Genetische Anfälligkeit und Risiko für Zweitkrebs bei Patienten, die sich einer Stammzelltransplantation wegen Krebs unterzogen haben

ZIELE:

Primär

• Bestimmen Sie, ob die genetische Anfälligkeit (z. B. vererbte Unterschiede in der Strahlenempfindlichkeit gegenüber normalem Gewebe oder Genen des xenobiotischen Stoffwechsels, der Nukleotidbereitstellung oder der DNA-Reparatur) für die krebserregenden Wirkungen von Strahlentherapie, Tabak und UV-Licht das Risiko zweiter bösartiger Neubildungen (SMN) verändert. bei Krebspatienten, die mit einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) behandelt werden.

Sekundär

• Messen Sie die inhärente Empfindlichkeit gegenüber Strahlentherapie mithilfe eines G_2-Chromosom-Strahlungsempfindlichkeitstests mithilfe von B-Zell-Lymphoblastoid-Zelllinien, die aus vor der HSCT kryokonservierten mononukleären Zellen des peripheren Bluts von Patienten mit und ohne SMN stammen.
• Messen Sie die Häufigkeit allelischer Varianten von Genen, die am Metabolismus von Xenobiotika, der DNA-Reparatur und der Bereitstellung eines Nukleotidpools beteiligt sind, und vergleichen Sie die Häufigkeiten bei Patienten mit und ohne SMN, bestimmen Sie die Übertragung spezifischer Allele dieser Gene von den Eltern auf die Patienten und korrelieren Sie allelische Varianten der DNA-Reparatur und Nukleotidbereitstellung in Genen mit In-vitro-Strahlenempfindlichkeit.
• Bewerten Sie die Rolle potenziell krebserregender Umweltexpositionen (Tabak und Sonnenlicht) vor oder nach der HSCT für das SMN-Risiko und untersuchen Sie den Zusammenhang dieser Expositionen mit SMN und die Wechselwirkung dieser Expositionen mit Allelvarianten von Genen, die am xenobiotischen Stoffwechsel beteiligt sind. Bereitstellung von Nukleotiden und DNA-Reparatur.

GLIEDERUNG: Patienten füllen selbstberichtete Fragebögen aus und medizinische Unterlagen werden überprüft, um Informationen zur UV-Licht- und Tabakexposition vor und nach der Transplantation zu sammeln. Die Informationen werden auf einen Zusammenhang mit zweiten bösartigen Neubildungen analysiert.

Blutproben werden von Patienten vor der Transplantation hämatopoetischer Stammzellen und von ihren Eltern (falls verfügbar) oder anderen Verwandten ersten Grades für genetische Biomarker der Anfälligkeit für Zweitmalignome, DNA-Reparatur und Bereitstellung von Nukleotiden, genetische Anfälligkeit für Toxizität durch kombinierte Krebstherapien, entnommen. und umweltbedingte Karzinogene.

PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Für diese Studie werden insgesamt 1.000 Patienten (800 Patienten ohne zweite bösartige Neubildungen [SMN] und 200 Patienten mit SMN) rekrutiert.