Suscettibilità genetica e rischio di secondi tumori nei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali per cancro

OBIETTIVI:

Primario

• Determinare se la suscettibilità genetica (ad esempio, differenze ereditarie nella sensibilità alle radiazioni del tessuto normale o geni del metabolismo xenobiotico, fornitura di nucleotidi o riparazione del DNA) agli effetti cancerogeni della radioterapia, del tabacco e della luce UV modifica il rischio di seconde neoplasie maligne (SMN) nei pazienti con cancro trattati con trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT).

Secondario

• Misurare la sensibilità intrinseca alla radioterapia tramite test di sensibilità alle radiazioni del cromosoma G_2 utilizzando linee cellulari linfoblastoidi a cellule B derivate da cellule mononucleari del sangue periferico crioconservate pre-HSCT di pazienti con e senza SMN.
• Misurare la frequenza delle varianti alleliche dei geni coinvolti nel metabolismo degli xenobiotici, nella riparazione del DNA e nella fornitura di pool nucleotidici e confrontare le frequenze tra pazienti con e senza SMN, determinare la trasmissione di alleli specifici di questi geni dai genitori ai pazienti e correlare le varianti alleliche della riparazione del DNA e della fornitura di nucleotidi nei geni con sensibilità alle radiazioni in vitro.
• Valutare il ruolo di esposizioni ambientali potenzialmente cancerogene (tabacco e luce solare) pre o post-HSCT nel rischio di SMN ed esaminare l'associazione di queste esposizioni con SMN e l'interazione di queste esposizioni con varianti alleliche di geni coinvolti nel metabolismo xenobiotico, fornitura di nucleotidi e riparazione del DNA.

SCHEMA: I pazienti completano i questionari auto-riportati e le cartelle cliniche vengono esaminate per raccogliere informazioni sulla luce UV e sull'esposizione al tabacco prima e dopo il trapianto. Le informazioni vengono analizzate per l'associazione con neoplasie di seconda malignità.

I campioni di sangue vengono raccolti da pazienti pre-trapianto di cellule staminali emopoietiche e dai loro genitori (se disponibili) o altri parenti di primo grado per biomarcatori genetici di suscettibilità a seconde neoplasie, riparazione del DNA e fornitura di nucleotidi, suscettibilità genetica alla tossicità da terapie antitumorali combinate, e agenti cancerogeni ambientali.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio saranno accumulati un totale di 1.000 pazienti (800 pazienti senza seconde neoplasie maligne [SMN] e 200 pazienti con SMN).