在未接受过抗逆转录病毒治疗的 HIV-1 感染成人中评估低剂量 GSK2248761 的安全性和耐受性研究。

纳入标准：

• 男性或女性，21至65岁。
• 无生育能力的女性定义为：绝经后，定义为自发性闭经 12 个月且筛选时血清 FSH 水平 >40 MIU/ml 或已记录至少 6 个月前的双侧输卵管结扎或子宫切除术研究启动、双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术。
• 血浆 HIV-1 RNA 值 >= 5000 拷贝/mL。
• CD4+ 计数 >= 200 个细胞/mm3。
• 未接受过抗逆转录病毒治疗并同意在门诊登记前（第 1 天）不开始抗逆转录病毒治疗。
• 受试者同意在研究的第 8 天开始标准 HAART 方案或在研究药物最后一次给药后 24 小时内开始为期 28 天的 Kaletra 单一疗法。
• 能够给予书面知情同意，包括愿意并能够遵守同意书上列出的要求和限制。

排除标准：

• 在筛选和第 -1 天通过阳性尿液/血清妊娠试验确定受试者怀孕。
• 哺乳期女性。
• 具有生殖潜力且不愿使用双重屏障避孕方法（例如，避孕套加杀精子剂）并且在最后一次研究药物给药后至少 30 天内继续使用适当的避孕方法的男性受试者。
• 乙型肝炎表面抗原筛查呈阳性，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体筛查呈阳性，随后检测可检测到 HCV 核糖核酸 (RNA)。 如果丙型肝炎抗体呈阳性但无法检测到 HCV RNA，则受试者可能会被纳入研究。
• 筛选后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：男性平均每周摄入量 > 21 单位或女性 > 14 单位。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（约 240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒
• 研究前药物筛查呈阳性。 将被筛选的药物包括苯丙胺、巴比妥酸盐、可卡因和 PCP。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史，或药物或其他过敏史，在主要研究者看来，禁忌他们的参与。 此外，如果在 PK 取样期间使用肝素，则不应纳入对肝素敏感或肝素诱导的血小板减少症的受试者。

注意：研究药物包括 GSK2248761 安慰剂或后续 HAART 或 Kaletra 疗法。

• 在第 -1 天之前的 30 天内接受过免疫调节剂（例如白介素 2）或免疫治疗疫苗。
• 需要一种已知的 CYP3A4 底物、抑制剂和/或诱导剂药物。
• 在第一个给药日之前的 30 天或 5 个半衰期内，或任何药物生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准），已接受研究药物或参加任何其他研究试验。
• 曾患过定义为艾滋病的疾病。
• 有 HIV-1 感染以外的病史或当前有临床上重要的活动性疾病，研究者认为，由于参与本研究可能会使受试者处于危险之中（包括肾和肝功能损害、活动性感染，包括结核病）或机会性感染、恶性肿瘤和心功能不全）。
• 有肠道吸收不良（例如，结构缺陷、消化衰竭、酶缺乏等）。
• 根据筛选时的基因分型，具有预先存在的 NNRTI 耐药性。
• 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品。
• 受试者在筛选时具有以下任何实验室参数（允许单次重复以确定资格）：血红蛋白 <8.5 g/dL，中性粒细胞计数 <1000 个细胞/mm3，血小板计数 <100,000 个细胞/mm3，血清肌酐 > 上限正常 (ULN)、AST 或 ALT <= 2.5 x ULN。
• 筛查 ECG 的排除标准（允许单次重复以确定资格）：筛查 ECG 的排除标准：心率：（男性）<45 和 >100 bpm（女性）<50 和 >100 bpm，QRS 持续时间：>120 毫秒, QTc 间期 (Bazett)： > 450 毫秒。 非持续性（>= 3 次连续心跳）或持续性室性心动过速。 窦性停顿 >2.5 秒。 二度（II 型）或更高级别的 AV 阻滞。 既往心肌梗死的证据（病理性 Q 波、ST 段改变（早期复极化除外））。