Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og tolerabilitetsstudie for å evaluere lavere dose av GSK2248761 hos antiretroviral behandling-naive HIV-1-infiserte voksne.

4. mai 2018 oppdatert av: ViiV Healthcare

A Proof of Concept-studie for GSK2248761 (En utvidelse av NV-05A-002: En fase I/IIa dobbeltblind studie for å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten, antiretroviral aktivitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til IDX12899 ved antiretroviral behandling med HIV-1-infiserte Emner, fullført av Idenix)

GSK har innlisensiert en ny NNRTI-klassekandidat (GSK2248761, IDX12899) for behandling av personer med HIV-1-infeksjon fra Idenix Pharmaceuticals. Idenix Pharmaceuticals fullførte en proof-of-concept-studie som evaluerte GSK2248761 monoterapi over syv dager hos førti behandlingsnaive individer infisert med HIV-1. GSK2248761 doser sekvensielt evaluert var 800 mg QD, 400 mg QD, 200 mg QD og 100 mg QD.

Denne studien vil evaluere en lavere dose, eller doser, av GSK2248761 for bedre å karakterisere dose-respons- og konsentrasjon-responskurvene. Resultatene fra denne studien vil bli brukt til å velge doser for fremtidige kliniske studier på HIV-1-infiserte personer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, B1602DBG
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne, 21 til 65 år.
  • Kvinne med ikke-fertil alder definert som: å være postmenopausal, definert som 12 måneder med spontan amenoré og har et serum FSH-nivå >40 MIE/ml ved screening ELLER har hatt en dokumentert bilateral tubal ligering eller hysterektomi minst 6 måneder før for å studere initiering, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering.
  • Plasma HIV-1 RNA verdi >= 5000 kopier/ml.
  • CD4+-antall >= 200 celler/mm3.
  • Er antiretroviral behandlingsnaiv og godtar å ikke starte antiretroviral behandling før klinikkinnsjekking (dag-1).
  • Forsøkspersonen samtykker i å starte et standard HAART-regime på dag 8 av studien eller Kaletra monoterapi i 28 dager innen 24 timer etter siste dose med studiemedisin.
  • I stand til å gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer å være villig og i stand til å overholde kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøkspersonen er gravid som bestemt ved en positiv urin/serumgraviditetstest ved screening og dag -1.
  • Ammende hunner.
  • Mannlige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial og uvillige til å bruke dobbel barriere prevensjonsmetode (f.eks. kondom pluss sæddrepende middel) og fortsette å bruke en adekvat prevensjonsmetode i minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
  • Har et positivt screenende Hepatitt B overflateantigen, positivt screenende Hepatitt C virus (HCV) antistoff og påvisbar HCV ribonukleinsyre (RNA) ved etterfølgende testing. Hvis hepatitt C-antistoffet er positivt, men HCV-RNA ikke kan påvises, kan forsøkspersonen inkluderes i studien.
  • Historikk med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter screening som definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halvliter (~240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin
  • Har en positiv medikamentskjerm før studien. Narkotika som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain og PCP.
  • Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedisinene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter hovedetterforskerens oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse. I tillegg, hvis heparin brukes under PK-prøvetaking, bør ikke personer med en historie med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni inkluderes.

Merk: Studiemedisiner inkluderer GSK2248761 placebo eller oppfølgingsbehandlingen med HAART eller Kaletra.

  • Mottok et immunmodulerende middel (f.eks. interleukin-2) eller immunterapeutisk vaksine innen 30 dager før dag -1.
  • Krever en medisin som er et kjent substrat, hemmer og/eller induser av CYP3A4.
  • Har mottatt et undersøkelseslegemiddel eller deltatt i andre forskningsstudier innen 30 dager eller 5 halveringstider, eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av et legemiddel (det som er lengst) før den første doseringsdagen.
  • Har noen gang hatt en AIDS-definerende sykdom.
  • Har en historie med eller har en for øyeblikket aktiv klinisk viktig sykdom annen enn HIV-1-infeksjon som, etter etterforskerens mening, kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i denne studien (inkludert nedsatt nyre- og leverfunksjon, aktive infeksjoner inkludert tuberkulose eller opportunistisk infeksjon, malignitet og hjertedysfunksjon).
  • Har en intestinal malabsorpsjon (f.eks. strukturelle defekter, fordøyelsessvikt, enzymmangel osv.).
  • Har en forhåndseksisterende NNRTI medikamentresistens basert på genotyping ved screening.
  • Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en periode på 56 dager.
  • Forsøkspersonen har noen av følgende laboratorieparametere ved screening (en enkelt gjentakelse er tillatt for kvalifiseringsbestemmelse): Hemoglobin <8,5 g/dL, nøytrofiltall <1000 celler/mm3, blodplateantall <100 000 celler/mm3, serumkreatinin > øvre grense av normal (ULN), AST eller ALT <= 2,5 x ULN.
  • Eksklusjonskriterier for screening-EKG (En enkelt gjentakelse er tillatt for kvalifiseringsbestemmelse): Eksklusjonskriterier for screening-EKG: Hjertefrekvens: (menn) <45 og >100 bpm (kvinner) <50 og >100 bpm, QRS-varighet: >120 msek. , QTc-intervall (Bazett): > 450 msek. Ikke-vedvarende (>= 3 påfølgende slag) eller vedvarende ventrikkeltakykardi. Sinus pauser >2,5 sekunder. 2. grad (Type II) eller høyere AV-blokk. Bevis på tidligere hjerteinfarkt (patologiske Q-bølger, S-T-segmentendringer (unntatt tidlig repolarisering)).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1
I kohort 1 vil forsøkspersoner få enten GSK2248761 30 mg eller placebo én gang daglig i 7 dager. På dag 8 vil forsøkspersonene motta enten Kaletra eller HAART i 28 dager. Legen vil velge de mest passende medisinene for HAART.
Legemiddel: GSK2248761
GSK2248761 30 mg kapsel en gang daglig i 7 dager. GSK2248761 er et undersøkelsesmiddel (ikke godkjent av FDA) HIV-legemiddel i klassen av ikke-nukleosid reopptakshemmere.
Legemiddel: Lopinavir/ritonavir
Lopinavir 400 mg og ritonovir 100 mg hver 12. time i 28 dager. Lopinavir/ritonavir er godkjent av FDA som HIV-medisin i proteasehemmerklassen. Kaletra er et varemerke for Abbott Laboratories.
Andre navn:
  • Kaletra
Legemiddel: HAART
Høyaktiv antiretroviral terapi etter legens valg.
Legemiddel: Placebo
Placebo er en kapsel uten medikamenter i den.
Legemiddel: GSK2248761
GSK2248761 10 mg -20 mg eller 40 mg - 90 mg en gang daglig i 7 dager. GSK2248761 er et undersøkelsesmiddel (ikke godkjent av FDA) HIV-legemiddel i klassen av ikke-nukleosid reopptakshemmere.
Eksperimentell: Kohort 2
I kohort 2 vil forsøkspersonene motta enten GSK2248761 i området 10 mg - 20 mg eller 40 mg - 90 mg eller placebo en gang daglig i 7 dager. På dag 8 vil forsøkspersonene motta enten Kaletra eller HAART i 28 dager. Legen vil velge de mest passende medisinene for HAART. Dosen for kohort 2 vil bli bestemt etter evaluering av resultatene fra kohort 1. Kohort 2 kan ikke gjøres.
Legemiddel: GSK2248761
GSK2248761 30 mg kapsel en gang daglig i 7 dager. GSK2248761 er et undersøkelsesmiddel (ikke godkjent av FDA) HIV-legemiddel i klassen av ikke-nukleosid reopptakshemmere.
Legemiddel: Lopinavir/ritonavir
Lopinavir 400 mg og ritonovir 100 mg hver 12. time i 28 dager. Lopinavir/ritonavir er godkjent av FDA som HIV-medisin i proteasehemmerklassen. Kaletra er et varemerke for Abbott Laboratories.
Andre navn:
  • Kaletra
Legemiddel: HAART
Høyaktiv antiretroviral terapi etter legens valg.
Legemiddel: Placebo
Placebo er en kapsel uten medikamenter i den.
Legemiddel: GSK2248761
GSK2248761 10 mg -20 mg eller 40 mg - 90 mg en gang daglig i 7 dager. GSK2248761 er et undersøkelsesmiddel (ikke godkjent av FDA) HIV-legemiddel i klassen av ikke-nukleosid reopptakshemmere.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser (SAE) og uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Opptil 38 dager
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel. En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i døden, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/uførhet, eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller er en viktig medisinske hendelser som setter deltakerne i fare eller kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de andre utfallene som er oppført i definisjonen ovenfor, eller en medikamentindusert leverskade.
Opptil 38 dager
Endring fra baseline i hematologiske parametere - basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, antall hvite blodceller
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdose på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og oppfølging (dag 14)
Data for hematologiske parametere for basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter og antall hvite blodlegemer fra endringen fra baseline ble rapportert. Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdiene fra de individuelle post-randomiseringsverdiene. Baseline (førdose [Screening, Dag -1 eller Dag 1]) ble definert som siste tilgjengelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosen med mindre annet er spesifisert.
Grunnlinje (forhåndsdose på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og oppfølging (dag 14)
Endring fra baseline i hematologiske parametere - Hemoglobin
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdose på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og oppfølging (dag 14)
Dataene for hematologiparameteren hemoglobin fra endringen fra baseline ble rapportert. Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdiene fra de individuelle post-randomiseringsverdiene. Baseline (førdose [Screening, Dag -1 eller Dag 1]) ble definert som siste tilgjengelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosen med mindre annet er spesifisert.
Grunnlinje (forhåndsdose på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og oppfølging (dag 14)
Endring fra baseline i hematologiske parametere - antall blodplater
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdose på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og oppfølging (dag 14)
Dataene for hematologiparameteren blodplatetall, for endringen fra baseline ble rapportert. Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdiene fra de individuelle post-randomiseringsverdiene. Baseline (førdose [Screening, Dag -1 eller Dag 1]) ble definert som siste tilgjengelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosen med mindre annet er spesifisert.
Grunnlinje (forhåndsdose på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og oppfølging (dag 14)
Endring fra baseline i hematologiske parametere - antall røde blodlegemer
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdose på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og oppfølging (dag 14)
Dataene for hematologiparameteren antall røde blodlegemer for endringen fra baseline ble rapportert. Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdiene fra de individuelle post-randomiseringsverdiene. Baseline (førdose [Screening, Dag -1 eller Dag 1]) ble definert som siste tilgjengelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosen med mindre annet er spesifisert.
Grunnlinje (forhåndsdose på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og oppfølging (dag 14)
Endring fra baseline i hematologiske parametere - Total nøytrofil
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdose på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og oppfølging (dag 14)
Dataene for hematologiparameteren totalt antall nøytrofiler for endringen fra baseline ble rapportert. Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdiene fra de individuelle post-randomiseringsverdiene. Baseline (førdose [Screening, Dag -1 eller Dag 1]) ble definert som siste tilgjengelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosen med mindre annet er spesifisert.
Grunnlinje (forhåndsdose på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og oppfølging (dag 14)
Endring fra baseline i hematologiske parametere - gjennomsnittlig hemoglobin (MCH)
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdose på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og oppfølging (dag 14)
Dataene for hematologiparameteren MCH, endringen fra baseline ble rapportert. Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdiene fra de individuelle post-randomiseringsverdiene. Baseline (førdose [Screening, Dag -1 eller Dag 1]) ble definert som siste tilgjengelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosen med mindre annet er spesifisert.
Grunnlinje (forhåndsdose på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og oppfølging (dag 14)
Endring fra baseline i hematologiske parametere - gjennomsnittlig korpuskelvolum (MCV)
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdose på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og oppfølging (dag 14)
Endringen fra baselinedata for hematologiparameter MCV ble rapportert. Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdiene fra de individuelle post-randomiseringsverdiene. Baseline (førdose [Screening, Dag -1 eller Dag 1]) ble definert som siste tilgjengelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosen med mindre annet er spesifisert.
Grunnlinje (forhåndsdose på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og oppfølging (dag 14)
Endring fra baseline i hematologiske parametere - hematokrit
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdose på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og oppfølging (dag 14)
Dataene for hematologiparameteren Hematokrit, endringen fra baseline ble rapportert. Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdiene fra de individuelle post-randomiseringsverdiene. Baseline (førdose [Screening, Dag -1 eller Dag 1]) ble definert som siste tilgjengelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosen med mindre annet er spesifisert.
Grunnlinje (forhåndsdose på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og oppfølging (dag 14)
Endring fra baseline i hematologiske parametere-gjennomsnittlig hemoglobinkonsentrasjon i kroppen
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdose på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og oppfølging (dag 14)
Dataene for hematologiparameteren Gjennomsnittlig hemoglobinkonsentrasjon i kroppen, endringen fra baseline ble rapportert. Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdiene fra de individuelle post-randomiseringsverdiene. Baseline (førdose [Screening, Dag -1 eller Dag 1]) ble definert som siste tilgjengelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosen med mindre annet er spesifisert.
Grunnlinje (forhåndsdose på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og oppfølging (dag 14)
Endring fra baseline i kliniske kjemiparametere - Albumin og totalt protein
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdose på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og oppfølging (dag 14)
Dataene for klinisk kjemiparametere Albumin og totalt protein, endringen fra baseline ble rapportert. Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdiene fra de individuelle post-randomiseringsverdiene. Baseline (førdose [Screening, Dag -1 eller Dag 1]) ble definert som siste tilgjengelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosen med mindre annet er spesifisert.
Grunnlinje (forhåndsdose på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og oppfølging (dag 14)
Endring fra baseline i kliniske kjemiparametre - blodurea nitrogen, triglyserider, glukose, kreatinin, kalsium, kolesterol, totalt bilirubin og direkte bilirubin.
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdose på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og oppfølging (dag 14)
Dataene for kliniske kjemiparametere - Blodurea nitrogen, triglyserider, glukose, kreatinin, kalsium, kolesterol, totalbilirubin og direkte bilirubin. Endringen fra baseline ble rapportert. Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdiene fra de individuelle post-randomiseringsverdiene. Baseline (førdose [Screening, Dag -1 eller Dag 1]) ble definert som siste tilgjengelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosen med mindre annet er spesifisert.
Grunnlinje (forhåndsdose på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og oppfølging (dag 14)
Endring fra baseline i klinisk kjemiparametere - alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdose på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og oppfølging (dag 14)
Dataene for klinisk kjemiparametere - alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, endringen fra baseline ble rapportert. Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdiene fra de individuelle post-randomiseringsverdiene. Baseline (førdose [Screening, Dag -1 eller Dag 1]) ble definert som siste tilgjengelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosen med mindre annet er spesifisert.
Grunnlinje (forhåndsdose på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og oppfølging (dag 14)
Endring fra baseline i klinisk kjemi parametere-natrium, kalium og karbondioksid eller bikarbonat
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdose på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og oppfølging (dag 14)
Dataene for kliniske kjemiparametre - natrium, kalium og karbondioksid eller bikarbonat, endringen fra baseline ble rapportert. Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdiene fra de individuelle post-randomiseringsverdiene. Baseline (førdose [Screening, Dag -1 eller Dag 1]) ble definert som siste tilgjengelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosen med mindre annet er spesifisert.
Grunnlinje (forhåndsdose på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og oppfølging (dag 14)
Endring fra baseline i klinisk kjemiparametere - Fosfor
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdose på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og oppfølging (dag 14)
Dataene for klinisk kjemiparametere-fosfor, endringen fra baseline ble rapportert. Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdiene fra de individuelle post-randomiseringsverdiene. Baseline (førdose [Screening, Dag -1 eller Dag 1]) ble definert som siste tilgjengelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosen med mindre annet er spesifisert.
Grunnlinje (forhåndsdose på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og oppfølging (dag 14)
Endring fra baseline i kliniske kjemiparametere - Urinsyre
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdose på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og oppfølging (dag 14)
Dataene for klinisk kjemiparametere Urinsyre, endringen fra baseline ble rapportert. Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdiene fra de individuelle post-randomiseringsverdiene. Baseline (førdose [Screening, Dag -1 eller Dag 1]) ble definert som siste tilgjengelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosen med mindre annet er spesifisert.
Grunnlinje (forhåndsdose på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og oppfølging (dag 14)
Endring fra baseline i kliniske kjemiparametere - tyroksin, gratis
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdose på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og oppfølging (dag 14)
Dataene for klinisk kjemiparametere Thyroxine, free endringen fra baseline ble rapportert. Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdiene fra de individuelle post-randomiseringsverdiene. Baseline (førdose [Screening, Dag -1 eller Dag 1]) ble definert som siste tilgjengelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosen med mindre annet er spesifisert.
Grunnlinje (forhåndsdose på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og oppfølging (dag 14)
Endring fra baseline i klinisk kjemiparametere- Tyroksin totalt, tyroksinbindende globulin, totalt T3.
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdose på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og oppfølging (dag 14)
Dataene for klinisk kjemiparametere Tyroksin totalt, tyroksinbindende globulin, totalt T3 endringen fra baseline ble rapportert. Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdiene fra de individuelle post-randomiseringsverdiene. Baseline (førdose [Screening, Dag -1 eller Dag 1]) ble definert som siste tilgjengelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosen med mindre annet er spesifisert.
Grunnlinje (forhåndsdose på dag -1 eller dag 1) og dag 2, 4, 7, dag 8 og oppfølging (dag 14)
Antall deltakere med unormale elektrokardiogram (EKG) funn
Tidsramme: Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 8 og oppfølging
Tredobbelt 12-avlednings-EKG ble samlet inn på forskjellige tidspunkt, etter at deltakerne lå på rygg i 5 minutter, under studien ved bruk av en EKG-maskin som automatisk beregnet hjertefrekvensen (HR) og måler PR-, QRS-, QT- og QTc-intervaller. De tre påfølgende bestemmelsene ble samlet med 5 pluss eller minus 2 minutter fra hverandre, og alle tre sporingene ble registrert. Deltakerne med unormale verdier kategorisert som unormal klinisk signifikant (CS) og ikke klinisk signifikant (NCS) ble rapportert.
Dag 1, Dag 4, Dag 7, Dag 8 og oppfølging
Endring fra baseline i vitale tegn - systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP)
Tidsramme: Baseline (forhåndsdose på dag -1 eller dag 1) og dag 1, 4, 7, dag 8 og oppfølging (dag 14)
Vitale tegnmålinger for SBP og DBP etter å ha sittet i 5 minutter ble målt. Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdiene fra de individuelle post-randomiseringsverdiene. Baseline (førdose [Screening, Dag -1 eller Dag 1]) ble definert som siste tilgjengelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosen med mindre annet er spesifisert.
Baseline (forhåndsdose på dag -1 eller dag 1) og dag 1, 4, 7, dag 8 og oppfølging (dag 14)
Endring fra baseline i HR
Tidsramme: Grunnlinje (førdose på dag -1 eller dag 1) og dag 1 (4 timer), dag 4 (førdose og 4 timer), dag 7 (før dose og 4 timer), dag 8 og oppfølging (Dag 14)
Vitale tegnmålinger for HR etter å ha sittet i 5 minutter ble målt. Gjennomsnittlige middelverdier ble målt. Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdiene fra de individuelle post-randomiseringsverdiene. Baseline (førdose [Screening, Dag -1 eller Dag 1]) ble definert som siste tilgjengelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosen med mindre annet er spesifisert.
Grunnlinje (førdose på dag -1 eller dag 1) og dag 1 (4 timer), dag 4 (førdose og 4 timer), dag 7 (før dose og 4 timer), dag 8 og oppfølging (Dag 14)
Endring fra baseline til dag 8 i plasma HIV-1 RNA
Tidsramme: Grunnlinje (førdose dag 1) til dag 8
Den kvantitative analysen av plasma ble gjort for å evaluere mengden av HIV-1 RNA på dag 1,2,3,4,5,6,7, 8 og slutten av behandlingsbesøket. Kvantifiseringen ble utført ved bruk av en polymerasekjedereaktor (PCR). Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdiene fra de individuelle post-randomiseringsverdiene. Baseline (førdose dag 1) ble definert som siste tilgjengelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosen med mindre annet er spesifisert.
Grunnlinje (førdose dag 1) til dag 8
Endring fra baseline til Nadir i plasma HIV-1 RNA
Tidsramme: Grunnlinje (førdose dag 1) til dag 8
Kvantifiseringen av plasma HIV-1 RNA ble utført for endringen fra baseline til behandlingsnadir (maksimal endring) før oppstart av HAART eller Kaletra monoterapi på dag 8. Kvantifiseringen ble gjort ved hjelp av en PCR. Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke basislinjeverdiene fra de individuelle post-randomiseringsverdiene. Baseline (førdose dag 1]) ble definert som siste tilgjengelige planlagte vurdering før tidspunktet for den første dosen med mindre annet er spesifisert.
Grunnlinje (førdose dag 1) til dag 8
HIV-1 Nedgangsrate etter behandling
Tidsramme: Dag 1 til dag 8
Graden av reduksjon i virusmengden av HIV-1-virus som respons på individuell behandling ble målt. Viral belastningsdata ble antatt å ha en log normal tidligere fordeling og fulgte lineær nedgang med ikke-informative konjugerte tidligere tettheter. Nedgangshastigheten (dagens helling) for hver behandling ble målt ved å bruke en PCR fra dag 1 til dag 8. Helningen er rapportert som gjennomsnittlig.
Dag 1 til dag 8
GSK2248761 Farmakokinetiske (PK) parametre etter doseadministrasjon på dag 1: Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven 0 til uendelig (AUC[0-∞]) og areal under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC [0-24])
Tidsramme: Dag 1 (førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose)
AUC (0-24), målte plasmakonsentrasjonen av GSK2248761 mot tid, fra tid null (før dose) til 24 timer etter dose AUC (0-24) og fra tid null til ekstrapolert uendelig AUC (0-∞) . Serieblodprøver ble tatt på predose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose på dag 1 og brukt til analyse.
Dag 1 (førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose)
GSK2248761 PK-parametre etter doseadministrasjon på dag 1: Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) og konsentrasjon 24 timer etter dose (C24)
Tidsramme: Dag 1 (forhåndsdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer)
Cmax representerer den maksimale konsentrasjonen av GSK2248761 i plasma. C24 er definert som mål på plasma medikamentkonsentrasjon av GSK2248761, 24 timer etter dose, bestemt på dag 1. Serieblodprøver ble tatt på pre-dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose på dag 1 og brukt til analyse. Data for dosenormalisert Cmax og C24 ble rapportert.
Dag 1 (forhåndsdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer)
GSK2248761 PK-parametre etter doseadministrasjon på dag 7: Førdosekonsentrasjon (C0), konsentrasjon ved slutten av doseringsintervall (Cτ), minimum observert konsentrasjon i løpet av ett doseringsintervall (Cmin) og Cmax
Tidsramme: Dag 7 (førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose)
C0 ble definert som konsentrasjonen av medikament i plasma før doseadministrasjon på dag 7. Cτ ble definert som konsentrasjonen av medikament i plasma ved slutten av doseringsintervallet. Cmin ble definert som minimumskonsentrasjonen av legemidlet i plasma i løpet av ett doseringsintervall på dag 7. Cmax representerer den maksimale konsentrasjonen av GSK2248761 i plasmaet på dag 7. Serieblodprøver ble tatt på forhåndsdose og 0,5, 1, 2 , 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose på dag 7 og brukes til analyse.
Dag 7 (førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose)
GSK2248761 PK-parametre etter doseadministrasjon på dag 1: Tid til maksimal observert konsentrasjon (Tmax), terminal halveringstid (t1/2), Absorpsjonsforsinkelsestid (Tlag)
Tidsramme: Dag 1 (førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose)
Tmax er definert som tidspunktet for maksimal målt GSK2248761-konsentrasjon i plasma, på dag 1. t1/2 ble definert som tiden målt for plasmakonsentrasjonen å redusere med halvparten. Tlag ble definert som tiden det tok før stoffet GSK2248761 dukket opp i den systemiske sirkulasjonen etter administrering. Serieblodprøver ble tatt på førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose på dag 1 og brukt til analyse.
Dag 1 (førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose)
GSK2248761 PK-parametre etter doseadministrasjon på dag 1: Tilsynelatende clearance (CL/F)
Tidsramme: Dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose)
Clearance-faktoren ble definert som volumet av plasma renset av medikamentet GSK2248761, per tidsenhet. Serieblodprøver ble tatt på førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose på dag 1 og brukt til analyse.
Dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose)
GSK2248761 PK-parametre etter doseadministrasjon på dag 7: AUC(0-τ)
Tidsramme: Dag 7 (førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose)
AUC(0-τ) er AUC til slutten av doseringsperioden. For dag 7 er det AUC målt ved slutten av doseringsperioden på dag 7. Serieblodprøver ble tatt på forhåndsdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer postdose på dag 7 og brukes til analyse.
Dag 7 (førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose)
GSK2248761 PK-parametre etter doseadministrasjon på dag 7: Tmaks
Tidsramme: Dag 7 (førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose)
Tmax er definert som tidspunktet for maksimal målt GSK2248761-konsentrasjon i plasma, på dag 7. Serieblodprøver ble tatt på forhåndsdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer postdose på dag 7 og brukes til analyse
Dag 7 (førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose)
GSK2248761 PK-parametre etter doseadministrasjon på dag 7: t1/2
Tidsramme: Dag 7 (førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose)
T1/2 ble definert som tiden målt for plasmakonsentrasjonen å redusere med halvparten. Serieblodprøver ble tatt på pre-dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose på dag 7 og brukt til analyse
Dag 7 (førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose)
Endring fra baseline i CD4+ og CD8+ T-lymfocyttcelletall på dag 1 og dag 8.
Tidsramme: Grunnlinje (screening), dag 1 og dag 8
Helvenøse blodprøver ble tatt fra hver deltaker for analyse av lymfocyttundergrupper ved hjelp av flowcytometri (totalt antall lymfocytter, prosentandel, CD4+-celletall og CD8+-celletall) ved screening, dag 1 og dag 8. Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdiene fra de individuelle post-randomiseringsverdiene (dag 1 og dag 8). Baseline ble definert som screening.
Grunnlinje (screening), dag 1 og dag 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i CD4+ og CD8+ T-lymfocyttcelletall på dag 1 og dag 8
Tidsramme: Grunnlinje (screening), dag 1 og dag 8
Data for CD4+ og CD8+ celler ble samlet inn ved screening, dag 1 og dag 8. Den prosentvise endringen fra baseline ble rapportert på dag 1 og dag 8. Baseline ble definert som screening. Den prosentvise endringen fra baseline ble beregnet som post-randomiseringsverdi minus baseline-verdien.
Grunnlinje (screening), dag 1 og dag 8
Akkumuleringsforhold for AUC , Cmax, Cτ og tidsinvariansforhold etter gjentatt administrering
Tidsramme: (Førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose) på dag 1 og dag 7
Akkumuleringsforholdet er basert på parametrene Cmax, AUC(0-tau), AUC(0-24), C(tau), C24 OG AUC(0-inf). Akkumuleringsforholdet Ro var forholdet mellom AUC(0-tau) på dag 7 og det for AUC(0-24) på ​​dag 1; akkumuleringsforholdet R (Cmax) var forholdet mellom Cmax på dag 7 og det av Cmax på dag 1; akkumuleringsforholdet R(Ctau) var forholdet mellom Ctau på dag 7 og forholdet mellom C24 på dag 1, og tidsinvariansforholdet Rs ble definert som forholdet mellom AUC(0-tau) på dag 7 og AUC(0) -inf) på dag 1. Forholdet er rapportert som tall.
(Førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose) på dag 1 og dag 7
Endring fra baseline i revers transkriptasesekvenser av HIV-1 på dag 8
Tidsramme: Grunnlinje (visning) og dag 8
Ingen av deltakerne hadde ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) resistensmutasjoner ved kodon 90, 98, 100, 101, 103, 106, 108, 138, 179, 181, 188, 190, 230, eller dag. eller dag 8. Ingen mutasjon valgt av GSK2248761 in vitro ble observert for noen deltaker verken på dag 1 eller dag 8. Disse dataene for "Endring fra baseline i revers transkriptasesekvenser av HIV-1 på dag 8" er ikke samlet inn.
Grunnlinje (visning) og dag 8
Vurdering av oppnåelse av pre-dose GSK2248761 Steady State-konsentrasjon etter gjentatt doseadministrasjon på dag 2 til og med 7
Tidsramme: Dag 7 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose) og dag 2, 3, 4. 5 og 6: kun før dose
Pre-dose GSK2248761 steady state-konsentrasjon, etter gjentatt doseadministrasjon fra dag 2 til og med dag 7, ble vurdert. Seriell doseprøve ble tatt på hver dag på dag 2, 3, 4, 5 og dag 6 og for dag 7 (førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dosering ), før administrering av studiemedikamentet daglig.
Dag 7 (før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose) og dag 2, 3, 4. 5 og 6: kun før dose
PK-data for dag 1 AUC(0-inf) og dag 7 AUC(0-tau) ved forskjellige doser for vurdering av doseproporsjonalitet
Tidsramme: (Førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose) Fra dag 1 til opp til dag 7
Data for IDX899 100 mg, IDX899 200 mg, IDX899 400 mg og IDX899 800 mg for dag 1 og dag 2 ble hentet fra Idenix NV-05A-002-studien som ble kombinert med GSK2248761 30 mg en gang daglig data fra denne studien, for å vurdere doseproporsjonaliteten. Doseproporsjonaliteten oppsto når økning i administrerte doser ble ledsaget av proporsjonale økninger i mål på eksponering av legemidlet i plasma PK-parametre som AUC, Cmax, Ctau og andre faktorer. Doseproporsjonalitetseffektene av IDX899 100 mg, IDX899 200 mg, IDX899 400 mg og IDX899 800 mg, etter gjentatt doseadministrasjon på dag 7 for PK-parameteren AUC(0-tau) er rapportert.
(Førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose) Fra dag 1 til opp til dag 7
PK-data for Cmax og Ctau ved forskjellige doser for vurdering av doseproporsjonalitet
Tidsramme: (Førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose) Fra dag 1 til opp til dag 7
Data for IDX899 100 mg, IDX899 200 mg, IDX899 400 mg og IDX899 800 mg for dag 1 og dag 2 ble hentet fra Idenix NV-05A-002-studien som ble kombinert med GSK2248761 30 mg en gang daglig data fra denne studien, for å vurdere doseproporsjonaliteten. Doseproporsjonaliteten oppsto når økning i administrerte doser ble ledsaget av proporsjonale økninger i mål på eksponering av legemidlet i plasma PK-parametre som AUC, Cmax, Ctau og andre faktorer. Data for Ctau på dag 1 presenteres for konsentrasjon 24 timer etter dosering på dag 1.
(Førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose) Fra dag 1 til opp til dag 7

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ViiV Healthcare

Samarbeidspartnere

GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. oktober 2009

Primær fullføring (Faktiske)

28. november 2009

Studiet fullført (Faktiske)

28. november 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. juli 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. juli 2009

Først lagt ut (Anslag)

24. juli 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. november 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mai 2018

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 113020

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Infeksjon, humant immunsviktvirus

Kliniske studier på GSK2248761

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Djibouti

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere