Säkerhets- och tolerabilitetsstudie för att utvärdera lägre dos av GSK2248761 hos antiretroviral behandling-naiva HIV-1-infekterade vuxna.

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna, 21 till 65 år.
• Kvinna i icke fertil ålder definieras som: att vara postmenopausal, definierad som 12 månaders spontan amenorré och ha en serum-FSH-nivå >40 MIE/ml vid screening ELLER har genomgått en dokumenterad bilateral äggledarligation eller hysterektomi minst 6 månader innan för att studera initiering, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering.
• Plasma HIV-1 RNA värde >= 5000 kopior/ml.
• CD4+-antal >= 200 celler/mm3.
• Är antiretroviral behandlingsnaiv och samtycker till att inte påbörja antiretroviral behandling före klinikincheckning (dag-1).
• Försökspersonen samtycker till att starta en standard HAART-regim på dag 8 av studien eller Kaletra monoterapi i 28 dagar inom 24 timmar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar att vilja och kunna följa de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.

Exklusions kriterier:

• Personen är gravid enligt ett positivt urin-/serumgraviditetstest vid screening och dag -1.
• Ammande honor.
• Manliga försökspersoner med reproduktionspotential och ovilliga att använda preventivmetod med dubbla barriärer (t.ex. kondom plus spermiedödande medel) och fortsätta att använda en adekvat preventivmetod i minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Har en positiv screening Hepatit B ytantigen, positiv screening Hepatit C virus (HCV) antikropp och detekterbar HCV ribonukleinsyra (RNA) vid efterföljande testning. Om Hepatit C-antikroppen är positiv men HCV-RNA:t inte kan detekteras, kan försökspersonen inkluderas i studien.
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter screening enligt definitionen som: ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män eller >14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 g alkohol: en halv pint (~240 ml) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit
• Har en positiv läkemedelsskärm före studien. Droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain och PCP.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav, eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt huvudutredarens åsikt, kontraindikerar deras deltagande. Dessutom, om heparin används under PK-provtagning, bör personer med en historia av känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni inte inkluderas.

Obs: Studieläkemedel inkluderar GSK2248761 placebo eller uppföljande HAART- eller Kaletra-terapi.

• Fick ett immunmodulerande medel (t.ex. interleukin-2) eller immunoterapeutiskt vaccin inom 30 dagar före dag -1.
• Kräver ett läkemedel som är ett känt substrat, hämmare och/eller inducerare av CYP3A4.
• Har fått ett prövningsläkemedel eller deltagit i någon annan forskningsprövning inom 30 dagar eller 5 halveringstider, eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av något läkemedel (beroende på vilket som är längre) före den första doseringsdagen.
• Har någon gång haft en AIDS-definierande sjukdom.
• Har en historia av eller har en för närvarande aktiv kliniskt viktig sjukdom annan än HIV-1-infektion som, enligt utredarens åsikt, kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i denna studie (inklusive nedsatt njur- och leverfunktion, aktiva infektioner inklusive tuberkulos eller opportunistisk infektion, malignitet och hjärtdysfunktion).
• Har en intestinal malabsorption (t.ex. strukturella defekter, matsmältningssvikt, enzymbrist, etc).
• Har en redan existerande NNRTI läkemedelsresistens baserat på genotypning vid screening.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Försökspersonen har någon av följande laboratorieparametrar vid screening (en enda upprepning är tillåten för berättigandebestämning): Hemoglobin <8,5 g/dL, Neutrofilantal <1 000 celler/mm3, Trombocytantal <100 000 celler/mm3, Serumkreatinin > den övre gränsen av normal (ULN), AST eller ALAT <= 2,5 x ULN.
• Uteslutningskriterier för screening-EKG (En enda upprepning är tillåten för berättigandebestämning): Uteslutningskriterier för screening-EKG: Hjärtfrekvens: (män) <45 och >100 slag/min (kvinnor) <50 och >100 slag/min, QRS-längd: >120 msek. , QTc-intervall (Bazett): > 450 msek. Icke ihållande (>= 3 på varandra följande slag) eller ihållande ventrikulär takykardi. Sinuspauser >2,5 sekunder. 2:a graden (Typ II) eller högre AV-block. Bevis på tidigare hjärtinfarkt (patologiska Q-vågor, S-T-segmentförändringar (förutom tidig repolarisering)).