Turvallisuus- ja siedettävyystutkimus GSK2248761:n pienemmän annoksen arvioimiseksi antiretroviraalista hoitoa saamattomilla HIV-1-tartunnan saaneilla aikuisilla.

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen, 21-65 vuotta.
• Nainen, joka ei voi tulla raskaaksi, määritellään seuraavasti: on postmenopausaalinen, määritellään 12 kuukauden spontaani amenorrea ja jonka seerumin FSH-taso on >40 MIU/ml seulonnassa TAI on dokumentoitu molemminpuolinen munanjohtimien ligaation tai kohdunpoisto vähintään 6 kuukautta ennen tutkia aloitusta, molemminpuolista munanjohdinpoistoa tai kahdenvälistä munanjohtimien ligaatiota.
• Plasman HIV-1 RNA-arvo >= 5000 kopiota/ml.
• CD4+:n määrä >= 200 solua/mm3.
• Ei ole aiemmin saanut antiretroviraalista hoitoa ja suostuu olemaan aloittamatta antiretroviraalista hoitoa ennen klinikalle kirjautumista (päivä 1).
• Koehenkilö suostuu aloittamaan tavanomaisen HAART-hoidon tutkimuksen 8. päivänä tai Kaletra-monoterapian 28 päivän ajan 24 tunnin sisällä viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, johon sisältyy halu ja kyky noudattaa suostumuslomakkeessa lueteltuja vaatimuksia ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Kohde on raskaana seulonnan ja päivän -1 positiivisen virtsan/seerumin raskaustestin perusteella.
• Imettävät naaraat.
• Miespuoliset koehenkilöt, jotka ovat lisääntymiskykyisiä ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään kaksoisestemenetelmää ehkäisyyn (esim. kondomi ja siittiöiden torjunta-aine) ja jatkavat riittävän ehkäisymenetelmän käyttöä vähintään 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
• Sillä on positiivinen seulonta-hepatiitti B -pinta-antigeeni, positiivinen seulonta hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine ja havaittava HCV-ribonukleiinihappo (RNA) myöhemmissä testeissä. Jos C-hepatiittivasta-aine on positiivinen, mutta HCV-RNA:ta ei voida havaita, kohde voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä seulonnasta, joka määritellään seuraavasti: keskimääräinen viikoittainen saanti >21 yksikköä miehillä tai >14 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa alkoholia: puolituppia (~240 ml) olutta, 1 lasillinen (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia.
• Sillä on positiivinen ennen opiskelua huumeiden näyttö. Huumeita, joita seulotaan, ovat amfetamiinit, barbituraatit, kokaiini ja PCP.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka päätutkijan näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen. Lisäksi, jos hepariinia käytetään PK-näytteenoton aikana, potilaita, joilla on aiemmin ollut herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa, ei pitäisi ottaa mukaan.

Huomautus: Tutkimuslääkkeitä ovat GSK2248761 lumelääke tai seuranta HAART- tai Kaletra-hoito.

• Sai immunomoduloivan aineen (esim. interleukiini-2) tai immunoterapeuttisen rokotteen 30 päivän sisällä ennen päivää -1.
• Edellyttää lääkettä, joka on CYP3A4:n tunnettu substraatti, estäjä ja/tai indusoija.
• On saanut tutkimuslääkettä tai osallistunut johonkin muuhun tutkimuskokeeseen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan tai kaksi kertaa minkä tahansa lääkkeen biologisen vaikutuksen keston (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Hänellä on koskaan ollut AIDSin määrittelevä sairaus.
• Hänellä on aiemmin ollut tai hänellä on tällä hetkellä aktiivinen kliinisesti tärkeä sairaus, joka on muu kuin HIV-1-infektio, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa koehenkilön tähän tutkimukseen osallistumisen vuoksi (mukaan lukien munuaisten ja maksan vajaatoiminta, aktiiviset infektiot, mukaan lukien tuberkuloosi tai opportunistinen infektio, pahanlaatuinen kasvain ja sydämen toimintahäiriö).
• Hänellä on suoliston imeytymishäiriö (esim. rakenteelliset viat, ruoansulatushäiriöt, entsyymipuutokset jne.).
• Hänellä on jo olemassa oleva NNRTI-lääkeresistenssi, joka perustuu genotyypitykseen seulonnassa.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Koehenkilöllä on jokin seuraavista laboratorioparametreista seulonnassa (yksi toisto on sallittu kelpoisuuden määrittämiseksi): Hemoglobiini <8,5 g/dl, neutrofiilien määrä <1000 solua/mm3, verihiutalemäärä <100 000 solua/mm3, seerumin kreatiniini > yläraja normaaliarvo (ULN), AST tai ALT <= 2,5 x ULN.
• Seulonta-EKG:n poissulkemiskriteerit (Yksi toisto on sallittu kelpoisuuden määrittämiseksi): Seulonta-EKG:n poissulkemiskriteerit: Syke: (miehet) <45 ja >100 bpm (naiset) <50 ja >100 bpm, QRS-kesto: >120 ms. , QTc-aika (Bazett): > 450 ms. Jatkuva (>= 3 peräkkäistä lyöntiä) tai jatkuva kammiotakykardia. Sinus-tauko > 2,5 sekuntia. 2. asteen (tyyppi II) tai korkeampi AV-katkos. Todisteet aikaisemmasta sydäninfarktista (patologiset Q-aallot, S-T-segmentin muutokset (paitsi varhainen repolarisaatio)).