Estudo de segurança e tolerabilidade para avaliar a dose mais baixa de GSK2248761 em adultos infectados com HIV-1 sem tratamento antirretroviral.

Critério de inclusão:

• Masculino ou Feminino, de 21 a 65 anos.
• Mulher sem potencial para engravidar definida como: estar na pós-menopausa, definida como 12 meses de amenorréia espontânea e com nível sérico de FSH >40 MIU/ml na triagem OU ter laqueadura tubária bilateral documentada ou histerectomia de pelo menos 6 meses antes para iniciar o estudo, ooforectomia bilateral ou laqueadura bilateral de trompas.
• Valor de RNA do HIV-1 no plasma >= 5.000 cópias/mL.
• Contagem de CD4+ >= 200 células/mm3.
• É virgem de tratamento antirretroviral e concorda em não iniciar a terapia antirretroviral antes do check-in clínico (Dia-1).
• O sujeito concorda em iniciar um regime HAART padrão no dia 8 do estudo ou monoterapia com Kaletra por 28 dias dentro de 24 horas após a última dose da medicação do estudo.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui estar disposto e ser capaz de cumprir os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

Critério de exclusão:

• A participante está grávida conforme determinado por um teste de gravidez de urina/soro positivo na triagem e no dia -1.
• Fêmeas lactantes.
• Indivíduos do sexo masculino com potencial reprodutivo e sem vontade de usar método contraceptivo de dupla barreira (por exemplo, preservativo mais espermicida) e continuar a usar um método adequado de controle de natalidade por pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Tem um antígeno de superfície de hepatite B de triagem positiva, anticorpo de triagem positivo para o vírus da hepatite C (HCV) e ácido ribonucleico (RNA) HCV detectável em testes subsequentes. Se o anticorpo da Hepatite C for positivo, mas o RNA do HCV for indetectável, o sujeito pode ser incluído no estudo.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após a triagem, definido como: ingestão média semanal de >21 unidades para homens ou >14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 g de álcool: meio litro (~240 ml) de cerveja, 1 copo (125 ml) de vinho ou 1 medida (25 ml) de destilado
• Tem uma triagem de drogas pré-estudo positiva. Drogas que serão rastreadas incluem anfetaminas, barbitúricos, cocaína e PCP.
• História de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes, ou história de alergia a drogas ou outra que, na opinião do Investigador Principal, contra-indica sua participação. Além disso, se a heparina for usada durante a amostragem farmacocinética, os indivíduos com histórico de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina não devem ser incluídos.

Nota: Os medicamentos do estudo incluem placebo GSK2248761 ou HAART de acompanhamento ou terapia Kaletra.

• Recebeu um agente imunomodulador (por exemplo, interleucina-2) ou vacina imunoterapêutica 30 dias antes do Dia -1.
• Requer um medicamento que seja um conhecido substrato, inibidor e/ou indutor do CYP3A4.
• Recebeu um medicamento experimental ou participou de qualquer outro estudo de pesquisa dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, ou duas vezes a duração do efeito biológico de qualquer medicamento (o que for mais longo) antes do primeiro dia de dosagem.
• Já teve uma doença definidora de AIDS.
• Tem um histórico ou tem uma doença clinicamente importante atualmente ativa além da infecção por HIV-1 que, na opinião do investigador, pode colocar o sujeito em risco devido à participação neste estudo (incluindo insuficiência renal e hepática, infecções ativas, incluindo tuberculose ou infecção oportunista, malignidade e disfunção cardíaca).
• Tem uma má absorção intestinal (por exemplo, defeitos estruturais, falha digestiva, deficiências enzimáticas, etc.).
• Tem uma resistência pré-existente a medicamentos NNRTI com base na genotipagem na triagem.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500mL em um período de 56 dias.
• O sujeito tem qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais na Triagem (uma única repetição é permitida para determinação de elegibilidade): Hemoglobina <8,5 g/dL, Contagem de neutrófilos <1000 células/mm3, Contagem de plaquetas <100.000 células/mm3, Creatinina sérica > o limite superior de normal (LSN), AST ou ALT <= 2,5 x LSN.
• Critérios de exclusão para triagem de ECG (uma única repetição é permitida para determinação de elegibilidade): Critérios de exclusão para triagem de ECG: Frequência cardíaca: (homens) <45 e >100 bpm (mulheres) <50 e >100 bpm, duração do QRS: >120 mseg , intervalo QTc (Bazett): > 450 mseg. Taquicardia ventricular não sustentada (>= 3 batimentos consecutivos) ou sustentada. Pausas sinusais >2,5 segundos. Bloqueio AV de 2º grau (Tipo II) ou superior. Evidência de infarto do miocárdio prévio (ondas Q patológicas, alterações do segmento S-T (exceto repolarização precoce)).