Geneettinen herkkyys ja toisten syöpien riski potilailla, joille on tehty kantasolusiirto syövän vuoksi

TAVOITTEET:

Ensisijainen

• Selvitä, muuttaako geneettinen herkkyys (esim. perinnölliset erot säteilyherkkyydessä normaalille kudokselle tai ksenobioottisen aineenvaihdunnan, nukleotidien tuottamisen tai DNA:n korjauksen geeneille) sädehoidon, tupakan ja UV-valon karsinogeenisille vaikutuksille riskiä toisten pahanlaatuisten kasvainten (SMN) riskeistä syöpäpotilailla, joita hoidetaan hematopoieettisella kantasolusiirrolla (HSCT).

Toissijainen

• Mittaa luontainen herkkyys sädehoidolle G_2-kromosomin säteilyherkkyysmäärityksellä käyttämällä B-solulymfoblastoidisolulinjoja, jotka on johdettu ennen HSCT:tä kylmäsäilytetyistä ääreisveren mononukleaarisista soluista potilailla, joilla on tai ei ole SMN:ää.
• Mittaa ksenobioottien aineenvaihduntaan, DNA:n korjaukseen ja nukleotidipoolin tuottamiseen osallistuvien geenien alleelisten varianttien esiintymistiheyttä ja vertaa esiintymistiheyksiä potilailla, joilla on ja ei ole SMN, määritä näiden geenien spesifisten alleelien siirtyminen vanhemmilta potilaille ja korreloi alleelivariantteja. DNA:n korjaus ja nukleotidien saaminen geeneissä, jotka ovat herkkiä in vitro -säteilylle.
• Arvioi mahdollisesti syöpää aiheuttavien ympäristöaltistumisen (tupakka ja auringonvalo) roolia ennen HSCT:tä tai sen jälkeen SMN:n riskissä ja tutkia näiden altistusten yhteyttä SMN:ään ja näiden altistusten vuorovaikutusta ksenobioottiseen aineenvaihduntaan osallistuvien geenien alleelisten muunnelmien kanssa, nukleotidien saaminen ja DNA:n korjaus.

YHTEENVETO: Potilaat täyttävät itse ilmoittamat kyselylomakkeet, ja potilastiedot tarkistetaan tietojen keräämiseksi UV-valolle ja tupakan altistumisesta ennen ja jälkeen transplantaation. Tiedot analysoidaan toisten pahanlaatuisten kasvainten välisen yhteyden varalta.

Verinäytteet kerätään potilailta ennen hematopoieettista kantasolusiirtoa ja heidän vanhemmiltaan (jos saatavilla) tai muilta ensimmäisen asteen sukulaisilta geneettisten biomarkkereiden toteamiseksi alttiudelle toiselle pahanlaatuiselle kasvaimille, DNA:n korjaus- ja prosessointinukleotideille, geneettiselle alttiudelle yhdistettyjen syöpähoitojen toksisille vaikutuksille, ja ympäristön syöpää aiheuttavia aineita.

ARVIOTETTU KERTYMÄ: Tähän tutkimukseen kertyy yhteensä 1 000 potilasta (800 potilasta ilman toista pahanlaatuista kasvainta [SMN] ja 200 potilasta, joilla on SMN).