항레트로바이러스 치료 경험이 없는 HIV-1 감염 성인에서 GSK2248761의 저용량을 평가하기 위한 안전성 및 내약성 연구.

포함 기준:

• 남성 또는 여성, 21~65세.
• 다음과 같이 정의되는 비가임 여성: 폐경 후, 자발적인 무월경이 12개월이고 스크리닝 시 혈청 FSH 수치가 >40 MIU/ml이거나 적어도 6개월 전에 기록된 양측 난관 결찰술 또는 자궁 절제술을 받은 것으로 정의됨 시작, 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 결찰을 연구합니다.
• 혈장 HIV-1 RNA 값 >= 5000 copies/mL.
• CD4+ 카운트 >= 200개 세포/mm3.
• 항레트로바이러스 치료 경험이 없으며 클리닉 체크인(1일) 전에 항레트로바이러스 치료를 시작하지 않는 데 동의합니다.
• 피험자는 연구 8일차에 표준 HAART 요법을 시작하거나 연구 약물의 마지막 투여 후 24시간 이내에 28일 동안 Kaletra 단독 요법을 시작하는 데 동의합니다.
• 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수할 의지와 능력이 포함된 사전 서면 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

• 스크리닝 및 제-1일에서 양성 소변/혈청 임신 테스트에 의해 결정된 바와 같이 피험자가 임신했습니다.
• 수유 암컷.
• 가임력이 있고 이중 장벽 피임법(예: 콘돔과 살정제)을 사용하지 않고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 적절한 피임 방법을 계속 사용하는 남성 피험자.
• 양성 선별 B형 간염 표면 항원, 양성 선별 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 및 후속 검사에서 검출 가능한 HCV 리보핵산(RNA)이 있습니다. C형 간염 항체가 양성이지만 HCV RNA가 검출되지 않는 경우 대상자가 연구에 포함될 수 있습니다.
• 다음과 같이 정의된 스크리닝 6개월 이내에 규칙적인 알코올 소비 이력: 남성의 경우 >21 단위 또는 여성의 경우 >14 단위의 평균 주당 섭취량. 1단위는 알코올 8g에 해당합니다: 맥주 반 파인트(~240ml), 와인 1잔(125ml) 또는 증류주 1(25ml) 계량
• 긍정적인 사전 연구 약물 스크린이 있습니다. 검사 대상 약물에는 암페타민, 바르비투르산염, 코카인 및 PCP가 포함됩니다.
• 임의의 연구 약물 또는 그 구성요소에 대한 민감성 이력, 또는 주임 연구원의 의견에 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기의 이력. 또한 PK 검체 채취 시 헤파린을 사용하는 경우 헤파린에 대한 민감성 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증 병력이 있는 피험자는 등록해서는 안 됩니다.

참고: 연구 약물에는 GSK2248761 위약 또는 후속 HAART 또는 Kaletra 요법이 포함됩니다.

• -1일 전 30일 이내에 면역조절제(예: 인터류킨-2) 또는 면역치료 백신을 투여받았습니다.
• CYP3A4의 알려진 기질, 억제제 및/또는 유도제인 약물이 필요합니다.
• 첫 투약일 이전 30일 또는 5번의 반감기 또는 약물의 생물학적 효과 지속 시간의 2배(둘 중 더 긴 기간) 내에 연구 약물을 받았거나 다른 연구 시험에 참여했습니다.
• AIDS로 정의되는 질병을 앓은 적이 있습니다.
• 연구자의 의견에 따라 본 연구 참여로 인해 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 HIV-1 감염 이외의 현재 활동 중인 임상적으로 중요한 질병의 병력이 있거나 현재 활동 중인 질병(신장 및 간 손상, 결핵을 포함한 활동성 감염 포함) 또는 기회 감염, 악성 종양 및 심장 기능 장애).
• 장 흡수 장애(예: 구조적 결함, 소화 장애, 효소 결핍 등)가 있습니다.
• 스크리닝 시 유전자형 분석에 기초한 기존 NNRTI 약물 내성을 가집니다.
• 연구 참여로 인해 56일 기간 내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 기증되는 경우.
• 피험자는 스크리닝에서 다음 실험실 매개변수 중 하나를 가지고 있습니다(적격성 결정을 위해 단일 반복이 허용됨): 헤모글로빈 <8.5g/dL, 호중구 수 <1000개 세포/mm3, 혈소판 수 <100,000개 세포/mm3, 혈청 크레아티닌 > 상한 정상(ULN), AST 또는 ALT <= 2.5 x ULN.
• ECG 스크리닝을 위한 제외 기준(적격성 결정을 위해 단일 반복이 허용됨): ECG 스크리닝을 위한 제외 기준: 심박수: (남성) <45 및 >100bpm(여성) <50 및 >100bpm, QRS 지속 시간: >120msec , QTc 간격(Bazett): > 450msec. 비지속적(>= 3회 연속 박동) 또는 지속성 심실성 빈맥. 부비동 일시 중지 >2.5초. 2도(유형 II) 이상의 방실 차단. 이전 심근 경색의 증거(병적 Q파, S-T 세그먼트 변화(조기 재분극 제외)).