Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a snášenlivosti k vyhodnocení nižší dávky GSK2248761 u dospělých infikovaných HIV-1 dosud neléčených antiretrovirovou léčbou.

4. května 2018 aktualizováno: ViiV Healthcare

Studie Proof of Concept pro GSK2248761 (Rozšíření NV-05A-002: Dvojitě zaslepená studie fáze I/IIa k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti, antiretrovirové aktivity, farmakokinetiky a farmakodynamiky IDX12899 u HIV-1 infikovaných bez antiretrovirové léčby Předměty, dokončil Idenix)

Společnost GSK získala licenci na nového kandidáta třídy NNRTI (GSK2248761, IDX12899) pro léčbu subjektů s infekcí HIV-1 od společnosti Idenix Pharmaceuticals. Společnost Idenix Pharmaceuticals dokončila studii proof-of-concept hodnotící monoterapii GSK2248761 po dobu sedmi dnů u čtyřiceti dosud neléčených subjektů infikovaných HIV-1. Postupně hodnocené dávky GSK2248761 byly 800 mg QD, 400 mg QD, 200 mg QD a 100 mg QD.

Tato studie vyhodnotí nižší dávku nebo dávky GSK2248761, aby se lépe charakterizovaly křivky dávka-odpověď a koncentrace-odpověď. Výsledky z této studie budou použity k výběru dávek pro budoucí klinické studie u subjektů infikovaných HIV-1.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, B1602DBG
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena, 21 až 65 let.
  • Žena s neplodným potenciálem definovaná jako: postmenopauzální, definovaná jako 12měsíční spontánní amenorea a s hladinou FSH v séru > 40 MIU/ml při screeningu NEBO prodělala dokumentovanou bilaterální tubární ligaci nebo hysterektomii nejméně 6 měsíců před ke studiu iniciace, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální tubární ligace.
  • Hodnota plazmatické HIV-1 RNA >= 5000 kopií/ml.
  • počet CD4+ >= 200 buněk/mm3.
  • Nenaivní antiretrovirovou léčbu a souhlasí s tím, že nezahájí antiretrovirovou léčbu před nástupem na kliniku (1. den).
  • Subjekt souhlasí se zahájením standardního režimu HAART v den 8 studie nebo s monoterapií Kaletra po dobu 28 dnů během 24 hodin po poslední dávce studovaného léku.
  • Schopnost dát písemný informovaný souhlas, což zahrnuje ochotu a schopnost splnit požadavky a omezení uvedené ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekt je těhotný, jak bylo stanoveno pozitivním těhotenským testem moči/séra při screeningu a v den -1.
  • Kojící samice.
  • Mužské subjekty s reprodukčním potenciálem a neochotné používat metodu antikoncepce s dvojitou bariérou (např. kondom plus spermicid) a pokračovat v používání adekvátní metody antikoncepce po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
  • Má pozitivní screeningový povrchový antigen hepatitidy B, pozitivní screeningovou protilátku proti viru hepatitidy C (HCV) a detekovatelnou HCV ribonukleovou kyselinu (RNA) při následném testování. Pokud je protilátka proti hepatitidě C pozitivní, ale HCV RNA je nedetekovatelná, může být subjekt zařazen do studie.
  • Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od screeningu, jak je definováno jako: průměrný týdenní příjem >21 jednotek u mužů nebo >14 jednotek u žen. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půl litru (~240 ml) piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrka lihovin
  • Má pozitivní lékový screening před studií. Mezi drogy, které budou předmětem screeningu, patří amfetaminy, barbituráty, kokain a PCP.
  • Anamnéza citlivosti na kteroukoli ze studovaných medikací nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru hlavního zkoušejícího kontraindikuje jejich účast. Kromě toho, pokud je během odběru PK použit heparin, neměli by být zařazeni jedinci s anamnézou citlivosti na heparin nebo heparinem indukované trombocytopenie.

Poznámka: Mezi hodnocené léky patří placebo GSK2248761 nebo následná terapie HAART nebo Kaletra.

  • Obdrželi imunomodulační činidlo (např. interleukin-2) nebo imunoterapeutickou vakcínu během 30 dnů před dnem -1.
  • Vyžaduje lék, který je známým substrátem, inhibitorem a/nebo induktorem CYP3A4.
  • Obdržel zkoumaný lék nebo se zúčastnil jakékoli jiné výzkumné studie během 30 dnů nebo 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku jakéhokoli léku (podle toho, co je delší) před prvním dnem dávkování.
  • Měl někdy onemocnění definující AIDS.
  • Má v anamnéze nebo má v současnosti aktivní klinicky významné onemocnění jiné než infekce HIV-1, které podle názoru zkoušejícího může vystavit subjekt riziku z důvodu účasti v této studii (včetně poškození ledvin a jater, aktivních infekcí včetně tuberkulózy nebo oportunní infekce, malignita a srdeční dysfunkce).
  • Má střevní malabsorpci (např. strukturální defekty, trávicí selhání, enzymové deficity atd.).
  • Má již existující rezistenci vůči lékům NNRTI na základě genotypizace při screeningu.
  • Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
  • Subjekt má při screeningu některý z následujících laboratorních parametrů (pro stanovení způsobilosti je povoleno jediné opakování): hemoglobin <8,5 g/dl, počet neutrofilů <1000 buněk/mm3, počet krevních destiček <100 000 buněk/mm3, sérový kreatinin > horní limit normálu (ULN), AST nebo ALT <= 2,5 x ULN.
  • Kritéria vyloučení pro screeningové EKG (pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování): Vylučovací kritéria pro screeningové EKG: Srdeční frekvence: (muži) <45 a >100 tepů za minutu (ženy) <50 a >100 tepů za minutu, trvání QRS: >120 ms , QTc interval (Bazett): > 450 msec. Netrvalá (>= 3 po sobě jdoucí tepy) nebo setrvalá ventrikulární tachykardie. Sinusové pauzy > 2,5 sekundy. AV blokáda 2. stupně (II. typ) nebo vyšší. Důkaz předchozího infarktu myokardu (patologické Q vlny, změny S-T segmentu (kromě časné repolarizace)).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
V kohortě 1 budou subjekty dostávat buď GSK2248761 30 mg nebo placebo jednou denně po dobu 7 dnů. V den 8 budou subjekty dostávat Kaletru nebo HAART po dobu 28 dnů. Lékař vybere nejvhodnější léky pro HAART.
Lék: GSK2248761
GSK2248761 30 mg tobolka jednou denně po dobu 7 dnů. GSK2248761 je testovaný (neschválený FDA) HIV lék ve třídě nenukleosidových inhibitorů zpětného vychytávání.
Lék: Lopinavir/ritonavir
Lopinavir 400 mg a ritonovir 100 mg každých 12 hodin po dobu 28 dnů. Lopinavir/ritonavir je schválen FDA jako lék proti HIV ve třídě inhibitorů proteázy. Kaletra je ochranná známka společnosti Abbott Laboratories.
Ostatní jména:
  • Kaletra
Lék: HAART
Vysoce aktivní antiretrovirová terapie dle výběru lékaře.
Lék: Placebo
Placebo je kapsle bez léku.
Lék: GSK2248761
GSK2248761 10 mg -20 mg nebo 40 mg - 90 mg jednou denně po dobu 7 dnů. GSK2248761 je testovaný (neschválený FDA) HIV lék ve třídě nenukleosidových inhibitorů zpětného vychytávání.
Experimentální: Kohorta 2
V kohortě 2 subjekty budou dostávat buď GSK2248761 v rozmezí 10 mg - 20 mg nebo 40 mg - 90 mg nebo placebo jednou denně po dobu 7 dnů. V den 8 budou subjekty dostávat Kaletru nebo HAART po dobu 28 dnů. Lékař vybere nejvhodnější léky pro HAART. Dávka pro kohortu 2 bude stanovena po vyhodnocení výsledků z kohorty 1. Kohortu 2 nelze provést.
Lék: GSK2248761
GSK2248761 30 mg tobolka jednou denně po dobu 7 dnů. GSK2248761 je testovaný (neschválený FDA) HIV lék ve třídě nenukleosidových inhibitorů zpětného vychytávání.
Lék: Lopinavir/ritonavir
Lopinavir 400 mg a ritonovir 100 mg každých 12 hodin po dobu 28 dnů. Lopinavir/ritonavir je schválen FDA jako lék proti HIV ve třídě inhibitorů proteázy. Kaletra je ochranná známka společnosti Abbott Laboratories.
Ostatní jména:
  • Kaletra
Lék: HAART
Vysoce aktivní antiretrovirová terapie dle výběru lékaře.
Lék: Placebo
Placebo je kapsle bez léku.
Lék: GSK2248761
GSK2248761 10 mg -20 mg nebo 40 mg - 90 mg jednou denně po dobu 7 dnů. GSK2248761 je testovaný (neschválený FDA) HIV lék ve třídě nenukleosidových inhibitorů zpětného vychytávání.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE) a nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Až 38 dní
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku. SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost nebo je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo je důležitou lékařské události, které ohrožují účastníky nebo mohou vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z dalších následků uvedených ve výše uvedené definici, nebo poškození jater způsobeným léky.
Až 38 dní
Změna hematologických parametrů oproti výchozí hodnotě – bazofily, eozinofily, lymfocyty, monocyty, počet bílých krvinek
Časové okno: Výchozí stav (před podáním dávky v den -1 nebo den 1) a den 2, 4, 7, den 8 a následná kontrola (den 14)
Byly hlášeny údaje pro hematologické parametry pro bazofily, eozinofily, lymfocyty, monocyty a počet bílých krvinek od změny od výchozí hodnoty. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od jednotlivých hodnot po randomizaci. Výchozí stav (před dávkou [screening, den -1 nebo den 1]) byl definován jako poslední dostupné plánované hodnocení před časem první dávky, pokud není uvedeno jinak.
Výchozí stav (před podáním dávky v den -1 nebo den 1) a den 2, 4, 7, den 8 a následná kontrola (den 14)
Změna hematologických parametrů od výchozího stavu - hemoglobin
Časové okno: Výchozí stav (před podáním dávky v den -1 nebo den 1) a den 2, 4, 7, den 8 a následná kontrola (den 14)
Byla uvedena data pro hematologický parametr hemoglobin ze změny oproti výchozí hodnotě. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od jednotlivých hodnot po randomizaci. Výchozí stav (před dávkou [screening, den -1 nebo den 1]) byl definován jako poslední dostupné plánované hodnocení před časem první dávky, pokud není uvedeno jinak.
Výchozí stav (před podáním dávky v den -1 nebo den 1) a den 2, 4, 7, den 8 a následná kontrola (den 14)
Změna hematologických parametrů od výchozí hodnoty – počet krevních destiček
Časové okno: Výchozí stav (před podáním dávky v den -1 nebo den 1) a den 2, 4, 7, den 8 a následná kontrola (den 14)
Byla uvedena data pro hematologický parametr počtu krevních destiček pro změnu od výchozí hodnoty. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od jednotlivých hodnot po randomizaci. Výchozí stav (před dávkou [screening, den -1 nebo den 1]) byl definován jako poslední dostupné plánované hodnocení před časem první dávky, pokud není uvedeno jinak.
Výchozí stav (před podáním dávky v den -1 nebo den 1) a den 2, 4, 7, den 8 a následná kontrola (den 14)
Změna hematologických parametrů oproti výchozímu stavu – počet červených krvinek
Časové okno: Výchozí stav (před podáním dávky v den -1 nebo den 1) a den 2, 4, 7, den 8 a následná kontrola (den 14)
Byla hlášena data pro hematologický parametr počet červených krvinek pro změnu od výchozí hodnoty. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od jednotlivých hodnot po randomizaci. Výchozí stav (před dávkou [screening, den -1 nebo den 1]) byl definován jako poslední dostupné plánované hodnocení před časem první dávky, pokud není uvedeno jinak.
Výchozí stav (před podáním dávky v den -1 nebo den 1) a den 2, 4, 7, den 8 a následná kontrola (den 14)
Změna od výchozí hodnoty v hematologických parametrech – celkový počet neutrofilů
Časové okno: Výchozí stav (před podáním dávky v den -1 nebo den 1) a den 2, 4, 7, den 8 a následná kontrola (den 14)
Byla uvedena data pro hematologický parametr celkový počet neutrofilů pro změnu od výchozí hodnoty. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od jednotlivých hodnot po randomizaci. Výchozí stav (před dávkou [screening, den -1 nebo den 1]) byl definován jako poslední dostupné plánované hodnocení před časem první dávky, pokud není uvedeno jinak.
Výchozí stav (před podáním dávky v den -1 nebo den 1) a den 2, 4, 7, den 8 a následná kontrola (den 14)
Změna hematologických parametrů oproti výchozímu stavu – průměrný korpuskulový hemoglobin (MCH)
Časové okno: Výchozí stav (před podáním dávky v den -1 nebo den 1) a den 2, 4, 7, den 8 a následná kontrola (den 14)
Byla hlášena data pro hematologický parametr MCH, změna od výchozí hodnoty. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od jednotlivých hodnot po randomizaci. Výchozí stav (před dávkou [screening, den -1 nebo den 1]) byl definován jako poslední dostupné plánované hodnocení před časem první dávky, pokud není uvedeno jinak.
Výchozí stav (před podáním dávky v den -1 nebo den 1) a den 2, 4, 7, den 8 a následná kontrola (den 14)
Změna hematologických parametrů od výchozí hodnoty – střední objem korpuskulárního tělíska (MCV)
Časové okno: Výchozí stav (před podáním dávky v den -1 nebo den 1) a den 2, 4, 7, den 8 a následná kontrola (den 14)
Byla hlášena změna od výchozích dat pro hematologický parametr MCV. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od jednotlivých hodnot po randomizaci. Výchozí stav (před dávkou [screening, den -1 nebo den 1]) byl definován jako poslední dostupné plánované hodnocení před časem první dávky, pokud není uvedeno jinak.
Výchozí stav (před podáním dávky v den -1 nebo den 1) a den 2, 4, 7, den 8 a následná kontrola (den 14)
Změna hematologických parametrů od výchozího stavu – hematokrit
Časové okno: Výchozí stav (před podáním dávky v den -1 nebo den 1) a den 2, 4, 7, den 8 a následná kontrola (den 14)
Byla hlášena data pro hematologický parametr Hematokrit, změna od výchozí hodnoty. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od jednotlivých hodnot po randomizaci. Výchozí stav (před dávkou [screening, den -1 nebo den 1]) byl definován jako poslední dostupné plánované hodnocení před časem první dávky, pokud není uvedeno jinak.
Výchozí stav (před podáním dávky v den -1 nebo den 1) a den 2, 4, 7, den 8 a následná kontrola (den 14)
Změna hematologických parametrů - střední koncentrace hemoglobinu v těle od výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav (před podáním dávky v den -1 nebo den 1) a den 2, 4, 7, den 8 a následná kontrola (den 14)
Byla hlášena data pro hematologický parametr Střední koncentrace hemoglobinu v těle, změna od výchozí hodnoty. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od jednotlivých hodnot po randomizaci. Výchozí stav (před dávkou [screening, den -1 nebo den 1]) byl definován jako poslední dostupné plánované hodnocení před časem první dávky, pokud není uvedeno jinak.
Výchozí stav (před podáním dávky v den -1 nebo den 1) a den 2, 4, 7, den 8 a následná kontrola (den 14)
Změna od výchozí hodnoty v parametrech klinické chemie – albumin a celkový protein
Časové okno: Výchozí stav (před podáním dávky v den -1 nebo den 1) a den 2, 4, 7, den 8 a následná kontrola (den 14)
Byla hlášena data pro klinické chemické parametry Albumin a celkový protein, změna od výchozí hodnoty. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od jednotlivých hodnot po randomizaci. Výchozí stav (před dávkou [screening, den -1 nebo den 1]) byl definován jako poslední dostupné plánované hodnocení před časem první dávky, pokud není uvedeno jinak.
Výchozí stav (před podáním dávky v den -1 nebo den 1) a den 2, 4, 7, den 8 a následná kontrola (den 14)
Změna od výchozích hodnot v parametrech klinické chemie – močovinový dusík v krvi, triglyceridy, glukóza, kreatinin, vápník, cholesterol, celkový bilirubin a přímý bilirubin.
Časové okno: Výchozí stav (před podáním dávky v den -1 nebo den 1) a den 2, 4, 7, den 8 a následná kontrola (den 14)
Údaje pro klinické chemické parametry – dusík močoviny v krvi, triglyceridy, glukóza, kreatinin, vápník, cholesterol, celkový bilirubin a přímý bilirubin. Byla hlášena změna oproti výchozí hodnotě. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od jednotlivých hodnot po randomizaci. Výchozí stav (před dávkou [screening, den -1 nebo den 1]) byl definován jako poslední dostupné plánované hodnocení před časem první dávky, pokud není uvedeno jinak.
Výchozí stav (před podáním dávky v den -1 nebo den 1) a den 2, 4, 7, den 8 a následná kontrola (den 14)
Změna od výchozího stavu v parametrech klinické chemie – alkalická fosfatáza, alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza
Časové okno: Výchozí stav (před podáním dávky v den -1 nebo den 1) a den 2, 4, 7, den 8 a následná kontrola (den 14)
Byla hlášena data pro parametry klinické chemie – alkalická fosfatáza, alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, změna oproti výchozí hodnotě. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od jednotlivých hodnot po randomizaci. Výchozí stav (před dávkou [screening, den -1 nebo den 1]) byl definován jako poslední dostupné plánované hodnocení před časem první dávky, pokud není uvedeno jinak.
Výchozí stav (před podáním dávky v den -1 nebo den 1) a den 2, 4, 7, den 8 a následná kontrola (den 14)
Změna od výchozího stavu v parametrech klinické chemie – sodík, draslík a oxid uhličitý nebo hydrogenuhličitan
Časové okno: Výchozí stav (před podáním dávky v den -1 nebo den 1) a den 2, 4, 7, den 8 a následná kontrola (den 14)
Byla hlášena data pro klinické chemické parametry – sodík, draslík a oxid uhličitý nebo hydrogenuhličitan, změna oproti výchozí hodnotě. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od jednotlivých hodnot po randomizaci. Výchozí stav (před dávkou [screening, den -1 nebo den 1]) byl definován jako poslední dostupné plánované hodnocení před časem první dávky, pokud není uvedeno jinak.
Výchozí stav (před podáním dávky v den -1 nebo den 1) a den 2, 4, 7, den 8 a následná kontrola (den 14)
Změna od základní hodnoty v parametrech klinické chemie – fosfor
Časové okno: Výchozí stav (před podáním dávky v den -1 nebo den 1) a den 2, 4, 7, den 8 a následná kontrola (den 14)
Byla hlášena data pro parametry klinické chemie – fosfor, změna oproti výchozí hodnotě. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od jednotlivých hodnot po randomizaci. Výchozí stav (před dávkou [screening, den -1 nebo den 1]) byl definován jako poslední dostupné plánované hodnocení před časem první dávky, pokud není uvedeno jinak.
Výchozí stav (před podáním dávky v den -1 nebo den 1) a den 2, 4, 7, den 8 a následná kontrola (den 14)
Změna od výchozího stavu v parametrech klinické chemie – kyselina močová
Časové okno: Výchozí stav (před podáním dávky v den -1 nebo den 1) a den 2, 4, 7, den 8 a následná kontrola (den 14)
Byla hlášena data pro klinické chemické parametry Kyselina močová, změna od výchozí hodnoty. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od jednotlivých hodnot po randomizaci. Výchozí stav (před dávkou [screening, den -1 nebo den 1]) byl definován jako poslední dostupné plánované hodnocení před časem první dávky, pokud není uvedeno jinak.
Výchozí stav (před podáním dávky v den -1 nebo den 1) a den 2, 4, 7, den 8 a následná kontrola (den 14)
Změna od výchozího stavu v parametrech klinické chemie – tyroxin, zdarma
Časové okno: Výchozí stav (před podáním dávky v den -1 nebo den 1) a den 2, 4, 7, den 8 a následná kontrola (den 14)
Byla hlášena data pro klinické chemické parametry tyroxin, bez změny od výchozí hodnoty. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od jednotlivých hodnot po randomizaci. Výchozí stav (před dávkou [screening, den -1 nebo den 1]) byl definován jako poslední dostupné plánované hodnocení před časem první dávky, pokud není uvedeno jinak.
Výchozí stav (před podáním dávky v den -1 nebo den 1) a den 2, 4, 7, den 8 a následná kontrola (den 14)
Změna od výchozí hodnoty v parametrech klinické chemie – celkový tyroxin, globulin vázající tyroxin, celkový T3.
Časové okno: Výchozí stav (před podáním dávky v den -1 nebo den 1) a den 2, 4, 7, den 8 a následná kontrola (den 14)
Byla hlášena data pro parametry klinické chemie Celkový tyroxin, globulin vázající tyroxin, celkový T3 změna od výchozí hodnoty. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od jednotlivých hodnot po randomizaci. Výchozí stav (před dávkou [screening, den -1 nebo den 1]) byl definován jako poslední dostupné plánované hodnocení před časem první dávky, pokud není uvedeno jinak.
Výchozí stav (před podáním dávky v den -1 nebo den 1) a den 2, 4, 7, den 8 a následná kontrola (den 14)
Počet účastníků s abnormálními nálezy elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Den 1, den 4, den 7, den 8 a sledování
Triplikáty 12svodového EKG byly shromážděny v různých časových bodech poté, co účastníci leželi na zádech po dobu 5 minut, během studie pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítal srdeční frekvenci (HR) a změřil PR, QRS, QT a QTc intervaly. Tři po sobě jdoucí stanovení byla shromážděna 5 plus minus 2 minuty od sebe a všechny tři křivky byly zaznamenány. Byli hlášeni účastníci s abnormálními hodnotami kategorizovanými jako abnormálně klinicky významné (CS) a neklinicky významné (NCS).
Den 1, den 4, den 7, den 8 a sledování
Změna od výchozí hodnoty vitálních funkcí – systolický krevní tlak (SBP) a diastolický krevní tlak (DBP)
Časové okno: Výchozí stav (před podáním dávky v den -1 nebo den 1) a den 1, 4, 7, den 8 a následná kontrola (den 14)
Byla měřena měření vitálních funkcí pro SBP a DBP po sezení po dobu 5 minut. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od jednotlivých hodnot po randomizaci. Výchozí stav (před dávkou [screening, den -1 nebo den 1]) byl definován jako poslední dostupné plánované hodnocení před časem první dávky, pokud není uvedeno jinak.
Výchozí stav (před podáním dávky v den -1 nebo den 1) a den 1, 4, 7, den 8 a následná kontrola (den 14)
Změna od výchozího stavu v HR
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou v den -1 nebo den 1) a den 1 (4 hodiny), den 4 (před dávkou a 4 hodiny), den 7 (před dávkou a 4 hodiny), den 8 a následné sledování (den 14)
Byla měřena měření vitálních funkcí pro HR po sezení po dobu 5 minut. Byly naměřeny průměrné průměrné hodnoty. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od jednotlivých hodnot po randomizaci. Výchozí stav (před dávkou [screening, den -1 nebo den 1]) byl definován jako poslední dostupné plánované hodnocení před časem první dávky, pokud není uvedeno jinak.
Výchozí stav (před dávkou v den -1 nebo den 1) a den 1 (4 hodiny), den 4 (před dávkou a 4 hodiny), den 7 (před dávkou a 4 hodiny), den 8 a následné sledování (den 14)
Změna od výchozí hodnoty do 8. dne v plazmě HIV-1 RNA
Časové okno: Výchozí stav (den 1 před podáním dávky) až den 8
Kvantitativní analýza plazmy byla provedena pro vyhodnocení množství HIV-1 RNA v den 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 a návštěvu na konci léčby. Kvantifikace byla provedena pomocí polymerázového řetězového reaktoru (PCR). Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od jednotlivých hodnot po randomizaci. Výchozí stav (den 1 před podáním dávky) byl definován jako poslední dostupné plánované hodnocení před časem první dávky, pokud není uvedeno jinak.
Výchozí stav (den 1 před podáním dávky) až den 8
Změna z výchozí hodnoty na nadir v plazmě HIV-1 RNA
Časové okno: Výchozí stav (den 1 před podáním dávky) až den 8
Kvantifikace plazmatické HIV-1 RNA byla provedena pro změnu z výchozí hodnoty na nejnižší hodnotu léčby (maximální změna) před zahájením monoterapie HAART nebo Kaletra v den 8. Kvantifikace byla provedena pomocí PCR. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od jednotlivých hodnot po randomizaci. Výchozí stav (den 1 před podáním dávky]) byl definován jako poslední dostupné plánované hodnocení před podáním první dávky, pokud není uvedeno jinak.
Výchozí stav (den 1 před podáním dávky) až den 8
Míra poklesu HIV-1 podle léčby
Časové okno: Den 1 až den 8
Byla měřena rychlost poklesu virové zátěže viru HIV-1 v reakci na individuální léčbu. Předpokládá se, že data virové zátěže mají logaritmickou normální předchozí distribuci a následovala lineární pokles s neinformativními předchozími hustotami konjugátu. Rychlost poklesu (sklon dne) pro každé ošetření byla měřena pomocí PCR ode dne 1 do dne 8. Sklon byl hlášen jako střední.
Den 1 až den 8
Farmakokinetické (PK) parametry GSK2248761 po podání dávky v den 1: plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace 0 až nekonečno (AUC[0-∞]) a plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace (AUC [0-24])
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce)
AUC (0-24), měřená plazmatická koncentrace GSK2248761 proti času, od času nula (před dávkou) do 24 hodin po dávce AUC (0-24) a od času nula do extrapolovaného nekonečného času AUC (0-∞) . Sériové vzorky krve byly odebrány před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce v den 1 a použity pro analýzu.
Den 1 (před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce)
GSK2248761 PK parametry po podání dávky v den 1: Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) a koncentrace 24 hodin po dávce (C24)
Časové okno: Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin)
Cmax představuje maximální koncentraci GSK2248761 v plazmě. C24 je definována jako míra plazmatické koncentrace léčiva GSK2248761, 24 hodin po dávce, stanovená v den 1. Sériové krevní vzorky byly odebrány před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce v den 1 a použity pro analýzu. Byla uvedena data pro Cmax a C24 normalizované na dávku.
Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin)
GSK2248761 PK parametry po podání dávky v den 7: koncentrace před dávkou (C0), koncentrace na konci dávkovacího intervalu (Cτ), minimální pozorovaná koncentrace během jednoho dávkovacího intervalu (Cmin) a Cmax
Časové okno: Den 7 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce)
CO bylo definováno jako koncentrace léčiva v plazmě před podáním dávky v den 7. Cτ bylo definováno jako koncentrace léčiva v plazmě na konci dávkovacího intervalu. Cmin byla definována jako minimální koncentrace léčiva v plazmě během jednoho dávkovacího intervalu v den 7. Cmax představuje maximální koncentraci GSK2248761 v plazmě v den 7. Sériové vzorky krve byly odebrány před dávkou a 0,5, 1, 2 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce v den 7 a použity pro analýzu.
Den 7 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce)
GSK2248761 PK parametry po podání dávky v den 1: čas do dosažení maximální pozorované koncentrace (Tmax), konečný poločas (t1/2), doba zpoždění vstřebávání (Tlag)
Časové okno: Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce)
Tmax je definován jako čas maximální naměřené koncentrace GSK2248761 v plazmě v den 1. t1/2 byl definován jako čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu. Tlak byl definován jako doba potřebná k tomu, aby se lék GSK2248761 objevil v systémovém oběhu po podání. Sériové vzorky krve byly odebrány před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce v den 1 a použity pro analýzu.
Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce)
GSK2248761 PK parametry po podání dávky v den 1: Zřejmá clearance (CL/F)
Časové okno: Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce)
Faktor clearance byl definován jako objem plazmy zbavené léčiva GSK2248761 za jednotku času. Sériové vzorky krve byly odebrány před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce v den 1 a použity pro analýzu.
Den 1 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce)
GSK2248761 PK parametry po podání dávky v den 7: AUC(0-τ)
Časové okno: Den 7 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce)
AUC(0-τ) je AUC do konce dávkovacího období. Pro den 7 je to AUC měřená na konci dávkovacího období v den 7. Sériové vzorky krve byly odebrány před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce v den 7 a použity pro analýzu.
Den 7 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce)
GSK2248761 PK parametry po podání dávky v den 7: Tmax
Časové okno: Den 7 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce)
Tmax je definován jako čas maximální naměřené koncentrace GSK2248761 v plazmě v den 7. Sériové vzorky krve byly odebrány před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce v den 7 a použity pro analýzu
Den 7 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce)
GSK2248761 PK parametry po podání dávky v den 7: t1/2
Časové okno: Den 7 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce)
T1/2 byl definován jako čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu. Sériové vzorky krve byly odebrány před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce v den 7 a použity pro analýzu
Den 7 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce)
Změna od výchozí hodnoty v počtu CD4+ a CD8+ T-lymfocytů v den 1 a den 8.
Časové okno: Výchozí stav (screening), den 1 a den 8
Vzorky plné žilní krve byly získány od každého účastníka pro analýzu podskupin lymfocytů průtokovou cytometrií (celkový počet lymfocytů, procento, počet CD4+ buněk a počet CD8+ buněk) při screeningu, 1. a 8. den. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením základních hodnot od jednotlivých hodnot po randomizaci (den 1 a den 8). Základní linie byla definována jako screening.
Výchozí stav (screening), den 1 a den 8

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty v počtu CD4+ a CD8+ T-lymfocytů v den 1 a den 8
Časové okno: Výchozí stav (screening), den 1 a den 8
Data pro CD4+ a CD8+ buňky byla shromážděna při screeningu, 1. a 8. den. Procentuální změna od výchozí hodnoty byla hlášena v den 1 a den 8. Výchozí hodnota byla definována jako screening. Procentuální změna od základní linie byla vypočtena jako postrandomizační hodnota mínus základní hodnota.
Výchozí stav (screening), den 1 a den 8
Poměr akumulace pro AUC, Cmax, Cτ a poměr časové invariance po opakovaném podání
Časové okno: (Před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce) v den 1 a den 7
Poměr akumulace je založen na parametrech Cmax, AUC(0-tau), AUC(0-24), C(tau), C24 A AUC(0-inf). Poměr akumulace Ro byl poměr AUC(0-tau) v den 7 k poměru AUC(0-24) v den 1; akumulační poměr R (Cmax) byl poměr Cmax v den 7 k poměru Cmax v den 1; akumulační poměr R(Ctau) byl poměr Ctau v den 7 k poměru C24 v den 1 a poměr časové invariance Rs byl definován jako poměr AUC(0-tau) v den 7 k poměru AUC(0 -inf) v den 1. Poměr byl hlášen jako číslo.
(Před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce) v den 1 a den 7
Změna od výchozí hodnoty v sekvencích reverzní transkriptázy HIV-1 v den 8
Časové okno: Výchozí stav (screening) a den 8
Žádný z účastníků neměl mutace rezistence na nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NNRTI) v kodonech 90, 98, 100, 101, 103, 106, 108, 138, 179, 181, 188, 190, 205 nebo 21. den. nebo den 8. Žádná mutace vybraná pomocí GSK2248761 in vitro nebyla pozorována u žádného účastníka ani v den 1, ani v den 8. Tato data pro "Změnu od základní linie v sekvencích reverzní transkriptázy HIV-1 v den 8" nebyla shromážděna.
Výchozí stav (screening) a den 8
Posouzení dosažení koncentrace před podáním dávky GSK2248761 v ustáleném stavu po opakovaném podání dávky v den 2 až 7
Časové okno: Den 7 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce) a dny 2, 3, 4, 5 a 6: pouze před dávkou
Byla hodnocena koncentrace GSK2248761 v ustáleném stavu před podáním dávky po podání opakované dávky od 2. do 7. dne. Sériové odběry dávek byly provedeny každý den 2., 3., 4., 5. a 6. den a 7. den (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce ), před podáváním studovaného léku denně.
Den 7 (před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce) a dny 2, 3, 4, 5 a 6: pouze před dávkou
PK data dne 1 AUC(0-inf) a dne 7 AUC(0-tau) při různých dávkách pro posouzení proporcionality dávky
Časové okno: (Před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce) Ode dne 1 do dne 7
Údaje pro IDX899 100 mg, IDX899 200 mg, IDX899 400 mg a IDX899 800 mg za den 1 a den 2 byly převzaty ze studie Idenix NV-05A-002, které byly zkombinovány s GSK2248761 30 mg jednou denně z této studie, aby bylo možné vyhodnotit údaje z této studie úměrnost dávky. Dávková úměrnost nastala, když zvýšení podávaných dávek bylo doprovázeno proporcionálním zvýšením míry expozice léku v plazmatických PK parametrech, jako je AUC, Cmax, Ctau a další faktory. Byly hlášeny účinky úměrnosti dávky IDX899 100 mg, IDX899 200 mg, IDX899 400 mg a IDX899 800 mg po opakovaném podání dávky 7. den pro PK parametr AUC(0-tau).
(Před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce) Ode dne 1 do dne 7
PK data Cmax a Ctau při různých dávkách pro posouzení proporcionality dávky
Časové okno: (Před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce) Ode dne 1 do dne 7
Údaje pro IDX899 100 mg, IDX899 200 mg, IDX899 400 mg a IDX899 800 mg za den 1 a den 2 byly převzaty ze studie Idenix NV-05A-002, které byly zkombinovány s GSK2248761 30 mg jednou denně z této studie, aby bylo možné vyhodnotit údaje z této studie úměrnost dávky. Dávková úměrnost nastala, když zvýšení podávaných dávek bylo doprovázeno proporcionálním zvýšením míry expozice léku v plazmatických PK parametrech, jako je AUC, Cmax, Ctau a další faktory. Údaje pro Ctau v den 1 jsou uvedeny pro koncentraci 24 hodin po dávce v den 1.
(Před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce) Ode dne 1 do dne 7

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ViiV Healthcare

Spolupracovníci

GlaxoSmithKline

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. října 2009

Primární dokončení (Aktuální)

28. listopadu 2009

Dokončení studie (Aktuální)

28. listopadu 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. července 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. července 2009

První zveřejněno (Odhad)

24. července 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. listopadu 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. května 2018

Naposledy ověřeno

1. srpna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 113020

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na GSK2248761

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit