Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и переносимости для оценки более низкой дозы GSK2248761 у взрослых, инфицированных ВИЧ-1, ранее не получавших антиретровирусное лечение.

4 мая 2018 г. обновлено: ViiV Healthcare

Исследование для проверки концепции GSK2248761 (расширение NV-05A-002: двойное слепое исследование фазы I/IIa для оценки безопасности и переносимости, антиретровирусной активности, фармакокинетики и фармакодинамики IDX12899 у ВИЧ-1-инфицированных, ранее не получавших антиретровирусное лечение Предметы, выполненные Idenix)

Компания GSK получила лицензию на новый кандидат класса ННИОТ (GSK2248761, IDX12899) для лечения субъектов с инфекцией ВИЧ-1 от Idenix Pharmaceuticals. Компания Idenix Pharmaceuticals завершила экспериментальное исследование, в котором оценивалась монотерапия GSK2248761 в течение семи дней у сорока ранее не получавших лечения субъектов, инфицированных ВИЧ-1. Последовательно оцененные дозы GSK2248761 составляли 800 мг QD, 400 мг QD, 200 мг QD и 100 мг QD.

В этом исследовании будет оцениваться более низкая доза или дозы GSK2248761, чтобы лучше охарактеризовать кривые доза-реакция и концентрация-реакция. Результаты этого исследования будут использованы для выбора доз для будущих клинических исследований на ВИЧ-1-инфицированных.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

8

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина от 21 до 65 лет.
  • Женщина, не способная к деторождению, определяемая как: находящаяся в постменопаузе, определяемая как 12-месячная спонтанная аменорея и имеющая уровень ФСГ в сыворотке >40 млн МЕ/мл при скрининге ИЛИ перенесшая двустороннюю перевязку маточных труб или гистерэктомию не менее чем за 6 месяцев до этого для изучения инициации, двусторонней овариэктомии или двусторонней перевязки маточных труб.
  • Уровень РНК ВИЧ-1 в плазме >= 5000 копий/мл.
  • Количество CD4+ >= 200 клеток/мм3.
  • Не проходит антиретровирусную терапию и соглашается не начинать антиретровирусную терапию до регистрации в клинике (День-1).
  • Субъект соглашается начать стандартную схему ВААРТ на 8-й день исследования или монотерапию Калетрой в течение 28 дней в течение 24 часов после последней дозы исследуемого препарата.
  • Способен дать письменное информированное согласие, что включает в себя желание и возможность соблюдать требования и ограничения, перечисленные в форме согласия.

Критерий исключения:

  • Субъект беременна, что подтверждается положительным тестом мочи/сыворотки на беременность во время скрининга и в день -1.
  • Кормящие самки.
  • Субъекты мужского пола с репродуктивным потенциалом, не желающие использовать двойной барьерный метод контрацепции (например, презерватив плюс спермицид) и продолжающие использовать адекватный метод контроля над рождаемостью в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  • Имеет положительный скрининг на поверхностный антиген гепатита В, положительный скрининг на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и обнаруживаемую рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС при последующем тестировании. Если антитела к гепатиту С положительные, но РНК ВГС не определяется, субъект может быть включен в исследование.
  • Регулярное употребление алкоголя в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга, определяемое как среднее недельное потребление >21 единицы для мужчин или >14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 г алкоголя: полпинты (~240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) порция крепких напитков.
  • Имеет положительный скрининг на наркотики перед исследованием. Наркотики, которые будут проверены, включают амфетамины, барбитураты, кокаин и PCP.
  • История чувствительности к любому из исследуемых лекарств или их компонентов, или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению Главного исследователя, противопоказывает их участие. Кроме того, если гепарин используется во время отбора фармакокинетических проб, не следует включать в исследование субъектов с чувствительностью к гепарину в анамнезе или гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.

Примечание. Исследуемые препараты включают плацебо GSK2248761 или последующую ВААРТ или терапию Калетрой.

  • Получали иммуномодулирующее средство (например, интерлейкин-2) или иммунотерапевтическую вакцину в течение 30 дней до Дня -1.
  • Требуется лекарство, которое является известным субстратом, ингибитором и/или индуктором CYP3A4.
  • Получал исследуемое лекарство или участвовал в любом другом исследовательском испытании в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения или удвоенной продолжительности биологического эффекта любого лекарственного средства (в зависимости от того, что дольше) до первого дня приема.
  • Когда-либо болел СПИД-индикаторным заболеванием.
  • Имеет в анамнезе или имеет активное в настоящее время клинически значимое заболевание, отличное от ВИЧ-1, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта риску из-за участия в этом исследовании (включая почечную и печеночную недостаточность, активные инфекции, включая туберкулез оппортунистическая инфекция, злокачественные новообразования и сердечная дисфункция).
  • Имеет кишечную мальабсорбцию (например, структурные дефекты, нарушение пищеварения, недостаточность ферментов и т. д.).
  • Имеет ранее существовавшую резистентность к ННИОТ, основанную на генотипировании при скрининге.
  • Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
  • Субъект имеет любой из следующих лабораторных параметров при скрининге (для определения приемлемости допускается однократное повторение): гемоглобин <8,5 г/дл, количество нейтрофилов <1000 клеток/мм3, количество тромбоцитов <100 000 клеток/мм3, креатинин сыворотки > верхнего предела нормы (ВГН), АСТ или АЛТ <= 2,5 x ВГН.
  • Критерии исключения для скрининговой ЭКГ (для определения приемлемости допускается однократное повторение): Критерии исключения для скрининговой ЭКГ: Частота сердечных сокращений: (мужчины) <45 и >100 ударов в минуту (женщины) <50 и >100 ударов в минуту, продолжительность комплекса QRS: >120 мс , интервал QTc (Bazett): > 450 мс. Неустойчивая (>= 3 последовательных удара) или устойчивая желудочковая тахикардия. Синусовые паузы > 2,5 секунд. АВ-блокада 2-й степени (тип II) и выше. Признаки перенесенного инфаркта миокарда (патологические зубцы Q, изменения сегмента S-T (кроме ранней реполяризации)).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1
Субъекты группы 1 будут получать либо GSK2248761 по 30 мг, либо плацебо один раз в день в течение 7 дней. На 8-й день субъекты будут получать либо Калетру, либо ВААРТ в течение 28 дней. Врач выберет наиболее подходящие препараты для ВААРТ.
Лекарство: ГСК2248761
GSK2248761 Капсула 30 мг один раз в день в течение 7 дней. GSK2248761 является экспериментальным (не одобренным FDA) препаратом против ВИЧ в классе ненуклеозидных ингибиторов обратного захвата.
Лекарство: Лопинавир/ритонавир
Лопинавир 400 мг и ритоновир 100 мг каждые 12 часов в течение 28 дней. Лопинавир/ритонавир одобрен FDA как лекарство от ВИЧ в классе ингибиторов протеазы. Kaletra является торговой маркой Abbott Laboratories.
Другие имена:
  • Калетра
Лекарство: ВААРТ
Высокоактивная антиретровирусная терапия по выбору врача.
Лекарство: Плацебо
Плацебо — это капсула без лекарства.
Лекарство: ГСК2248761
GSK2248761 10 мг - 20 мг или 40 мг - 90 мг один раз в сутки в течение 7 дней. GSK2248761 является экспериментальным (не одобренным FDA) препаратом против ВИЧ в классе ненуклеозидных ингибиторов обратного захвата.
Экспериментальный: Когорта 2
В когорте 2 субъекты будут получать либо GSK2248761 в диапазоне 10–20 мг, либо 40–90 мг, либо плацебо один раз в день в течение 7 дней. На 8-й день субъекты будут получать либо Калетру, либо ВААРТ в течение 28 дней. Врач выберет наиболее подходящие препараты для ВААРТ. Доза для Когорты 2 будет определена после оценки результатов Когорты 1. Когорта 2 может не проводиться.
Лекарство: ГСК2248761
GSK2248761 Капсула 30 мг один раз в день в течение 7 дней. GSK2248761 является экспериментальным (не одобренным FDA) препаратом против ВИЧ в классе ненуклеозидных ингибиторов обратного захвата.
Лекарство: Лопинавир/ритонавир
Лопинавир 400 мг и ритоновир 100 мг каждые 12 часов в течение 28 дней. Лопинавир/ритонавир одобрен FDA как лекарство от ВИЧ в классе ингибиторов протеазы. Kaletra является торговой маркой Abbott Laboratories.
Другие имена:
  • Калетра
Лекарство: ВААРТ
Высокоактивная антиретровирусная терапия по выбору врача.
Лекарство: Плацебо
Плацебо — это капсула без лекарства.
Лекарство: ГСК2248761
GSK2248761 10 мг - 20 мг или 40 мг - 90 мг один раз в сутки в течение 7 дней. GSK2248761 является экспериментальным (не одобренным FDA) препаратом против ВИЧ в классе ненуклеозидных ингибиторов обратного захвата.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До 38 дней
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с применением лекарственного средства. СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или является важным медицинские события, которые подвергают опасности участников или могут потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из других исходов, перечисленных в приведенном выше определении, или лекарственное поражение печени.
До 38 дней
Изменение по сравнению с исходным уровнем гематологических параметров: базофилы, эозинофилы, лимфоциты, моноциты, количество лейкоцитов
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в День -1 или День 1) и День 2, 4, 7, День 8 и последующее наблюдение (День 14)
Были представлены данные по гематологическим параметрам для базофилов, эозинофилов, лимфоцитов, моноцитов и количества лейкоцитов по сравнению с исходным уровнем. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходных значений из отдельных значений после рандомизации. Исходный уровень (до введения дозы [скрининг, день -1 или день 1]) определяли как последнюю доступную запланированную оценку до времени введения первой дозы, если не указано иное.
Исходный уровень (до введения дозы в День -1 или День 1) и День 2, 4, 7, День 8 и последующее наблюдение (День 14)
Изменение по сравнению с исходным уровнем гематологических параметров — гемоглобина
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в День -1 или День 1) и День 2, 4, 7, День 8 и последующее наблюдение (День 14)
Были представлены данные для гематологического параметра гемоглобина по изменению исходного уровня. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходных значений из отдельных значений после рандомизации. Исходный уровень (до введения дозы [скрининг, день -1 или день 1]) определяли как последнюю доступную запланированную оценку до времени введения первой дозы, если не указано иное.
Исходный уровень (до введения дозы в День -1 или День 1) и День 2, 4, 7, День 8 и последующее наблюдение (День 14)
Изменение по сравнению с исходным уровнем гематологических параметров - количество тромбоцитов
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в День -1 или День 1) и День 2, 4, 7, День 8 и последующее наблюдение (День 14)
Были представлены данные по гематологическому параметру количества тромбоцитов для изменения по сравнению с исходным уровнем. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходных значений из отдельных значений после рандомизации. Исходный уровень (до введения дозы [скрининг, день -1 или день 1]) определяли как последнюю доступную запланированную оценку до времени введения первой дозы, если не указано иное.
Исходный уровень (до введения дозы в День -1 или День 1) и День 2, 4, 7, День 8 и последующее наблюдение (День 14)
Изменение по сравнению с исходным уровнем гематологических параметров - количество эритроцитов
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в День -1 или День 1) и День 2, 4, 7, День 8 и последующее наблюдение (День 14)
Были представлены данные по гематологическому параметру количества эритроцитов для изменения по сравнению с исходным уровнем. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходных значений из отдельных значений после рандомизации. Исходный уровень (до введения дозы [скрининг, день -1 или день 1]) определяли как последнюю доступную запланированную оценку до времени введения первой дозы, если не указано иное.
Исходный уровень (до введения дозы в День -1 или День 1) и День 2, 4, 7, День 8 и последующее наблюдение (День 14)
Изменение гематологических параметров по сравнению с исходным уровнем — общее количество нейтрофилов
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в День -1 или День 1) и День 2, 4, 7, День 8 и последующее наблюдение (День 14)
Были представлены данные по гематологическому параметру общего количества нейтрофилов для изменения по сравнению с исходным уровнем. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходных значений из отдельных значений после рандомизации. Исходный уровень (до введения дозы [скрининг, день -1 или день 1]) определяли как последнюю доступную запланированную оценку до времени введения первой дозы, если не указано иное.
Исходный уровень (до введения дозы в День -1 или День 1) и День 2, 4, 7, День 8 и последующее наблюдение (День 14)
Изменение по сравнению с исходным уровнем гематологических параметров - средний гемоглобин в тельцах (MCH)
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в День -1 или День 1) и День 2, 4, 7, День 8 и последующее наблюдение (День 14)
Сообщалось о данных для гематологического параметра MCH, изменении по сравнению с исходным уровнем. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходных значений из отдельных значений после рандомизации. Исходный уровень (до введения дозы [скрининг, день -1 или день 1]) определяли как последнюю доступную запланированную оценку до времени введения первой дозы, если не указано иное.
Исходный уровень (до введения дозы в День -1 или День 1) и День 2, 4, 7, День 8 и последующее наблюдение (День 14)
Изменение по сравнению с исходным уровнем гематологических параметров - средний объем тельца (MCV)
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в День -1 или День 1) и День 2, 4, 7, День 8 и последующее наблюдение (День 14)
Сообщалось об изменении гематологического параметра MCV по сравнению с исходными данными. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходных значений из отдельных значений после рандомизации. Исходный уровень (до введения дозы [скрининг, день -1 или день 1]) определяли как последнюю доступную запланированную оценку до времени введения первой дозы, если не указано иное.
Исходный уровень (до введения дозы в День -1 или День 1) и День 2, 4, 7, День 8 и последующее наблюдение (День 14)
Изменение по сравнению с исходным уровнем гематологических параметров - гематокрит
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в День -1 или День 1) и День 2, 4, 7, День 8 и последующее наблюдение (День 14)
Сообщалось об изменении гематологического параметра гематокрита по сравнению с исходным уровнем. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходных значений из отдельных значений после рандомизации. Исходный уровень (до введения дозы [скрининг, день -1 или день 1]) определяли как последнюю доступную запланированную оценку до времени введения первой дозы, если не указано иное.
Исходный уровень (до введения дозы в День -1 или День 1) и День 2, 4, 7, День 8 и последующее наблюдение (День 14)
Изменение по сравнению с исходным уровнем гематологических параметров - средняя концентрация гемоглобина в тельцах
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в День -1 или День 1) и День 2, 4, 7, День 8 и последующее наблюдение (День 14)
Данные по гематологическому параметру Средняя концентрация гемоглобина в тельцах сообщали об изменении по сравнению с исходным уровнем. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходных значений из отдельных значений после рандомизации. Исходный уровень (до введения дозы [скрининг, день -1 или день 1]) определяли как последнюю доступную запланированную оценку до времени введения первой дозы, если не указано иное.
Исходный уровень (до введения дозы в День -1 или День 1) и День 2, 4, 7, День 8 и последующее наблюдение (День 14)
Изменение клинических биохимических параметров по сравнению с исходным уровнем — альбумин и общий белок
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в День -1 или День 1) и День 2, 4, 7, День 8 и последующее наблюдение (День 14)
Сообщалось об изменении параметров клинической химии альбумина и общего белка по сравнению с исходным уровнем. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходных значений из отдельных значений после рандомизации. Исходный уровень (до введения дозы [скрининг, день -1 или день 1]) определяли как последнюю доступную запланированную оценку до времени введения первой дозы, если не указано иное.
Исходный уровень (до введения дозы в День -1 или День 1) и День 2, 4, 7, День 8 и последующее наблюдение (День 14)
Изменение параметров клинической биохимии по сравнению с исходным уровнем: азот мочевины в крови, триглицериды, глюкоза, креатинин, кальций, холестерин, общий билирубин и прямой билирубин.
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в День -1 или День 1) и День 2, 4, 7, День 8 и последующее наблюдение (День 14)
Данные по параметрам клинической химии: азот мочевины крови, триглицериды, глюкоза, креатинин, кальций, холестерин, общий билирубин и прямой билирубин. Сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходных значений из отдельных значений после рандомизации. Исходный уровень (до введения дозы [скрининг, день -1 или день 1]) определяли как последнюю доступную запланированную оценку до времени введения первой дозы, если не указано иное.
Исходный уровень (до введения дозы в День -1 или День 1) и День 2, 4, 7, День 8 и последующее наблюдение (День 14)
Изменение параметров клинической химии по сравнению с исходным уровнем - щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в День -1 или День 1) и День 2, 4, 7, День 8 и последующее наблюдение (День 14)
Приведены данные по параметрам клинической химии - щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, изменение по сравнению с исходным уровнем. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходных значений из отдельных значений после рандомизации. Исходный уровень (до введения дозы [скрининг, день -1 или день 1]) определяли как последнюю доступную запланированную оценку до времени введения первой дозы, если не указано иное.
Исходный уровень (до введения дозы в День -1 или День 1) и День 2, 4, 7, День 8 и последующее наблюдение (День 14)
Изменение параметров клинической химии по сравнению с исходным уровнем: натрий, калий и углекислый газ или бикарбонат
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в День -1 или День 1) и День 2, 4, 7, День 8 и последующее наблюдение (День 14)
Сообщались данные по параметрам клинической химии - натрий, калий и двуокись углерода или бикарбонат, изменение по сравнению с исходным уровнем. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходных значений из отдельных значений после рандомизации. Исходный уровень (до введения дозы [скрининг, день -1 или день 1]) определяли как последнюю доступную запланированную оценку до времени введения первой дозы, если не указано иное.
Исходный уровень (до введения дозы в День -1 или День 1) и День 2, 4, 7, День 8 и последующее наблюдение (День 14)
Изменение по сравнению с исходным уровнем в параметрах клинической химии - фосфор
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в День -1 или День 1) и День 2, 4, 7, День 8 и последующее наблюдение (День 14)
Данные по параметрам клинической химии - фосфор, сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходных значений из отдельных значений после рандомизации. Исходный уровень (до введения дозы [скрининг, день -1 или день 1]) определяли как последнюю доступную запланированную оценку до времени введения первой дозы, если не указано иное.
Исходный уровень (до введения дозы в День -1 или День 1) и День 2, 4, 7, День 8 и последующее наблюдение (День 14)
Изменение клинических биохимических параметров по сравнению с исходным уровнем — мочевая кислота
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в День -1 или День 1) и День 2, 4, 7, День 8 и последующее наблюдение (День 14)
Сообщалось об изменении параметров клинической химии мочевой кислоты по сравнению с исходным уровнем. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходных значений из отдельных значений после рандомизации. Исходный уровень (до введения дозы [скрининг, день -1 или день 1]) определяли как последнюю доступную запланированную оценку до времени введения первой дозы, если не указано иное.
Исходный уровень (до введения дозы в День -1 или День 1) и День 2, 4, 7, День 8 и последующее наблюдение (День 14)
Изменение параметров клинической биохимии по сравнению с исходным уровнем — тироксин, бесплатно
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в День -1 или День 1) и День 2, 4, 7, День 8 и последующее наблюдение (День 14)
Сообщалось об изменении параметров клинической биохимии тироксина, свободного от исходного уровня. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходных значений из отдельных значений после рандомизации. Исходный уровень (до введения дозы [скрининг, день -1 или день 1]) определяли как последнюю доступную запланированную оценку до времени введения первой дозы, если не указано иное.
Исходный уровень (до введения дозы в День -1 или День 1) и День 2, 4, 7, День 8 и последующее наблюдение (День 14)
Изменение клинических биохимических параметров по сравнению с исходным уровнем: общий тироксин, тироксинсвязывающий глобулин, общий Т3.
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в День -1 или День 1) и День 2, 4, 7, День 8 и последующее наблюдение (День 14)
Данные по параметрам клинической химии: общий тироксин, тироксин-связывающий глобулин, общий T3 - сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходных значений из отдельных значений после рандомизации. Исходный уровень (до введения дозы [скрининг, день -1 или день 1]) определяли как последнюю доступную запланированную оценку до времени введения первой дозы, если не указано иное.
Исходный уровень (до введения дозы в День -1 или День 1) и День 2, 4, 7, День 8 и последующее наблюдение (День 14)
Количество участников с аномальными результатами электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: День 1, День 4, День 7, День 8 и последующие
Трижды ЭКГ в 12 отведениях были собраны в разные моменты времени после того, как участники лежали на спине в течение 5 минут, во время исследования с использованием аппарата ЭКГ, который автоматически рассчитывал частоту сердечных сокращений (ЧСС) и измерял интервалы PR, QRS, QT и QTc. Три последовательных определения были собраны с промежутком 5 плюс или минус 2 минуты, и все три записи были записаны. Сообщалось об участниках с аномальными значениями, классифицированными как аномальные клинически значимые (CS) и не клинически значимые (NCS).
День 1, День 4, День 7, День 8 и последующие
Изменение основных показателей жизнедеятельности — систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в День -1 или День 1) и День 1, 4, 7, День 8 и последующее наблюдение (День 14)
Были измерены показатели основных показателей жизнедеятельности для САД и ДАД после 5-минутного сидения. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходных значений из отдельных значений после рандомизации. Исходный уровень (до введения дозы [скрининг, день -1 или день 1]) определяли как последнюю доступную запланированную оценку до времени введения первой дозы, если не указано иное.
Исходный уровень (до введения дозы в День -1 или День 1) и День 1, 4, 7, День 8 и последующее наблюдение (День 14)
Изменение по сравнению с исходным уровнем в HR
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в День -1 или День 1) и День 1 (4 часа), День 4 (до введения дозы и через 4 часа), День 7 (до введения дозы и через 4 часа), День 8 и последующее наблюдение (День 14)
Были измерены показатели жизненно важных показателей ЧСС после 5-минутного сидения. Были измерены средние средние значения. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходных значений из отдельных значений после рандомизации. Исходный уровень (до введения дозы [скрининг, день -1 или день 1]) определяли как последнюю доступную запланированную оценку до времени введения первой дозы, если не указано иное.
Исходный уровень (до введения дозы в День -1 или День 1) и День 1 (4 часа), День 4 (до введения дозы и через 4 часа), День 7 (до введения дозы и через 4 часа), День 8 и последующее наблюдение (День 14)
Изменение уровня РНК ВИЧ-1 в плазме на 8-й день по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы с 1-го дня) по 8-й день
Количественный анализ плазмы был проведен для оценки количества РНК ВИЧ-1 на 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 день и визит в конце лечения. Количественную оценку проводили с использованием полимеразного цепного реактора (ПЦР). Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходных значений из отдельных значений после рандомизации. Исходный уровень (день 1 перед введением дозы) определяли как последнюю доступную запланированную оценку до времени введения первой дозы, если не указано иное.
Исходный уровень (до введения дозы с 1-го дня) по 8-й день
Изменение уровня РНК ВИЧ-1 в плазме от исходного до наименьшего уровня
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы с 1-го дня) по 8-й день
Количественное определение РНК ВИЧ-1 в плазме проводилось для изменения исходного уровня до надира при лечении (максимальное изменение) перед началом ВААРТ или монотерапии Калетрой на 8-й день. Количественную оценку проводили с помощью ПЦР. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходных значений из отдельных значений после рандомизации. Исходный уровень (до введения дозы, день 1) определяли как последнюю доступную запланированную оценку до времени введения первой дозы, если не указано иное.
Исходный уровень (до введения дозы с 1-го дня) по 8-й день
Скорость снижения ВИЧ-1 при лечении
Временное ограничение: С 1 по 8 день
Измеряли скорость снижения вирусной нагрузки вируса ВИЧ-1 в ответ на индивидуальное лечение. Предполагалось, что данные о вирусной нагрузке имели логарифмически нормальное априорное распределение и следовали за линейным снижением с неинформативными конъюгированными априорными плотностями. Скорость снижения (наклон дня) для каждого лечения измеряли с помощью ПЦР с 1 по 8 день. Наклон указан как средний.
С 1 по 8 день
GSK2248761 Фармакокинетические (PK) параметры после введения дозы в день 1: площадь под кривой времени концентрации в плазме от 0 до бесконечности (AUC[0-∞]) и площадь под кривой времени концентрации в плазме (AUC [0-24])
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после ее введения)
AUC (0-24), измеренная концентрация GSK2248761 в плазме в зависимости от времени, от нулевого времени (до введения дозы) до 24 часов после приема дозы AUC (0-24) и от нулевого времени до экстраполированного бесконечного времени AUC (0-∞) . Серийные образцы крови собирали до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы в День 1 и использовали для анализа.
День 1 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после ее введения)
Параметры PK GSK2248761 после введения дозы в день 1: максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) и концентрация через 24 часа после введения дозы (C24)
Временное ограничение: День 1 (до приема и 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа)
Cmax представляет собой максимальную концентрацию GSK2248761 в плазме. C24 определяется как мера концентрации лекарственного средства GSK2248761 в плазме через 24 часа после введения дозы, определяемая в день 1. Серийные образцы крови собирали перед введением дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы в День 1 и использовали для анализа. Были представлены данные для нормированных по дозе Cmax и C24.
День 1 (до приема и 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа)
Параметры PK GSK2248761 после введения дозы на 7-й день: концентрация перед введением дозы (C0), концентрация в конце интервала дозирования (Cτ), минимальная наблюдаемая концентрация в течение одного интервала дозирования (Cmin) и Cmax
Временное ограничение: День 7 (до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после приема)
C0 определяли как концентрацию лекарственного средства в плазме перед введением дозы на 7-й день. Cτ определяли как концентрацию лекарственного средства в плазме в конце интервала дозирования. Cmin определяли как минимальную концентрацию препарата в плазме в течение одного интервала дозирования на 7-й день. Cmax представляет собой максимальную концентрацию GSK2248761 в плазме на 7-й день. , 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы на 7-й день и использовали для анализа.
День 7 (до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после приема)
Параметры фармакокинетики GSK2248761 после введения дозы в 1-й день: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax), конечный период полувыведения (t1/2), время задержки всасывания (Tlag)
Временное ограничение: День 1 (до приема и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после приема)
Tmax определяется как время максимальной измеренной концентрации GSK2248761 в плазме в 1-й день. T1/2 определяли как время, измеряемое для снижения концентрации в плазме наполовину. Tlag определяли как время, необходимое лекарственному средству GSK2248761 для появления в системном кровотоке после введения. Серийные образцы крови собирали перед введением дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы в День 1 и использовали для анализа.
День 1 (до приема и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после приема)
GSK2248761 ФК-параметры после введения дозы в день 1: кажущийся клиренс (CL/F)
Временное ограничение: День 1 (до приема и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после приема)
Фактор клиренса определяли как объем плазмы, очищенной от лекарственного средства GSK2248761, в единицу времени. Серийные образцы крови собирали перед введением дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы в День 1 и использовали для анализа.
День 1 (до приема и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после приема)
GSK2248761 ФК-параметры после введения дозы на 7-й день: AUC(0-τ)
Временное ограничение: День 7 (до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после приема)
AUC(0-τ) представляет собой AUC до конца периода дозирования. На 7-й день это AUC, измеренная в конце периода дозирования на 7-й день. Серийные образцы крови собирали до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа. после введения дозы на 7-й день и использовали для анализа.
День 7 (до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после приема)
GSK2248761 ФК-параметры после введения дозы на 7-й день: Tmax
Временное ограничение: День 7 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы)
Tmax определяется как время максимальной измеренной концентрации GSK2248761 в плазме на 7-й день. Серийные образцы крови собирали до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа. после введения дозы на 7-й день и использовали для анализа
День 7 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы)
GSK2248761 ФК-параметры после введения дозы на 7-й день: t1/2
Временное ограничение: День 7 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы)
T1/2 определяли как время, измеряемое для снижения концентрации в плазме наполовину. Серийные образцы крови были собраны до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы на 7-й день и использовались для анализа.
День 7 (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы)
Изменение количества клеток CD4+ и CD8+ T-лимфоцитов по сравнению с исходным уровнем на 1-й и 8-й день.
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг), день 1 и день 8
Образцы цельной венозной крови были получены от каждого участника для анализа субпопуляций лимфоцитов с помощью проточной цитометрии (общее количество лимфоцитов, процентное содержание, количество клеток CD4+ и количество клеток CD8+) при скрининге, в День 1 и День 8. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходных значений из отдельных значений после рандомизации (день 1 и день 8). Исходный уровень был определен как скрининг.
Исходный уровень (скрининг), день 1 и день 8

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение количества клеток CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов по сравнению с исходным уровнем на 1-й и 8-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг), день 1 и день 8
Данные для клеток CD4+ и CD8+ собирали при скрининге, в день 1 и день 8. О процентном изменении по сравнению с исходным уровнем сообщалось в день 1 и день 8. Исходный уровень определяли как скрининг. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение после рандомизации минус исходное значение.
Исходный уровень (скрининг), день 1 и день 8
Коэффициент накопления для AUC, Cmax, Cτ и коэффициент неизменности во времени после повторного введения
Временное ограничение: (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы) в День 1 и День 7
Коэффициент накопления основан на параметрах Cmax, AUC(0-tau), AUC(0-24), C(tau), C24 и AUC(0-inf). Коэффициент накопления Ro представлял собой отношение AUC(0-tau) на 7-й день к AUC(0-24) на 1-й день; коэффициент накопления R (Cmax) представлял собой отношение Cmax на 7-й день к Cmax на 1-й день; коэффициент накопления R(Ctau) представлял собой отношение Ctau на 7-й день к соотношению C24 в 1-й день, а коэффициент неизменности во времени Rs определяли как отношение AUC(0-tau) на 7-й день к AUC(0-tau) на 7-й день. -inf) в День 1. Отношение было сообщено как число.
(до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы) в День 1 и День 7
Изменение последовательностей обратной транскриптазы ВИЧ-1 по сравнению с исходным уровнем на 8-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг) и день 8
Ни у одного из участников не было мутаций устойчивости к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (ННИОТ) в кодонах 90, 98, 100, 101, 103, 106, 108, 138, 179, 181, 188, 190, 225 или 230 в любой день 1. или День 8. Мутации, выбранной с помощью GSK2248761 in vitro, не наблюдалось ни у одного участника ни в День 1, ни в День 8. Эти данные для «Изменения по сравнению с исходным уровнем последовательностей обратной транскриптазы ВИЧ-1 на 8-й день» не собирались.
Исходный уровень (скрининг) и день 8
Оценка достижения равновесной концентрации до введения дозы GSK2248761 после введения повторной дозы со 2 по 7 день
Временное ограничение: День 7 (до введения дозы и 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы) и дни 2, 3, 4, 5 и 6: только до введения дозы
Оценивали равновесную концентрацию GSK2248761 до введения дозы после повторного введения дозы со 2-го по 7-й день. Отбор серийных доз производился каждый день на 2, 3, 4, 5 и 6 день, а также на 7 день (до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы). ), перед введением исследуемого препарата ежедневно.
День 7 (до введения дозы и 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы) и дни 2, 3, 4, 5 и 6: только до введения дозы
Фармакокинетические данные AUC (0-inf) в день 1 и AUC (0-tau) в день 7 при различных дозах для оценки дозовой пропорциональности
Временное ограничение: (Передозировка и 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы) С 1-го по 7-й день
Данные для IDX899 100 мг, IDX899 200 мг, IDX899 400 мг и IDX899 800 мг для дня 1 и дня 2 были взяты из исследования Idenix NV-05A-002, которые были объединены с данными этого исследования по 30 мг GSK2248761 один раз в день, чтобы оценить дозовая пропорциональность. Пропорциональность дозы имела место, когда увеличение вводимых доз сопровождалось пропорциональным увеличением степени воздействия препарата на фармакокинетические параметры плазмы, такие как AUC, Cmax, Ctau и другие факторы. Сообщалось об эффектах пропорциональности дозы IDX899 100 мг, IDX899 200 мг, IDX899 400 мг и IDX899 800 мг после повторного введения дозы на 7-й день для фармакокинетического параметра AUC(0-tau).
(Передозировка и 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы) С 1-го по 7-й день
ФК-данные Cmax и Ctau при различных дозах для оценки дозопропорциональности
Временное ограничение: (Передозировка и 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы) С 1-го по 7-й день
Данные для IDX899 100 мг, IDX899 200 мг, IDX899 400 мг и IDX899 800 мг для дня 1 и дня 2 были взяты из исследования Idenix NV-05A-002, которые были объединены с данными этого исследования по 30 мг GSK2248761 один раз в день, чтобы оценить дозовая пропорциональность. Пропорциональность дозы имела место, когда увеличение вводимых доз сопровождалось пропорциональным увеличением степени воздействия препарата на фармакокинетические параметры плазмы, такие как AUC, Cmax, Ctau и другие факторы. Данные для Ctau в 1-й день представлены для концентрации через 24 часа после введения дозы в 1-й день.
(Передозировка и 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы) С 1-го по 7-й день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ViiV Healthcare

Соавторы

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 октября 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 ноября 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 ноября 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 июля 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 июля 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 ноября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 мая 2018 г.

Последняя проверка

1 августа 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 113020

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ГСК2248761

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kosovo

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться