Susceptibilité génétique et risque de second cancer chez les patients ayant subi une greffe de cellules souches pour un cancer

OBJECTIFS:

Primaire

• Déterminer si la susceptibilité génétique (par exemple, les différences héréditaires de sensibilité aux rayonnements des tissus normaux ou des gènes du métabolisme xénobiotique, de la fourniture de nucléotides ou de la réparation de l'ADN) aux effets cancérigènes de la radiothérapie, du tabac et de la lumière UV modifie le risque de tumeurs malignes secondaires (SMN) chez les patients atteints de cancer traités par greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).

Secondaire

• Mesurez la sensibilité inhérente à la radiothérapie via un test de sensibilité au rayonnement du chromosome G_2 à l'aide de lignées de cellules lymphoblastoïdes à cellules B dérivées de cellules mononucléaires du sang périphérique cryoconservées pré-HSCT de patients avec et sans SMN.
• Mesurer la fréquence des variants alléliques des gènes impliqués dans le métabolisme des xénobiotiques, la réparation de l'ADN et la fourniture d'un pool de nucléotides et comparer les fréquences chez les patients avec et sans SMN, déterminer la transmission d'allèles spécifiques de ces gènes des parents aux patients et corréler les variants alléliques de la réparation de l'ADN et de la fourniture de nucléotides dans les gènes sensibles aux rayonnements in vitro.
• Évaluer le rôle des expositions environnementales potentiellement cancérigènes (tabac et lumière solaire) pré ou post-HSCT dans le risque de SMN et examiner l'association de ces expositions avec le SMN et l'interaction de ces expositions avec des variants alléliques de gènes impliqués dans le métabolisme des xénobiotiques, fourniture de nucléotides et réparation de l'ADN.

APERÇU : Les patients remplissent des questionnaires autodéclarés et les dossiers médicaux sont examinés pour recueillir des informations sur l'exposition aux rayons UV et au tabac avant et après la transplantation. L'information est analysée pour l'association avec les deuxièmes tumeurs malignes.

Des échantillons de sang sont prélevés sur des patients pré-transplantation de cellules souches hématopoïétiques et sur leurs parents (si disponibles) ou d'autres parents au premier degré pour les biomarqueurs génétiques de susceptibilité aux deuxièmes malignités, la réparation de l'ADN et la fourniture de nucléotides, la susceptibilité génétique à la toxicité des thérapies combinées contre le cancer, et cancérigènes environnementaux.

ACCRUAL PROJETÉ : Un total de 1 000 patients (800 patients sans second néoplasme malin [SMN] et 200 patients avec SMN) seront comptabilisés pour cette étude.