Susceptibilidad genética y riesgo de segundos cánceres en pacientes que se han sometido a un trasplante de células madre por cáncer

OBJETIVOS:

Primario

• Determinar si la susceptibilidad genética (p. ej., diferencias heredadas en la sensibilidad a la radiación del tejido normal o genes del metabolismo xenobiótico, suministro de nucleótidos o reparación del ADN) a los efectos cancerígenos de la radioterapia, el tabaco y la luz ultravioleta modifica el riesgo de segundas neoplasias malignas (SMN) en pacientes con cáncer tratados con trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH).

Secundario

• Mida la sensibilidad inherente a la radioterapia a través del ensayo de sensibilidad a la radiación del cromosoma G_2 utilizando líneas de células linfoblastoides de células B derivadas de células mononucleares de sangre periférica crioconservadas antes del HSCT de pacientes con y sin SMN.
• Mida la frecuencia de las variantes alélicas de los genes implicados en el metabolismo de los xenobióticos, la reparación del ADN y la provisión de un grupo de nucleótidos y compare las frecuencias entre pacientes con y sin SMN, determine la transmisión de alelos específicos de estos genes de padres a pacientes y correlacione las variantes alélicas. de reparación de ADN y provisión de nucleótidos en genes con sensibilidad a la radiación in vitro.
• Evaluar el papel de las exposiciones ambientales potencialmente cancerígenas (tabaco y luz solar) antes o después del HSCT en el riesgo de SMN y examinar la asociación de estas exposiciones con SMN y la interacción de estas exposiciones con variantes alélicas de genes involucrados en el metabolismo de xenobióticos. provisión de nucleótidos y reparación del ADN.

ESQUEMA: Los pacientes completan cuestionarios autoinformados y se revisan los registros médicos para recopilar información sobre la exposición a la luz ultravioleta y al tabaco antes y después del trasplante. La información se analiza en busca de asociación con neoplasias malignas secundarias.

Se recolectan muestras de sangre de pacientes antes del trasplante de células madre hematopoyéticas y de sus padres (cuando estén disponibles) u otros parientes de primer grado para biomarcadores genéticos de susceptibilidad a segundas neoplasias malignas, reparación de ADN y suministro de nucleótidos, susceptibilidad genética a la toxicidad de terapias combinadas contra el cáncer, y carcinógenos ambientales.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 1000 pacientes (800 pacientes sin segundas neoplasias malignas [SMN] y 200 pacientes con SMN) para este estudio.