Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelse til evaluering af lavere dosis af GSK2248761 hos antiretroviral behandling-naive HIV-1-inficerede voksne.

4. maj 2018 opdateret af: ViiV Healthcare

A Proof of Concept-undersøgelse for GSK2248761 (En udvidelse af NV-05A-002: En fase I/IIa dobbeltblind undersøgelse til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten, antiretroviral aktivitet, farmakokinetik og farmakodynamik af IDX12899 i antiretroviral behandling-inficerede HIV-1-inficerede Emner, afsluttet af Idenix)

GSK har indlicenseret en ny NNRTI-klassekandidat (GSK2248761, IDX12899) til behandling af forsøgspersoner med HIV-1-infektion fra Idenix Pharmaceuticals. Idenix Pharmaceuticals gennemførte et proof-of-concept-studie, der evaluerede GSK2248761 monoterapi over syv dage hos fyrre behandlingsnaive forsøgspersoner inficeret med HIV-1. GSK2248761 doser sekventielt evalueret var 800 mg QD, 400 mg QD, 200 mg QD og 100 mg QD.

Denne undersøgelse vil evaluere en lavere dosis, eller doser, af GSK2248761 for bedre at karakterisere dosis-respons- og koncentration-respons-kurverne. Resultaterne fra denne undersøgelse vil blive brugt til at udvælge doser til fremtidige kliniske undersøgelser i HIV-1-inficerede forsøgspersoner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, B1602DBG
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde, 21 til 65 år.
  • Kvinder i ikke-fertil alder defineret som: at være postmenopausal, defineret som 12 måneders spontan amenoré og have et serum FSH-niveau >40 MIU/ml ved screening ELLER har haft en dokumenteret bilateral tubal ligering eller hysterektomi mindst 6 måneder før at studere initiering, bilateral oophorektomi eller bilateral tubal ligering.
  • Plasma HIV-1 RNA værdi >= 5000 kopier/ml.
  • CD4+-antal >= 200 celler/mm3.
  • Er antiretroviral behandlingsnaiv og accepterer ikke at starte antiretroviral behandling før klinikindtjekning (dag-1).
  • Forsøgspersonen indvilliger i at starte en standard HAART-kur på dag 8 af undersøgelsen eller Kaletra-monoterapi i 28 dage inden for 24 timer efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
  • I stand til at give skriftligt informeret samtykke, hvilket inkluderer at være villig og i stand til at overholde de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersonen er gravid som bestemt ved en positiv urin/serumgraviditetstest ved screening og dag -1.
  • Diegivende hunner.
  • Mandlige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale og uvillige til at bruge dobbeltbarriere præventionsmetode (f.eks. kondom plus spermicid) og fortsætte med at bruge en passende præventionsmetode i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Har et positivt screenende hepatitis B overfladeantigen, positivt screenende hepatitis C virus (HCV) antistof og påviselig HCV ribonukleinsyre (RNA) ved efterfølgende test. Hvis hepatitis C-antistoffet er positivt, men HCV-RNA'et ikke kan påvises, kan individet inkluderes i undersøgelsen.
  • Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter screening som defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (~240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus
  • Har en positiv lægemiddelskærm før undersøgelse. Narkotika, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain og PCP.
  • Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter hovedforskerens mening kontraindikerer deres deltagelse. Hvis heparin anvendes under PK-prøvetagning, bør forsøgspersoner med en anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni ikke inkluderes.

Bemærk: Undersøgelseslægemidler inkluderer GSK2248761 placebo eller opfølgende HAART- eller Kaletra-terapi.

  • Modtog et immunmodulerende middel (f.eks. interleukin-2) eller immunterapeutisk vaccine inden for 30 dage før dag -1.
  • Kræver en medicin, der er et kendt substrat, inhibitor og/eller inducer af CYP3A4.
  • Har modtaget et forsøgslægemiddel eller deltaget i ethvert andet forskningsforsøg inden for 30 dage eller 5 halveringstider, eller det dobbelte af varigheden af ​​den biologiske effekt af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første doseringsdag.
  • Har nogensinde haft en AIDS-definerende sygdom.
  • Har en historie med eller har en aktuelt aktiv klinisk vigtig sygdom, bortset fra HIV-1-infektion, som efter investigators mening kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i denne undersøgelse (herunder nedsat nyre- og leverfunktion, aktive infektioner inklusive tuberkulose eller opportunistisk infektion, malignitet og hjertedysfunktion).
  • Har en intestinal malabsorption (f.eks. strukturelle defekter, fordøjelsessvigt, enzymmangel osv.).
  • Har en allerede eksisterende NNRTI lægemiddelresistens baseret på genotypebestemmelse ved screening.
  • Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
  • Forsøgspersonen har en af ​​følgende laboratorieparametre ved screening (en enkelt gentagelse er tilladt for berettigelsesbestemmelse): Hæmoglobin <8,5 g/dl, neutrofiltal <1000 celler/mm3, blodpladetal <100.000 celler/mm3, serumkreatinin > den øvre grænse af normal (ULN), AST eller ALT <= 2,5 x ULN.
  • Eksklusionskriterier for screening EKG (En enkelt gentagelse er tilladt for egnethedsbestemmelse): Eksklusionskriterier for screening EKG: Hjertefrekvens: (mænd) <45 og >100 bpm (kvinder) <50 og >100 bpm, QRS-varighed: >120 msek. , QTc-interval (Bazett): > 450 msek. Ikke-vedvarende (>= 3 på hinanden følgende slag) eller vedvarende ventrikulær takykardi. Sinus pauser >2,5 sekunder. 2. grad (Type II) eller højere AV-blok. Bevis på tidligere myokardieinfarkt (patologiske Q-bølger, S-T-segmentændringer (undtagen tidlig repolarisering)).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
I kohorte 1 vil forsøgspersoner modtage enten GSK2248761 30 mg eller placebo én gang dagligt i 7 dage. På dag 8 modtager forsøgspersoner enten Kaletra eller HAART i 28 dage. Lægen vil vælge den mest passende medicin til HAART.
Medicin: GSK2248761
GSK2248761 30 mg kapsel én gang dagligt i 7 dage. GSK2248761 er et forsøgs- (ikke godkendt af FDA) HIV-lægemiddel i klassen af ​​ikke-nukleosid-genoptagelseshæmmere.
Medicin: Lopinavir/ritonavir
Lopinavir 400 mg og ritonovir 100 mg hver 12. time i 28 dage. Lopinavir/ritonavir er godkendt af FDA som HIV-medicin i proteasehæmmerklassen. Kaletra er et varemærke tilhørende Abbott Laboratories.
Andre navne:
  • Kaletra
Medicin: HAART
Højaktiv antiretroviral behandling efter lægens valg.
Medicin: Placebo
Placebo er en kapsel uden medicin.
Medicin: GSK2248761
GSK2248761 10 mg -20 mg eller 40 mg - 90 mg en gang dagligt i 7 dage. GSK2248761 er et forsøgs- (ikke godkendt af FDA) HIV-lægemiddel i klassen af ​​ikke-nukleosid-genoptagelseshæmmere.
Eksperimentel: Kohorte 2
I kohorte 2 vil forsøgspersoner modtage enten GSK2248761 i intervallet 10 mg - 20 mg eller 40 mg - 90 mg eller placebo én gang dagligt i 7 dage. På dag 8 modtager forsøgspersoner enten Kaletra eller HAART i 28 dage. Lægen vil vælge den mest passende medicin til HAART. Dosis for kohorte 2 vil blive bestemt efter evaluering af resultater fra kohorte 1. Kohorte 2 må ikke udføres.
Medicin: GSK2248761
GSK2248761 30 mg kapsel én gang dagligt i 7 dage. GSK2248761 er et forsøgs- (ikke godkendt af FDA) HIV-lægemiddel i klassen af ​​ikke-nukleosid-genoptagelseshæmmere.
Medicin: Lopinavir/ritonavir
Lopinavir 400 mg og ritonovir 100 mg hver 12. time i 28 dage. Lopinavir/ritonavir er godkendt af FDA som HIV-medicin i proteasehæmmerklassen. Kaletra er et varemærke tilhørende Abbott Laboratories.
Andre navne:
  • Kaletra
Medicin: HAART
Højaktiv antiretroviral behandling efter lægens valg.
Medicin: Placebo
Placebo er en kapsel uden medicin.
Medicin: GSK2248761
GSK2248761 10 mg -20 mg eller 40 mg - 90 mg en gang dagligt i 7 dage. GSK2248761 er et forsøgs- (ikke godkendt af FDA) HIV-lægemiddel i klassen af ​​ikke-nukleosid-genoptagelseshæmmere.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med alvorlige uønskede hændelser (SAE'er) og uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til 38 dage
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager i klinisk afprøvning, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel. En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller er en vigtig medicinske hændelser, der bringer deltagerne i fare eller kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de andre udfald, der er anført i ovenstående definition, eller en lægemiddelinduceret leverskade.
Op til 38 dage
Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre - basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, antal hvide blodlegemer
Tidsramme: Baseline (før-dosis på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og opfølgning (dag 14)
Data for hæmatologiske parametre for basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter og antal hvide blodlegemer fra ændringen fra baseline blev rapporteret. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra de individuelle post-randomiseringsværdier. Baseline (før-dosis [Screening, Dag -1 eller Dag 1]) blev defineret som den sidste tilgængelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosis, medmindre andet er angivet.
Baseline (før-dosis på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og opfølgning (dag 14)
Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre - hæmoglobin
Tidsramme: Baseline (før-dosis på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og opfølgning (dag 14)
Data for hæmatologiparameter hæmoglobin fra ændringen fra baseline blev rapporteret. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra de individuelle post-randomiseringsværdier. Baseline (før-dosis [Screening, Dag -1 eller Dag 1]) blev defineret som den sidste tilgængelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosis, medmindre andet er angivet.
Baseline (før-dosis på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og opfølgning (dag 14)
Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre - Trombocyttal
Tidsramme: Baseline (før-dosis på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og opfølgning (dag 14)
Data for hæmatologiparameter trombocyttal for ændringen fra baseline blev rapporteret. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra de individuelle post-randomiseringsværdier. Baseline (før-dosis [Screening, Dag -1 eller Dag 1]) blev defineret som den sidste tilgængelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosis, medmindre andet er angivet.
Baseline (før-dosis på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og opfølgning (dag 14)
Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre - antal røde blodlegemer
Tidsramme: Baseline (før-dosis på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og opfølgning (dag 14)
Data for hæmatologiparameteren for antallet af røde blodlegemer for ændringen fra baseline blev rapporteret. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra de individuelle post-randomiseringsværdier. Baseline (før-dosis [Screening, Dag -1 eller Dag 1]) blev defineret som den sidste tilgængelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosis, medmindre andet er angivet.
Baseline (før-dosis på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og opfølgning (dag 14)
Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre - total neutrofil
Tidsramme: Baseline (før-dosis på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og opfølgning (dag 14)
Data for hæmatologiparameterens samlede neutrofiltal for ændringen fra baseline blev rapporteret. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra de individuelle post-randomiseringsværdier. Baseline (før-dosis [Screening, Dag -1 eller Dag 1]) blev defineret som den sidste tilgængelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosis, medmindre andet er angivet.
Baseline (før-dosis på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og opfølgning (dag 14)
Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre - gennemsnitlig kropshæmoglobin (MCH)
Tidsramme: Baseline (før-dosis på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og opfølgning (dag 14)
Dataene for hæmatologiparameteren MCH, ændringen fra baseline blev rapporteret. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra de individuelle post-randomiseringsværdier. Baseline (før-dosis [Screening, Dag -1 eller Dag 1]) blev defineret som den sidste tilgængelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosis, medmindre andet er angivet.
Baseline (før-dosis på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og opfølgning (dag 14)
Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre - gennemsnitlig kropsvolumen (MCV)
Tidsramme: Baseline (før-dosis på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og opfølgning (dag 14)
Ændringen fra baselinedata for hæmatologiparameter MCV blev rapporteret. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra de individuelle post-randomiseringsværdier. Baseline (før-dosis [Screening, Dag -1 eller Dag 1]) blev defineret som den sidste tilgængelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosis, medmindre andet er angivet.
Baseline (før-dosis på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og opfølgning (dag 14)
Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre - hæmatokrit
Tidsramme: Baseline (før-dosis på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og opfølgning (dag 14)
Dataene for hæmatologiparameteren Hæmatokrit, ændringen fra baseline blev rapporteret. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra de individuelle post-randomiseringsværdier. Baseline (før-dosis [Screening, Dag -1 eller Dag 1]) blev defineret som den sidste tilgængelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosis, medmindre andet er angivet.
Baseline (før-dosis på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og opfølgning (dag 14)
Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre - gennemsnitlig blodlegemehæmoglobinkoncentration
Tidsramme: Baseline (før-dosis på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og opfølgning (dag 14)
Dataene for hæmatologisk parameter Gennemsnitlig kropshæmoglobinkoncentration, ændringen fra baseline blev rapporteret. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra de individuelle post-randomiseringsværdier. Baseline (før-dosis [Screening, Dag -1 eller Dag 1]) blev defineret som den sidste tilgængelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosis, medmindre andet er angivet.
Baseline (før-dosis på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og opfølgning (dag 14)
Ændring fra baseline i klinisk kemi-parametre - Albumin og totalt protein
Tidsramme: Baseline (før-dosis på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og opfølgning (dag 14)
Data for klinisk kemiske parametre Albumin og totalt protein, ændringen fra baseline blev rapporteret. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra de individuelle post-randomiseringsværdier. Baseline (før-dosis [Screening, Dag -1 eller Dag 1]) blev defineret som den sidste tilgængelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosis, medmindre andet er angivet.
Baseline (før-dosis på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og opfølgning (dag 14)
Ændring fra baseline i klinisk kemi-parametre - Urinstof i blodet, nitrogen, triglycerider, glukose, kreatinin, calcium, kolesterol, total bilirubin og direkte bilirubin.
Tidsramme: Baseline (før-dosis på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og opfølgning (dag 14)
Data for kliniske kemiske parametre - Urinstof i blodet, nitrogen, triglycerider, glukose, kreatinin, calcium, kolesterol, total bilirubin og direkte bilirubin. Ændringen fra baseline blev rapporteret. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra de individuelle post-randomiseringsværdier. Baseline (før-dosis [Screening, Dag -1 eller Dag 1]) blev defineret som den sidste tilgængelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosis, medmindre andet er angivet.
Baseline (før-dosis på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og opfølgning (dag 14)
Ændring fra baseline i klinisk kemi-parametre - alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase
Tidsramme: Baseline (før-dosis på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og opfølgning (dag 14)
Dataene for klinisk kemi-parametre - alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, ændringen fra baseline blev rapporteret. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra de individuelle post-randomiseringsværdier. Baseline (før-dosis [Screening, Dag -1 eller Dag 1]) blev defineret som den sidste tilgængelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosis, medmindre andet er angivet.
Baseline (før-dosis på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og opfølgning (dag 14)
Ændring fra baseline i klinisk kemi-parametre - natrium, kalium og kuldioxid eller bikarbonat
Tidsramme: Baseline (før-dosis på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og opfølgning (dag 14)
Data for klinisk kemiske parametre - natrium, kalium og kuldioxid eller bicarbonat, ændringen fra baseline blev rapporteret. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra de individuelle post-randomiseringsværdier. Baseline (før-dosis [Screening, Dag -1 eller Dag 1]) blev defineret som den sidste tilgængelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosis, medmindre andet er angivet.
Baseline (før-dosis på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og opfølgning (dag 14)
Ændring fra baseline i klinisk kemi-parametre - Fosfor
Tidsramme: Baseline (før-dosis på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og opfølgning (dag 14)
Data for klinisk kemi-paramater-phosphor, ændringen fra baseline blev rapporteret. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra de individuelle post-randomiseringsværdier. Baseline (før-dosis [Screening, Dag -1 eller Dag 1]) blev defineret som den sidste tilgængelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosis, medmindre andet er angivet.
Baseline (før-dosis på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og opfølgning (dag 14)
Ændring fra baseline i klinisk kemi-parametre - Urinsyre
Tidsramme: Baseline (før-dosis på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og opfølgning (dag 14)
Data for klinisk kemiske parametre Urinsyre, ændringen fra baseline blev rapporteret. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra de individuelle post-randomiseringsværdier. Baseline (før-dosis [Screening, Dag -1 eller Dag 1]) blev defineret som den sidste tilgængelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosis, medmindre andet er angivet.
Baseline (før-dosis på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og opfølgning (dag 14)
Ændring fra baseline i klinisk kemi-parametre - Thyroxin, gratis
Tidsramme: Baseline (før-dosis på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og opfølgning (dag 14)
Data for klinisk kemiske parametre Thyroxin, fri ændringen fra baseline blev rapporteret. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra de individuelle post-randomiseringsværdier. Baseline (før-dosis [Screening, Dag -1 eller Dag 1]) blev defineret som den sidste tilgængelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosis, medmindre andet er angivet.
Baseline (før-dosis på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og opfølgning (dag 14)
Ændring fra baseline i klinisk kemi-parametre - Thyroxin Total, Thyroxin Binding Globulin, Total T3.
Tidsramme: Baseline (før-dosis på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og opfølgning (dag 14)
Data for klinisk kemiske parametre Thyroxin totalt, thyroxinbindende globulin, Total T3 ændringen fra baseline blev rapporteret. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra de individuelle post-randomiseringsværdier. Baseline (før-dosis [Screening, Dag -1 eller Dag 1]) blev defineret som den sidste tilgængelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosis, medmindre andet er angivet.
Baseline (før-dosis på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og opfølgning (dag 14)
Antal deltagere med unormale elektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 8 og opfølgning
Tredobbelte 12-aflednings-EKG'er blev indsamlet på forskellige tidspunkter, efter at deltagerne havde ligget på ryggen i 5 minutter, under undersøgelsen ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregnede hjertefrekvensen (HR) og måler PR-, QRS-, QT- og QTc-intervaller. De tre på hinanden følgende bestemmelser blev indsamlet med 5 plus eller minus 2 minutters mellemrum, og alle tre sporinger blev registreret. Deltagerne med abnorme værdier kategoriseret som abnorm klinisk signifikant (CS) og ikke klinisk signifikant (NCS) blev rapporteret.
Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 8 og opfølgning
Ændring fra baseline i vitale tegn - systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP)
Tidsramme: Baseline (før-dosis på dag -1 eller dag 1) og dag 1, 4, 7, dag 8 og opfølgning (dag 14)
Vitale tegnmålinger for SBP og DBP efter at have siddet i 5 minutter blev målt. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra de individuelle post-randomiseringsværdier. Baseline (før-dosis [Screening, Dag -1 eller Dag 1]) blev defineret som den sidste tilgængelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosis, medmindre andet er angivet.
Baseline (før-dosis på dag -1 eller dag 1) og dag 1, 4, 7, dag 8 og opfølgning (dag 14)
Ændring fra baseline i HR
Tidsramme: Baseline (før dosis på dag -1 eller dag 1) og dag 1 (4 timer), dag 4 (før dosis og 4 timer), dag 7 (før dosis og 4 timer), dag 8 og opfølgning (Dag 14)
Vitale tegnmålinger for HR efter at have siddet i 5 minutter blev målt. De gennemsnitlige middelværdier blev målt. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra de individuelle post-randomiseringsværdier. Baseline (før-dosis [Screening, Dag -1 eller Dag 1]) blev defineret som den sidste tilgængelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosis, medmindre andet er angivet.
Baseline (før dosis på dag -1 eller dag 1) og dag 1 (4 timer), dag 4 (før dosis og 4 timer), dag 7 (før dosis og 4 timer), dag 8 og opfølgning (Dag 14)
Ændring fra baseline til dag 8 i plasma HIV-1 RNA
Tidsramme: Baseline (før-dosis dag 1) til dag 8
Den kvantitative analyse af plasma blev udført for at evaluere mængden af ​​HIV-1 RNA på dag 1,2,3,4,5,6,7, 8 og afslutning af behandlingsbesøg. Kvantificeringen blev udført under anvendelse af en polymerasekædereaktor (PCR). Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra de individuelle post-randomiseringsværdier. Baseline (før-dosis dag 1) blev defineret som den sidste tilgængelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosis, medmindre andet er angivet.
Baseline (før-dosis dag 1) til dag 8
Ændring fra baseline til Nadir i plasma HIV-1 RNA
Tidsramme: Baseline (før-dosis dag 1) til dag 8
Kvantificeringen af ​​plasma HIV-1 RNA blev udført for ændringen fra baseline til behandlingsnadir (maksimal ændring) før start af HAART eller Kaletra monoterapi på dag 8. Kvantificeringen blev udført ved hjælp af en PCR. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra de individuelle post-randomiseringsværdier. Baseline (før-dosis dag 1]) blev defineret som den sidste tilgængelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosis, medmindre andet er angivet.
Baseline (før-dosis dag 1) til dag 8
HIV-1 Faldrate ved behandling
Tidsramme: Dag 1 til dag 8
Satsen for fald i virusmængden af ​​HIV-1-virus som respons på individuel behandling blev målt. De virale belastningsdata blev antaget at have en log normal tidligere fordeling og fulgte lineært fald med ikke-informative konjugerede tidligere tætheder. Faldets hastighed (dagens hældning) for hver behandling blev målt ved hjælp af en PCR fra dag 1 til dag 8. Hældningen er blevet rapporteret som middel.
Dag 1 til dag 8
GSK2248761 Farmakokinetiske (PK) parametre efter dosisadministration på dag 1: Areal under plasmakoncentrationstidskurven 0 til uendelig (AUC[0-∞]) og areal under plasmakoncentrationstidskurven (AUC [0-24])
Tidsramme: Dag 1 (førdosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis)
AUC (0-24), målte plasmakoncentrationen af ​​GSK2248761 mod tid, fra tidspunkt nul (før-dosis) til 24 timer efter dosis AUC (0-24) og fra tidspunkt nul til ekstrapoleret uendelig tid AUC (0-∞) . Serieblodprøver blev opsamlet på prædosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1 og brugt til analyse.
Dag 1 (førdosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis)
GSK2248761 PK-parametre efter dosisadministration på dag 1: Maksimal observeret koncentration (Cmax) og koncentration 24 timer efter dosis (C24)
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer)
Cmax repræsenterer den maksimale koncentration af GSK2248761 i plasmaet. C24 er defineret som mål for plasma-lægemiddelkoncentration af GSK2248761, 24 timer efter dosis, bestemt på dag 1. Serielle blodprøver blev indsamlet på præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1 og brugt til analyse. Data for dosisnormaliseret Cmax og C24 blev rapporteret.
Dag 1 (før-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer)
GSK2248761 PK-parametre efter dosisadministration på dag 7: Prædosiskoncentration (C0), koncentration ved slutningen af ​​doseringsinterval (Cτ), minimal observeret koncentration under ét doseringsinterval (Cmin) og Cmax
Tidsramme: Dag 7 (før-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis)
C0 blev defineret som koncentrationen af ​​lægemiddel i plasma før dosisadministration på dag 7. Cτ blev defineret som koncentrationen af ​​lægemiddel i plasma ved slutningen af ​​doseringsintervallet. Cmin blev defineret som minimumskoncentrationen af ​​lægemidlet i plasma i løbet af et doseringsinterval på dag 7. Cmax repræsenterer den maksimale koncentration af GSK2248761 i plasmaet på dag 7. Serieblodprøver blev udtaget på præ-dosis og 0,5, 1, 2 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 7 og brugt til analyse.
Dag 7 (før-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis)
GSK2248761 PK-parametre efter dosisadministration på dag 1: Tid til maksimal observeret koncentration (Tmax), terminal halveringstid (t1/2), Absorptionsforsinkelsestid (Tlag)
Tidsramme: Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis)
Tmax er defineret som tidspunktet for maksimal målt GSK2248761-koncentration i plasma på dag 1. t1/2 blev defineret som den tid, der blev målt for plasmakoncentrationen at falde med det halve. Tlag blev defineret som den tid, det tog for lægemidlet GSK2248761 at optræde i det systemiske kredsløb efter administration. Serieblodprøver blev opsamlet før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1 og brugt til analyse.
Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis)
GSK2248761 PK-parametre efter dosisadministration på dag 1: Tilsyneladende clearance (CL/F)
Tidsramme: Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis)
Clearance-faktoren blev defineret som volumen af ​​plasma, der blev renset for lægemidlet GSK2248761, pr. tidsenhed. Serieblodprøver blev opsamlet før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1 og brugt til analyse.
Dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis)
GSK2248761 PK-parametre efter dosisadministration på dag 7: AUC(0-τ)
Tidsramme: Dag 7 (før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis)
AUC(0-τ) er AUC til slutningen af ​​doseringsperioden. For dag 7 er det AUC målt ved slutningen af ​​doseringsperioden på dag 7. Serieblodprøver blev opsamlet på præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer postdosis på dag 7 og anvendes til analyse.
Dag 7 (før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis)
GSK2248761 PK-parametre efter dosisadministration på dag 7: Tmax
Tidsramme: Dag 7 (før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis)
Tmax er defineret som tidspunktet for maksimal målt GSK2248761-koncentration i plasmaet på dag 7. Serieblodprøver blev opsamlet på præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer postdosis på dag 7 og anvendes til analyse
Dag 7 (før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis)
GSK2248761 PK-parametre efter dosisadministration på dag 7: t1/2
Tidsramme: Dag 7 (før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis)
T1/2 blev defineret som den tid, der blev målt for plasmakoncentrationen at falde med det halve. Serieblodprøver blev opsamlet før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 7 og brugt til analyse
Dag 7 (før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis)
Ændring fra baseline i CD4+ og CD8+ T-lymfocytcelletælling på dag 1 og dag 8.
Tidsramme: Baseline (screening), dag 1 og dag 8
Helvenøse blodprøver blev opnået fra hver deltager til analyse af lymfocytundersæt ved flowcytometri (totalt lymfocyttal, procent, CD4+ celletal og CD8+ celletal) ved screening, dag 1 og dag 8. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra de individuelle post-randomiseringsværdier (dag 1 og dag 8). Baseline blev defineret som screening.
Baseline (screening), dag 1 og dag 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent ændring fra baseline i CD4+ og CD8+ T-lymfocytcelletælling på dag 1 og dag 8
Tidsramme: Baseline (screening), dag 1 og dag 8
Data for CD4+ og CD8+ celler blev indsamlet ved screening, dag 1 og dag 8. Den procentvise ændring fra baseline blev rapporteret på dag 1 og dag 8. Baseline blev defineret som screening. Den procentvise ændring fra baseline blev beregnet som post-randomiseringsværdi minus basislinjeværdien.
Baseline (screening), dag 1 og dag 8
Akkumuleringsforhold for AUC , Cmax, Cτ og tidsinvariansforhold efter gentagen administration
Tidsramme: (før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis) på dag 1 og dag 7
Akkumuleringsforholdet er baseret på parametrene Cmax, AUC(0-tau), AUC(0-24), C(tau), C24 OG AUC(0-inf). Akkumuleringsforholdet Ro var forholdet mellem AUC(0-tau) på dag 7 og forholdet mellem AUC(0-24) på ​​dag 1; akkumuleringsforholdet R (Cmax) var forholdet mellem Cmax på dag 7 og forholdet mellem Cmax på dag 1; akkumuleringsforholdet R(Ctau) var forholdet mellem Ctau på dag 7 og forholdet mellem C24 på dag 1, og tidsinvariansforholdet Rs blev defineret som forholdet mellem AUC(0-tau) på dag 7 og AUC(0) -inf) på dag 1. Forholdet er oplyst som tal.
(før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis) på dag 1 og dag 7
Ændring fra baseline i reverse transkriptasesekvenser af HIV-1 på dag 8
Tidsramme: Baseline (screening) og dag 8
Ingen af ​​deltagerne havde ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI) resistensmutationer ved kodoner 90, 98, 100, 101, 103, 106, 108, 138, 179, 181, 188, 190, 225, eller dag. eller dag 8. Ingen mutation udvalgt af GSK2248761 in vitro blev observeret for nogen deltager på hverken dag 1 eller dag 8. Disse data for "Ændring fra baseline i revers transkriptasesekvenser af HIV-1 på dag 8" blev ikke indsamlet.
Baseline (screening) og dag 8
Vurdering af opnåelse af præ-dosis GSK2248761 Steady State-koncentration efter gentagen dosisadministration på dag 2 til og med 7
Tidsramme: Dag 7 (før-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis) og dag 2, 3, 4. 5 og 6: kun før-dosis
GSK2248761-steady state-koncentrationen før dosis efter gentagen dosisadministration fra dag 2 til og med dag 7 blev vurderet. Seriel dosisprøve blev udført på hver dag på dag 2, 3, 4, 5 og dag 6 og på dag 7 (før-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis ), før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet dagligt.
Dag 7 (før-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis) og dag 2, 3, 4. 5 og 6: kun før-dosis
PK-data for dag 1 AUC(0-inf) og dag 7 AUC(0-tau) ved forskellige doser til vurdering af dosisproportionalitet
Tidsramme: (Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis) Fra dag 1 til op til dag 7
Data for IDX899 100 mg, IDX899 200 mg, IDX899 400 mg og IDX899 800 mg for dag 1 og dag 2 blev taget fra Idenix NV-05A-002 undersøgelsen, som blev kombineret med GSK2248761 30 mg én gang daglig data fra denne undersøgelse, for at vurdere dosisproportionaliteten. Dosisproportionaliteten opstod, når stigning i de administrerede doser blev ledsaget af proportionale stigninger i mål for eksponering af lægemidlet i plasma PK-parametre som AUC, Cmax, Ctau og andre faktorer. Dosisproportionalitetseffekterne af IDX899 100 mg, IDX899 200 mg, IDX899 400 mg og IDX899 800 mg, efter gentagen dosisadministration på dag 7 for farmakokinetiske parameter AUC(0-tau) er blevet rapporteret.
(Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis) Fra dag 1 til op til dag 7
PK-data for Cmax og Ctau ved forskellige doser til vurdering af dosisproportionalitet
Tidsramme: (Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis) Fra dag 1 til op til dag 7
Data for IDX899 100 mg, IDX899 200 mg, IDX899 400 mg og IDX899 800 mg for dag 1 og dag 2 blev taget fra Idenix NV-05A-002 undersøgelsen, som blev kombineret med GSK2248761 30 mg én gang daglig data fra denne undersøgelse, for at vurdere dosisproportionaliteten. Dosisproportionaliteten opstod, når stigning i de administrerede doser blev ledsaget af proportionale stigninger i mål for eksponering af lægemidlet i plasma PK-parametre som AUC, Cmax, Ctau og andre faktorer. Data for Ctau på dag 1 præsenteres for koncentration 24 timer efter dosis på dag 1.
(Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis) Fra dag 1 til op til dag 7

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ViiV Healthcare

Samarbejdspartnere

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. oktober 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. november 2009

Studieafslutning (Faktiske)

28. november 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. juli 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juli 2009

Først opslået (Skøn)

24. juli 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. november 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. maj 2018

Sidst verificeret

1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 113020

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Infektion, Human Immundefekt Virus

Kliniske forsøg med GSK2248761

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner