Studio sulla sicurezza e sulla tollerabilità per valutare una dose inferiore di GSK2248761 negli adulti con infezione da HIV-1 naive al trattamento antiretrovirale.

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, dai 21 ai 65 anni.
• Donne in età non fertile definita come: essere in post-menopausa, definita come 12 mesi di amenorrea spontanea e con un livello sierico di FSH >40 MUI/ml allo screening OPPURE aver avuto una legatura delle tube bilaterale documentata o isterectomia di almeno 6 mesi prima per studiare l'iniziazione, l'ooforectomia bilaterale o la legatura delle tube bilaterale.
• Valore plasmatico di HIV-1 RNA >= 5000 copie/mL.
• Conta CD4+ >= 200 cellule/mm3.
• È naïve al trattamento antiretrovirale e accetta di non iniziare la terapia antiretrovirale prima del check-in in clinica (giorno 1).
• Il soggetto accetta di iniziare un regime HAART standard il giorno 8 dello studio o la monoterapia con Kaletra per 28 giorni entro 24 ore dall'ultima dose del farmaco in studio.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include la volontà e la capacità di rispettare i requisiti e le restrizioni elencate nel modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto è incinta come determinato da un test di gravidanza su siero/urina positivo allo screening e al giorno -1.
• Femmine in allattamento.
• Soggetti maschi di potenziale riproduttivo e non disposti a utilizzare il metodo contraccettivo a doppia barriera (ad es. Preservativo più spermicida) e continuare a utilizzare un metodo adeguato di controllo delle nascite per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Ha uno screening positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, uno screening positivo per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) e l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV rilevabile ai test successivi. Se l'anticorpo dell'epatite C è positivo ma l'RNA dell'HCV non è rilevabile, il soggetto può essere incluso nello studio.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo screening come definito come: un'assunzione settimanale media di> 21 unità per i maschi o> 14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 g di alcol: mezza pinta (~240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici
• Ha uno screening antidroga positivo prima dello studio. I farmaci che verranno sottoposti a screening includono anfetamine, barbiturici, cocaina e PCP.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti, o una storia di droga o altra allergia che, a parere del Ricercatore principale, controindica la loro partecipazione. Inoltre, se l'eparina viene utilizzata durante il campionamento farmacocinetico, i soggetti con anamnesi di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina non devono essere arruolati.

Nota: i farmaci in studio includono il placebo GSK2248761 o la terapia di follow-up HAART o Kaletra.

• - Ricevuto un agente immunomodulante (ad esempio, interleuchina-2) o un vaccino immunoterapico entro 30 giorni prima del giorno -1.
• Richiede un farmaco che sia un noto substrato, inibitore e/o induttore del CYP3A4.
• Ha ricevuto un farmaco sperimentale o ha partecipato a qualsiasi altro studio di ricerca entro 30 giorni o 5 emivite, o il doppio della durata dell'effetto biologico di qualsiasi farmaco (qualunque sia il più lungo) prima del primo giorno di somministrazione.
• Ha mai avuto una malattia che definisce l'AIDS.
• Ha una storia di o ha una malattia clinicamente importante attualmente attiva diversa dall'infezione da HIV-1 che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può mettere il soggetto a rischio a causa della partecipazione a questo studio (inclusi insufficienza renale ed epatica, infezioni attive inclusa la tubercolosi o infezione opportunistica, malignità e disfunzione cardiaca).
• Ha un malassorbimento intestinale (ad esempio, difetti strutturali, insufficienza digestiva, carenze enzimatiche, ecc.).
• Ha una resistenza ai farmaci NNRTI preesistente basata sulla genotipizzazione allo screening.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Il soggetto presenta uno dei seguenti parametri di laboratorio allo screening (è consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità): emoglobina <8,5 g/dL, conta dei neutrofili <1000 cellule/mm3, conta piastrinica <100.000 cellule/mm3, creatinina sierica > limite superiore del normale (ULN), AST o ALT <= 2,5 x ULN.
• Criteri di esclusione per l'ECG di screening (è consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità): Criteri di esclusione per l'ECG di screening: Frequenza cardiaca: (maschi) <45 e >100 bpm (femmine) <50 e >100 bpm, durata QRS: >120 msec , Intervallo QTc (Bazett): > 450 msec. Tachicardia ventricolare non sostenuta (>= 3 battiti consecutivi) o sostenuta. Pause sinusali >2,5 secondi. Blocco AV di 2° grado (Tipo II) o superiore. Evidenza di precedente infarto miocardico (onde Q patologiche, alterazioni del segmento S-T (eccetto ripolarizzazione precoce)).