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Estudio de seguridad y tolerabilidad para evaluar la dosis más baja de GSK2248761 en adultos infectados por el VIH-1 sin tratamiento antirretroviral.

4 de mayo de 2018 actualizado por: ViiV Healthcare

Un estudio de prueba de concepto para GSK2248761 (una extensión de NV-05A-002: un estudio doble ciego de fase I/IIa para evaluar la seguridad y la tolerabilidad, la actividad antirretroviral, la farmacocinética y la farmacodinámica de IDX12899 en pacientes infectados por el VIH-1 sin tratamiento antirretroviral). Materias, Completado por Idenix)

GSK ha obtenido la licencia de un nuevo candidato de clase NNRTI (GSK2248761, IDX12899) para el tratamiento de sujetos con infección por VIH-1 de Idenix Pharmaceuticals. Idenix Pharmaceuticals completó un estudio de prueba de concepto que evaluó la monoterapia con GSK2248761 durante siete días en cuarenta sujetos sin tratamiento previo infectados con VIH-1. Las dosis de GSK2248761 evaluadas secuencialmente fueron 800 mg QD, 400 mg QD, 200 mg QD y 100 mg QD.

Este estudio evaluará una dosis o dosis más bajas de GSK2248761 para caracterizar mejor las curvas de dosis-respuesta y concentración-respuesta. Los resultados de este estudio se utilizarán para seleccionar dosis para futuros estudios clínicos en sujetos infectados por el VIH-1.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

8

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, B1602DBG
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

21 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre o Mujer, de 21 a 65 años de edad.
  • Mujer en edad fértil definida como: ser posmenopáusica, definida como 12 meses de amenorrea espontánea y tener un nivel sérico de FSH >40 MIU/ml en la selección O haber tenido una ligadura de trompas bilateral documentada o una histerectomía de al menos 6 meses antes para estudiar iniciación, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral.
  • Valor de ARN del VIH-1 en plasma >= 5000 copias/mL.
  • Recuento de CD4+ >= 200 células/mm3.
  • No ha recibido tratamiento antirretroviral y acepta no comenzar la terapia antirretroviral antes del registro en la clínica (Día 1).
  • El sujeto acepta comenzar un régimen HAART estándar el Día 8 del estudio o la monoterapia con Kaletra durante 28 días dentro de las 24 horas posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.
  • Capaz de dar su consentimiento informado por escrito, lo que incluye estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

Criterio de exclusión:

  • La sujeto está embarazada según lo determinado por una prueba de embarazo en orina/suero positiva en la selección y el día -1.
  • Hembras lactantes.
  • Sujetos masculinos con potencial reproductivo y que no estén dispuestos a usar un método anticonceptivo de doble barrera (p. ej., condón más espermicida) y continúen usando un método anticonceptivo adecuado durante al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
  • Tiene un antígeno de superficie de la hepatitis B positivo, un anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) positivo y ácido ribonucleico (ARN) del VHC detectable en las pruebas posteriores. Si el anticuerpo contra la hepatitis C es positivo pero el ARN del VHC es indetectable, el sujeto puede incluirse en el estudio.
  • Antecedentes de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses previos a la selección, definidos como: una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 g de alcohol: media pinta (~240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor
  • Tiene una prueba de detección de drogas anterior al estudio positiva. Las drogas que se evaluarán incluyen anfetaminas, barbitúricos, cocaína y PCP.
  • Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos, o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, a juicio del Investigador Principal, contraindique su participación. Además, si se usa heparina durante el muestreo farmacocinético, no se deben inscribir sujetos con antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.

Nota: Los medicamentos del estudio incluyen el placebo GSK2248761 o la terapia de seguimiento HAART o Kaletra.

  • Recibió un agente inmunomodulador (p. ej., interleucina-2) o una vacuna inmunoterapéutica dentro de los 30 días anteriores al Día -1.
  • Requiere un medicamento que sea un sustrato, inhibidor y/o inductor conocido de CYP3A4.
  • Ha recibido un fármaco en investigación o participado en cualquier otro ensayo de investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias, o el doble de la duración del efecto biológico de cualquier fármaco (lo que sea más largo) antes del primer día de dosificación.
  • Ha tenido alguna vez una enfermedad definitoria de SIDA.
  • Tiene antecedentes o tiene una enfermedad clínicamente importante actualmente activa distinta de la infección por VIH-1 que, en opinión del investigador, puede poner al sujeto en riesgo debido a la participación en este estudio (incluida la insuficiencia renal y hepática, infecciones activas incluida la tuberculosis o infección oportunista, malignidad y disfunción cardíaca).
  • Tiene malabsorción intestinal (p. ej., defectos estructurales, insuficiencia digestiva, deficiencias enzimáticas, etc.).
  • Tiene una resistencia a los medicamentos NNRTI preexistente basada en el genotipado en la selección.
  • Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml en un período de 56 días.
  • El sujeto tiene alguno de los siguientes parámetros de laboratorio en la selección (se permite una sola repetición para la determinación de elegibilidad): hemoglobina <8,5 g/dl, recuento de neutrófilos <1000 células/mm3, recuento de plaquetas <100 000 células/mm3, creatinina sérica > el límite superior de normal (LSN), AST o ALT <= 2,5 x LSN.
  • Criterios de exclusión para el ECG de detección (se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad): Criterios de exclusión para el ECG de detección: frecuencia cardíaca: (hombres) <45 y >100 lpm (mujeres) <50 y >100 lpm, duración del QRS: >120 ms , Intervalo QTc (Bazett): > 450 mseg. Taquicardia ventricular no sostenida (>= 3 latidos consecutivos) o sostenida. Pausas sinusales >2,5 segundos. Bloqueo AV de segundo grado (Tipo II) o superior. Evidencia de infarto de miocardio previo (ondas Q patológicas, cambios en el segmento S-T (excepto repolarización temprana)).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1
En la Cohorte 1, los sujetos recibirán GSK2248761 30 mg o placebo una vez al día durante 7 días. El día 8, los sujetos recibirán Kaletra o HAART durante 28 días. El médico elegirá los medicamentos más apropiados para HAART.
Droga: GSK2248761
GSK2248761 Cápsula de 30 mg una vez al día durante 7 días. GSK2248761 es un medicamento contra el VIH en investigación (no aprobado por la FDA) en la clase de inhibidores de la recaptación de no nucleósidos.
Droga: Lopinavir/ritonavir
Lopinavir 400 mg y ritonovir 100 mg cada 12 horas durante 28 días. Lopinavir/ritonavir está aprobado por la FDA como un medicamento contra el VIH en la clase de inhibidores de la proteasa. Kaletra es una marca comercial de Abbott Laboratories.
Otros nombres:
  • Kaletra
Droga: TARGA
Tratamiento antirretroviral de gran actividad a elección del médico.
Droga: Placebo
El placebo es una cápsula que no contiene ningún fármaco.
Droga: GSK2248761
GSK2248761 10 mg -20 mg o 40 mg - 90 mg una vez al día durante 7 días. GSK2248761 es un medicamento contra el VIH en investigación (no aprobado por la FDA) en la clase de inhibidores de la recaptación de no nucleósidos.
Experimental: Cohorte 2
En la Cohorte 2, los sujetos recibirán GSK2248761 en el rango de 10 mg - 20 mg o 40 mg - 90 mg o placebo una vez al día durante 7 días. El día 8, los sujetos recibirán Kaletra o HAART durante 28 días. El médico elegirá los medicamentos más apropiados para HAART. La dosis para la Cohorte 2 se determinará luego de la evaluación de los resultados de la Cohorte 1. Es posible que no se realice la Cohorte 2.
Droga: GSK2248761
GSK2248761 Cápsula de 30 mg una vez al día durante 7 días. GSK2248761 es un medicamento contra el VIH en investigación (no aprobado por la FDA) en la clase de inhibidores de la recaptación de no nucleósidos.
Droga: Lopinavir/ritonavir
Lopinavir 400 mg y ritonovir 100 mg cada 12 horas durante 28 días. Lopinavir/ritonavir está aprobado por la FDA como un medicamento contra el VIH en la clase de inhibidores de la proteasa. Kaletra es una marca comercial de Abbott Laboratories.
Otros nombres:
  • Kaletra
Droga: TARGA
Tratamiento antirretroviral de gran actividad a elección del médico.
Droga: Placebo
El placebo es una cápsula que no contiene ningún fármaco.
Droga: GSK2248761
GSK2248761 10 mg -20 mg o 40 mg - 90 mg una vez al día durante 7 días. GSK2248761 es un medicamento contra el VIH en investigación (no aprobado por la FDA) en la clase de inhibidores de la recaptación de no nucleósidos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos graves (SAE) y eventos adversos (AE)
Periodo de tiempo: Hasta 38 días
Un AA se define como cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado con el medicamento o no. Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nuevo o exacerbado) desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de un medicamento. Un SAE se define como cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, o sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, o sea un importante eventos médicos que ponen en peligro a los participantes o pueden requerir una intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los otros resultados enumerados en la definición anterior, o una lesión hepática inducida por medicamentos.
Hasta 38 días
Cambio desde el inicio en los parámetros de hematología: basófilos, eosinófilos, linfocitos, monocitos, recuento de glóbulos blancos
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis en el Día -1 o el Día 1) y Día 2, 4, 7, Día 8 y Seguimiento (Día 14)
Se informaron los datos de los parámetros hematológicos para basófilos, eosinófilos, linfocitos, monocitos y recuento de glóbulos blancos desde el cambio desde el inicio. El cambio desde la línea de base se calculó restando los valores de la línea de base de los valores posteriores a la aleatorización individuales. El valor inicial (antes de la dosis [detección, día -1 o día 1]) se definió como la última evaluación programada disponible antes de la hora de la primera dosis, a menos que se especifique lo contrario.
Línea de base (antes de la dosis en el Día -1 o el Día 1) y Día 2, 4, 7, Día 8 y Seguimiento (Día 14)
Cambio desde el inicio en los parámetros de hematología: hemoglobina
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis en el Día -1 o el Día 1) y Día 2, 4, 7, Día 8 y Seguimiento (Día 14)
Se informaron los datos del parámetro hematológico de hemoglobina a partir del cambio desde el inicio. El cambio desde la línea de base se calculó restando los valores de la línea de base de los valores posteriores a la aleatorización individuales. El valor inicial (antes de la dosis [detección, día -1 o día 1]) se definió como la última evaluación programada disponible antes de la hora de la primera dosis, a menos que se especifique lo contrario.
Línea de base (antes de la dosis en el Día -1 o el Día 1) y Día 2, 4, 7, Día 8 y Seguimiento (Día 14)
Cambio desde el inicio en parámetros hematológicos: recuento de plaquetas
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis en el Día -1 o el Día 1) y Día 2, 4, 7, Día 8 y Seguimiento (Día 14)
Se informaron los datos para el parámetro de hematología, el recuento de plaquetas, para el cambio desde el inicio. El cambio desde la línea de base se calculó restando los valores de la línea de base de los valores posteriores a la aleatorización individuales. El valor inicial (antes de la dosis [detección, día -1 o día 1]) se definió como la última evaluación programada disponible antes de la hora de la primera dosis, a menos que se especifique lo contrario.
Línea de base (antes de la dosis en el Día -1 o el Día 1) y Día 2, 4, 7, Día 8 y Seguimiento (Día 14)
Cambio desde el inicio en los parámetros de hematología: recuento de glóbulos rojos
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis en el Día -1 o el Día 1) y Día 2, 4, 7, Día 8 y Seguimiento (Día 14)
Se informaron los datos del parámetro hematológico, el recuento de glóbulos rojos, para el cambio desde el valor inicial. El cambio desde la línea de base se calculó restando los valores de la línea de base de los valores posteriores a la aleatorización individuales. El valor inicial (antes de la dosis [detección, día -1 o día 1]) se definió como la última evaluación programada disponible antes de la hora de la primera dosis, a menos que se especifique lo contrario.
Línea de base (antes de la dosis en el Día -1 o el Día 1) y Día 2, 4, 7, Día 8 y Seguimiento (Día 14)
Cambio desde el inicio en los parámetros hematológicos: neutrófilos totales
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis en el Día -1 o el Día 1) y Día 2, 4, 7, Día 8 y Seguimiento (Día 14)
Se informaron los datos para el recuento total de neutrófilos del parámetro hematológico, para el cambio desde el valor inicial. El cambio desde la línea de base se calculó restando los valores de la línea de base de los valores posteriores a la aleatorización individuales. El valor inicial (antes de la dosis [detección, día -1 o día 1]) se definió como la última evaluación programada disponible antes de la hora de la primera dosis, a menos que se especifique lo contrario.
Línea de base (antes de la dosis en el Día -1 o el Día 1) y Día 2, 4, 7, Día 8 y Seguimiento (Día 14)
Cambio desde el inicio en los parámetros de hematología: hemoglobina corpuscular media (MCH)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis en el Día -1 o el Día 1) y Día 2, 4, 7, Día 8 y Seguimiento (Día 14)
Se informaron los datos para el parámetro hematológico MCH, el cambio desde el valor inicial. El cambio desde la línea de base se calculó restando los valores de la línea de base de los valores posteriores a la aleatorización individuales. El valor inicial (antes de la dosis [detección, día -1 o día 1]) se definió como la última evaluación programada disponible antes de la hora de la primera dosis, a menos que se especifique lo contrario.
Línea de base (antes de la dosis en el Día -1 o el Día 1) y Día 2, 4, 7, Día 8 y Seguimiento (Día 14)
Cambio desde el inicio en los parámetros de hematología: volumen corpuscular medio (MCV)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis en el Día -1 o el Día 1) y Día 2, 4, 7, Día 8 y Seguimiento (Día 14)
Se informó el cambio de los datos iniciales para el parámetro hematológico MCV. El cambio desde la línea de base se calculó restando los valores de la línea de base de los valores posteriores a la aleatorización individuales. El valor inicial (antes de la dosis [detección, día -1 o día 1]) se definió como la última evaluación programada disponible antes de la hora de la primera dosis, a menos que se especifique lo contrario.
Línea de base (antes de la dosis en el Día -1 o el Día 1) y Día 2, 4, 7, Día 8 y Seguimiento (Día 14)
Cambio desde el inicio en los parámetros de hematología: hematocrito
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis en el Día -1 o el Día 1) y Día 2, 4, 7, Día 8 y Seguimiento (Día 14)
Se informaron los datos del parámetro hematológico Hematocrito, el cambio desde el inicio. El cambio desde la línea de base se calculó restando los valores de la línea de base de los valores posteriores a la aleatorización individuales. El valor inicial (antes de la dosis [detección, día -1 o día 1]) se definió como la última evaluación programada disponible antes de la hora de la primera dosis, a menos que se especifique lo contrario.
Línea de base (antes de la dosis en el Día -1 o el Día 1) y Día 2, 4, 7, Día 8 y Seguimiento (Día 14)
Cambio desde el inicio en los parámetros de hematología: concentración media de hemoglobina en el corpúsculo
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis en el Día -1 o el Día 1) y Día 2, 4, 7, Día 8 y Seguimiento (Día 14)
Se informaron los datos para el parámetro hematológico Concentración media de hemoglobina corpuscular, el cambio desde el valor inicial. El cambio desde la línea de base se calculó restando los valores de la línea de base de los valores posteriores a la aleatorización individuales. El valor inicial (antes de la dosis [detección, día -1 o día 1]) se definió como la última evaluación programada disponible antes de la hora de la primera dosis, a menos que se especifique lo contrario.
Línea de base (antes de la dosis en el Día -1 o el Día 1) y Día 2, 4, 7, Día 8 y Seguimiento (Día 14)
Cambio desde el inicio en los parámetros de química clínica: albúmina y proteína total
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis en el Día -1 o el Día 1) y Día 2, 4, 7, Día 8 y Seguimiento (Día 14)
Se informaron los datos de los parámetros de química clínica Albúmina y proteína total, el cambio desde el inicio. El cambio desde la línea de base se calculó restando los valores de la línea de base de los valores posteriores a la aleatorización individuales. El valor inicial (antes de la dosis [detección, día -1 o día 1]) se definió como la última evaluación programada disponible antes de la hora de la primera dosis, a menos que se especifique lo contrario.
Línea de base (antes de la dosis en el Día -1 o el Día 1) y Día 2, 4, 7, Día 8 y Seguimiento (Día 14)
Cambio desde el inicio en los parámetros de química clínica: nitrógeno ureico en sangre, triglicéridos, glucosa, creatinina, calcio, colesterol, bilirrubina total y bilirrubina directa.
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis en el Día -1 o el Día 1) y Día 2, 4, 7, Día 8 y Seguimiento (Día 14)
Los datos de los parámetros de química clínica: nitrógeno ureico en sangre, triglicéridos, glucosa, creatinina, calcio, colesterol, bilirrubina total y bilirrubina directa. Se informó el cambio desde el inicio. El cambio desde la línea de base se calculó restando los valores de la línea de base de los valores posteriores a la aleatorización individuales. El valor inicial (antes de la dosis [detección, día -1 o día 1]) se definió como la última evaluación programada disponible antes de la hora de la primera dosis, a menos que se especifique lo contrario.
Línea de base (antes de la dosis en el Día -1 o el Día 1) y Día 2, 4, 7, Día 8 y Seguimiento (Día 14)
Cambio desde el inicio en parámetros de química clínica: fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis en el Día -1 o el Día 1) y Día 2, 4, 7, Día 8 y Seguimiento (Día 14)
Se informaron los datos de los parámetros de química clínica: fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, el cambio desde el inicio. El cambio desde la línea de base se calculó restando los valores de la línea de base de los valores posteriores a la aleatorización individuales. El valor inicial (antes de la dosis [detección, día -1 o día 1]) se definió como la última evaluación programada disponible antes de la hora de la primera dosis, a menos que se especifique lo contrario.
Línea de base (antes de la dosis en el Día -1 o el Día 1) y Día 2, 4, 7, Día 8 y Seguimiento (Día 14)
Cambio desde el inicio en parámetros de química clínica: sodio, potasio y dióxido de carbono o bicarbonato
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis en el Día -1 o el Día 1) y Día 2, 4, 7, Día 8 y Seguimiento (Día 14)
Se informaron los datos de los parámetros de química clínica: sodio, potasio y dióxido de carbono o bicarbonato, el cambio desde el inicio. El cambio desde la línea de base se calculó restando los valores de la línea de base de los valores posteriores a la aleatorización individuales. El valor inicial (antes de la dosis [detección, día -1 o día 1]) se definió como la última evaluación programada disponible antes de la hora de la primera dosis, a menos que se especifique lo contrario.
Línea de base (antes de la dosis en el Día -1 o el Día 1) y Día 2, 4, 7, Día 8 y Seguimiento (Día 14)
Cambio desde el inicio en parámetros de química clínica: fósforo
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis en el Día -1 o el Día 1) y Día 2, 4, 7, Día 8 y Seguimiento (Día 14)
Se informaron los datos de los parámetros de química clínica: fósforo, el cambio desde el valor inicial. El cambio desde la línea de base se calculó restando los valores de la línea de base de los valores posteriores a la aleatorización individuales. El valor inicial (antes de la dosis [detección, día -1 o día 1]) se definió como la última evaluación programada disponible antes de la hora de la primera dosis, a menos que se especifique lo contrario.
Línea de base (antes de la dosis en el Día -1 o el Día 1) y Día 2, 4, 7, Día 8 y Seguimiento (Día 14)
Cambio desde el inicio en parámetros de química clínica: ácido úrico
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis en el Día -1 o el Día 1) y Día 2, 4, 7, Día 8 y Seguimiento (Día 14)
Se informaron los datos de los parámetros de química clínica Ácido úrico, el cambio desde el inicio. El cambio desde la línea de base se calculó restando los valores de la línea de base de los valores posteriores a la aleatorización individuales. El valor inicial (antes de la dosis [detección, día -1 o día 1]) se definió como la última evaluación programada disponible antes de la hora de la primera dosis, a menos que se especifique lo contrario.
Línea de base (antes de la dosis en el Día -1 o el Día 1) y Día 2, 4, 7, Día 8 y Seguimiento (Día 14)
Cambio desde el inicio en parámetros de química clínica: tiroxina, libre
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis en el Día -1 o el Día 1) y Día 2, 4, 7, Día 8 y Seguimiento (Día 14)
Se informaron los datos de los parámetros de química clínica Tiroxina, sin cambios desde el inicio. El cambio desde la línea de base se calculó restando los valores de la línea de base de los valores posteriores a la aleatorización individuales. El valor inicial (antes de la dosis [detección, día -1 o día 1]) se definió como la última evaluación programada disponible antes de la hora de la primera dosis, a menos que se especifique lo contrario.
Línea de base (antes de la dosis en el Día -1 o el Día 1) y Día 2, 4, 7, Día 8 y Seguimiento (Día 14)
Cambio desde el inicio en los parámetros de química clínica: tiroxina total, globulina transportadora de tiroxina, T3 total.
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis en el Día -1 o el Día 1) y Día 2, 4, 7, Día 8 y Seguimiento (Día 14)
Se informaron los datos de los parámetros de química clínica Tiroxina total, globulina transportadora de tiroxina, T3 total, el cambio desde el inicio. El cambio desde la línea de base se calculó restando los valores de la línea de base de los valores posteriores a la aleatorización individuales. El valor inicial (antes de la dosis [detección, día -1 o día 1]) se definió como la última evaluación programada disponible antes de la hora de la primera dosis, a menos que se especifique lo contrario.
Línea de base (antes de la dosis en el Día -1 o el Día 1) y Día 2, 4, 7, Día 8 y Seguimiento (Día 14)
Número de participantes con hallazgos anormales en el electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Día 1, Día 4, Día 7, Día 8 y seguimiento
Se recogieron ECG de 12 derivaciones por triplicado en diferentes momentos, después de que los participantes permanecieran en decúbito supino durante 5 minutos, durante el estudio utilizando una máquina de ECG que calculó automáticamente la frecuencia cardíaca (FC) y midió los intervalos PR, QRS, QT y QTc. Las tres determinaciones consecutivas se recogieron con 5 minutos de diferencia entre más o menos 2 y se registraron los tres trazados. Se informaron los participantes con valores anormales categorizados como anormales clínicamente significativos (CS) y no clínicamente significativos (NCS).
Día 1, Día 4, Día 7, Día 8 y seguimiento
Cambio desde el inicio en los signos vitales: presión arterial sistólica (PAS) y presión arterial diastólica (PAD)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis en el Día -1 o Día 1) y Día 1, 4, 7, Día 8 y Seguimiento (Día 14)
Se midieron las mediciones de signos vitales para la PAS y la PAD después de estar sentado durante 5 minutos. El cambio desde la línea de base se calculó restando los valores de la línea de base de los valores posteriores a la aleatorización individuales. El valor inicial (antes de la dosis [detección, día -1 o día 1]) se definió como la última evaluación programada disponible antes de la hora de la primera dosis, a menos que se especifique lo contrario.
Línea de base (antes de la dosis en el Día -1 o Día 1) y Día 1, 4, 7, Día 8 y Seguimiento (Día 14)
Cambio desde la línea base en HR
Periodo de tiempo: Línea base (antes de la dosis en el Día -1 o Día 1) y Día 1 (4 horas), Día 4 (Pre-dosis y 4 horas), Día 7 (antes de la dosis y 4 horas), Día 8 y seguimiento (Día 14)
Se midieron las mediciones de los signos vitales para la FC después de estar sentado durante 5 minutos. Se midieron los valores medios medios. El cambio desde la línea de base se calculó restando los valores de la línea de base de los valores posteriores a la aleatorización individuales. El valor inicial (antes de la dosis [detección, día -1 o día 1]) se definió como la última evaluación programada disponible antes de la hora de la primera dosis, a menos que se especifique lo contrario.
Línea base (antes de la dosis en el Día -1 o Día 1) y Día 1 (4 horas), Día 4 (Pre-dosis y 4 horas), Día 7 (antes de la dosis y 4 horas), Día 8 y seguimiento (Día 14)
Cambio desde el inicio hasta el día 8 en el ARN del VIH-1 en plasma
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis del día 1) al día 8
El análisis cuantitativo del plasma se realizó para evaluar la cantidad de ARN del VIH-1 en los días 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 y en la visita de finalización del tratamiento. La cuantificación se realizó mediante un reactor de cadena de polimerasa (PCR). El cambio desde la línea de base se calculó restando los valores de la línea de base de los valores posteriores a la aleatorización individuales. El valor inicial (Día 1 anterior a la dosis) se definió como la última evaluación programada disponible antes de la hora de la primera dosis, a menos que se especifique lo contrario.
Línea de base (antes de la dosis del día 1) al día 8
Cambio desde el inicio hasta el nadir en el ARN del VIH-1 en plasma
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis del día 1) al día 8
La cuantificación del ARN del VIH-1 en plasma se realizó para el cambio desde el inicio hasta el nadir del tratamiento (cambio máximo) antes de comenzar la monoterapia con HAART o Kaletra el día 8. La cuantificación se realizó mediante una PCR. El cambio desde la línea de base se calculó restando los valores de la línea de base de los valores posteriores a la aleatorización individuales. El valor inicial (Día 1 antes de la dosis) se definió como la última evaluación programada disponible antes de la hora de la primera dosis, a menos que se especifique lo contrario.
Línea de base (antes de la dosis del día 1) al día 8
Tasa de disminución del VIH-1 por tratamiento
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
Se midió la tasa de disminución de la carga viral del virus VIH-1 en respuesta al tratamiento individual. Se asumió que los datos de carga viral tenían una distribución anterior logarítmica normal y siguieron una disminución lineal con densidades previas conjugadas no informativas. La tasa de disminución (pendiente del día) para cada tratamiento se midió mediante una PCR desde el día 1 hasta el día 8. La pendiente ha sido reportada como media.
Día 1 a Día 8
GSK2248761 Parámetros farmacocinéticos (FC) después de la administración de la dosis el día 1: área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática de 0 a infinito (AUC[0-∞]) y área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC [0-24])
Periodo de tiempo: Día 1 (Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas posdosis)
AUC (0-24), midió la concentración plasmática de GSK2248761 frente al tiempo, desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta 24 horas después de la dosis AUC (0-24) y desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado AUC (0-∞) . Se recogieron muestras de sangre en serie antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis del día 1 y se usaron para el análisis.
Día 1 (Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas posdosis)
GSK2248761 Parámetros farmacocinéticos después de la administración de la dosis el día 1: concentración máxima observada (Cmax) y concentración a las 24 horas posteriores a la dosis (C24)
Periodo de tiempo: Día 1 (Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas)
Cmax representa la concentración máxima de GSK2248761 en el plasma. C24 se define como la medida de la concentración de fármaco en plasma de GSK2248761, 24 horas después de la dosis, determinada el día 1. Se recogieron muestras de sangre en serie antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis el día 1 y se usaron para el análisis. Se informaron los datos de Cmax y C24 normalizados por dosis.
Día 1 (Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas)
GSK2248761 Parámetros FC después de la administración de la dosis el día 7: concentración previa a la dosis (C0), concentración al final del intervalo de dosificación (Cτ), concentración mínima observada durante un intervalo de dosificación (Cmin) y Cmax
Periodo de tiempo: Día 7 (Pre-dosis, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas post-dosis)
El C0 se definió como la concentración de fármaco en plasma, antes de la administración de la dosis en el día 7. Cτ, se definió como la concentración de fármaco en plasma al final del intervalo de dosificación. La Cmin se definió como la concentración mínima del fármaco en plasma durante un intervalo de dosificación en el día 7. Cmax representa la concentración máxima de GSK2248761 en el plasma en el día 7. Se recolectaron muestras de sangre en serie antes de la dosis y 0,5, 1, 2 , 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis el día 7 y se usó para el análisis.
Día 7 (Pre-dosis, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas post-dosis)
GSK2248761 Parámetros farmacocinéticos después de la administración de la dosis el día 1: tiempo hasta la concentración máxima observada (Tmax), vida media terminal (t1/2), tiempo de retardo de absorción (Tlag)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis)
Tmax se define como el tiempo de concentración máxima medida de GSK2248761 en el plasma, en el día 1. El t1/2 se definió como el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad. El tlag se definió como el tiempo que tarda el fármaco GSK2248761 en aparecer en la circulación sistémica tras la administración. Se recogieron muestras de sangre en serie antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis del día 1 y se usaron para el análisis.
Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis)
GSK2248761 Parámetros farmacocinéticos después de la administración de la dosis el día 1: aclaramiento aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis)
El factor de depuración se definió como el volumen de plasma depurado del fármaco GSK2248761, por unidad de tiempo. Se recogieron muestras de sangre en serie antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis del día 1 y se usaron para el análisis.
Día 1 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis)
GSK2248761 Parámetros FC después de la administración de la dosis el día 7: AUC(0-τ)
Periodo de tiempo: Día 7 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis)
AUC(0-τ) es el AUC hasta el final del período de dosificación. Para el día 7, es el AUC medido al final del período de dosificación en el día 7. Se recolectaron muestras de sangre en serie antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas. posdosis el día 7 y se usó para el análisis.
Día 7 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis)
GSK2248761 Parámetros FC después de la administración de la dosis el día 7: Tmax
Periodo de tiempo: Día 7 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis)
Tmax se define como el momento de la concentración máxima de GSK2248761 medida en el plasma, el día 7. Se recogieron muestras de sangre en serie antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas. posdosis el día 7 y se utiliza para el análisis
Día 7 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis)
GSK2248761 Parámetros FC después de la administración de la dosis el día 7: t1/2
Periodo de tiempo: Día 7 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis)
El t1/2 se definió como el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad. Se recogieron muestras de sangre en serie antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis el día 7 y se usaron para el análisis.
Día 7 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis)
Cambio desde el inicio en el recuento de células de linfocitos T CD4+ y CD8+ en el día 1 y el día 8.
Periodo de tiempo: Línea de base (detección), día 1 y día 8
Se obtuvieron muestras de sangre venosa completa de cada participante para el análisis de subconjuntos de linfocitos mediante citometría de flujo (recuentos de linfocitos totales, porcentaje, recuentos de células CD4+ y recuentos de células CD8+) en la selección, el día 1 y el día 8. El cambio con respecto al valor inicial se calculó restando los valores iniciales de los valores posteriores a la aleatorización individuales (Día 1 y Día 8). La línea de base se definió como Cribado.
Línea de base (detección), día 1 y día 8

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual desde el inicio en el recuento de células de linfocitos T CD4+ y CD8+ en el día 1 y el día 8
Periodo de tiempo: Línea de base (detección), día 1 y día 8
Los datos de las células CD4+ y CD8+ se recopilaron en la selección, el día 1 y el día 8. El cambio porcentual desde el valor inicial se informó en el Día 1 y el Día 8. El valor inicial se definió como Cribado. El cambio porcentual desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la aleatorización menos el valor de la línea de base.
Línea de base (detección), día 1 y día 8
Relación de acumulación para AUC, Cmax, Cτ y relación de invariancia de tiempo después de la administración repetida
Periodo de tiempo: (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis) el día 1 y el día 7
La relación de acumulación se basa en los parámetros Cmax, AUC(0-tau), AUC(0-24), C(tau), C24 Y AUC(0-inf). La relación de acumulación Ro fue la relación de AUC(0-tau) el Día 7 a la de AUC(0-24) el Día 1; la relación de acumulación R (Cmax) fue la relación de Cmax en el Día 7 a la de Cmax en el Día 1; la razón de acumulación R(Ctau) fue la razón de Ctau el día 7 a la razón de C24 el día 1 y la razón de invariancia en el tiempo Rs se definió como la razón de AUC(0-tau) el día 7 a la de AUC(0 -inf) el día 1. La relación ha sido reportada como número.
(antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis) el día 1 y el día 7
Cambio desde el inicio en las secuencias de transcriptasa inversa del VIH-1 en el día 8
Periodo de tiempo: Línea de base (detección) y día 8
Ninguno de los participantes tenía mutaciones de resistencia a los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI) en los codones 90, 98, 100, 101, 103, 106, 108, 138, 179, 181, 188, 190, 225 o 230 en el Día 1 o Día 8. No se observó ninguna mutación seleccionada por GSK2248761 in vitro para ningún participante ni en el día 1 ni en el día 8. Estos datos para "Cambio desde el inicio en las secuencias de transcriptasa inversa de VIH-1 en el día 8" no se recopilaron.
Línea de base (detección) y día 8
Evaluación del logro de la concentración en estado estacionario de GSK2248761 previa a la dosis después de la administración de dosis repetidas en los días 2 a 7
Periodo de tiempo: Día 7 (Pre-dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas post-dosis) y Días 2, 3, 4, 5 y 6: solo pre-dosis
Se evaluó la concentración de estado estacionario de GSK2248761 previa a la dosis, luego de la administración de dosis repetidas desde el día 2 hasta el día 7. El muestreo de dosis en serie se realizó cada día de los días 2, 3, 4, 5 y 6 y para el día 7 (antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis). ), antes de la administración diaria del fármaco del estudio.
Día 7 (Pre-dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas post-dosis) y Días 2, 3, 4, 5 y 6: solo pre-dosis
Datos farmacocinéticos del AUC(0-inf) del día 1 y del AUC(0-tau) del día 7 a diferentes dosis para la evaluación de la proporcionalidad de la dosis
Periodo de tiempo: (Pre-dosis y 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas post-dosis) Del Día 1 al Hasta el Día 7
Los datos de IDX899 100 mg, IDX899 200 mg, IDX899 400 mg e IDX899 800 mg para el Día 1 y el Día 2 se tomaron del estudio Idenix NV-05A-002 que se combinaron con los datos de GSK2248761 30 mg una vez al día de este estudio, para evaluar la proporcionalidad de la dosis. La proporcionalidad de la dosis se produjo cuando el aumento de las dosis administradas se acompañó de aumentos proporcionales en la medida de exposición del fármaco en los parámetros farmacocinéticos plasmáticos como AUC, Cmax, Ctau y otros factores. Se informaron los efectos de proporcionalidad de la dosis de IDX899 100 mg, IDX899 200 mg, IDX899 400 mg e IDX899 800 mg, luego de la administración de dosis repetidas el día 7 para el parámetro PK AUC (0-tau).
(Pre-dosis y 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas post-dosis) Del Día 1 al Hasta el Día 7
Datos PK de Cmax y Ctau a diferentes dosis para la evaluación de la proporcionalidad de la dosis
Periodo de tiempo: (Pre-dosis y 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas post-dosis) Del Día 1 al Hasta el Día 7
Los datos de IDX899 100 mg, IDX899 200 mg, IDX899 400 mg e IDX899 800 mg para el Día 1 y el Día 2 se tomaron del estudio Idenix NV-05A-002 que se combinaron con los datos de GSK2248761 30 mg una vez al día de este estudio, para evaluar la proporcionalidad de la dosis. La proporcionalidad de la dosis se produjo cuando el aumento de las dosis administradas se acompañó de aumentos proporcionales en la medida de exposición del fármaco en los parámetros farmacocinéticos plasmáticos como AUC, Cmax, Ctau y otros factores. Los datos de Ctau el día 1 se presentan para la concentración a las 24 horas posteriores a la dosis del día 1.
(Pre-dosis y 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas post-dosis) Del Día 1 al Hasta el Día 7

Colaboradores e Investigadores

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Colaboradores

GlaxoSmithKline

Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de octubre de 2009

Finalización primaria (Actual)

28 de noviembre de 2009

Finalización del estudio (Actual)

28 de noviembre de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de julio de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de julio de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de julio de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de noviembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de mayo de 2018

Última verificación

1 de agosto de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 113020

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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