Essai d'évaluation de l'efficacité du naturlose (D-tagatose) (NEET)
Effets du naturlose (tagatose) sur le contrôle glycémique et l'innocuité du naturlose sur un an chez des sujets atteints de diabète de type 2 sous contrôle de l'alimentation et de l'exercice
Le but de cet essai était d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de Naturlose (Tagatose) pour le contrôle de la glycémie chez les personnes atteintes de diabète de type 2 qui ne prenaient pas d'autres médicaments pour la maladie et qui suivaient un régime alimentaire et faisaient de l'exercice.
L'étude a duré environ un an. L'HbA1c a été contrôlée tous les 2 mois après l'entrée dans l'étude. L'innocuité et la tolérance du tagatose ont été évaluées tous les 2 mois tout au long de l'étude. Au total, 14 visites ont été effectuées sur le site de l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'un essai clinique multicentrique de phase 3, prospectif, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du D-tagatose (par rapport au placebo). Avant le début du traitement, les sujets ont participé à une période de rodage de 8 semaines au cours de laquelle une éducation au diabète a été dispensée et le régime alimentaire et le traitement par l'exercice se sont stabilisés. Des analyses d'efficacité ont été réalisées sur des données à 4 et 6 mois.
Visite de dépistage
Sur la base des critères d'inclusion et d'exclusion, les sujets éligibles ont subi un examen physique de base, un test de grossesse pour les femmes et des tests d'hématologie, de chimie clinique et d'analyse d'urine. L'examen physique de base comprenait des mesures physiques, un examen général par observation, la palpation, la percussion, l'auscultation, la mesure de la pression artérielle et la vérification de la fréquence cardiaque. Les tests de laboratoire clinique comprenaient : 1) hématologie (hématocrite, hémoglobine, MCH, MCHC, MCV, globules blancs totaux, plaquettes et différentiel) ; 2) chimie clinique (sodium, chlorure, potassium, CO2, BUN, acide urique, albumine, clairance de la créatinine, SGOT, SGPT, bilirubine (totale et directe), phosphore, calcium, phosphatase alcaline, protéines totales et glucose (à jeun) ; 3) HbA1c ; 4) profil lipidique sérique, y compris cholestérol total, HDL, LDL et triglycérides ; 5) analyse d'urine (aspect, volume, gravité spécifique, pH, glucose, protéines et évaluation microscopique du sédiment urinaire).
Période de rodage
Les sujets jugés potentiellement éligibles sur la base de leurs dossiers médicaux devaient poursuivre leur programme de traitement de régime et d'exercice précédemment établi sous la recommandation du médecin pendant 8 semaines. Les patients devaient enregistrer leur apport alimentaire et leur activité physique dans des journaux de nutrition.
Période de traitement
La période de traitement consistait en 12 visites mensuelles, dont la première a été utilisée pour recueillir les données de base pour les paramètres d'efficacité et de sécurité et comprenait également la première distribution des traitements test et placebo. Les sujets qui ont reçu le médicament à l'étude pendant plus de 6 mois ont été évalués pour la sécurité et l'efficacité les 6 premiers mois, puis pour la sécurité uniquement par la suite.
Ligne de base et distribution des tests et des traitements placebo
Environ 550 sujets inscrits devaient être randomisés dans l'étude. Les sujets ont été randomisés pour recevoir l'un des deux traitements dans un rapport de 1:1. Chaque sujet éligible a été randomisé pour une affectation de groupe sur la base d'un nombre généré aléatoirement. La randomisation a été stratifiée par les valeurs de dépistage de l'HbA1c (
Après la période de rodage de 8 semaines, les sujets sont retournés (visite 2) sur les sites d'étude et ont subi un examen des antécédents médicaux, ainsi que les mêmes examens et tests de laboratoire clinique que ceux effectués lors de la visite de sélection. De plus, les sujets ont reçu leur traitement d'étude randomisé et des instructions détaillées sur son utilisation.
Il y avait deux groupes de traitement dans cet essai : 1. Médicament (D-tagatose) et 2. Placebo (Splenda). La dose de tagatose était de 15 g en solution dans un volume final d'environ 4 onces d'eau (~ 250 ml) pris 3 fois par jour (tid); la dose de placebo (Splenda) devait être de 1,5 g.
Les traitements étaient dispensés par un membre du personnel non aveugle qui n'avait aucun autre rôle dans l'essai ; tous les autres membres du personnel du centre clinique ne connaissaient pas le traitement. Si le patient se trouvait en dehors de la fenêtre de +/- 7 jours, l'investigateur/le personnel du site consignerait les informations dans le dossier du sujet et fournirait au promoteur une note à classer.
Procédures Visites
Tous les deux mois après la visite 2, les sujets sont retournés sur le site de l'étude et ont subi les mêmes tests complets qu'ils avaient subis lors de la visite 2. L'observance médicamenteuse et diététique devait être vérifiée par le nombre de sachets à chaque visite et par des journaux nutritionnels.
ASSURANCE QUALITÉ DES DONNÉES
Une réunion de lancement de l'étude a eu lieu sur chaque site d'investigation avant l'inscription du premier sujet pour examiner la conception de l'étude, les procédures de l'étude, la collecte de données et les responsabilités de l'investigateur. Au cours des visites intermédiaires de suivi sur le terrain, le contrôleur a vérifié les entrées du CRF par rapport aux documents sources disponibles et s'est assuré que les données appropriées étaient collectées et documentées. Des audits GCP indépendants des sites d'étude sélectionnés ont été effectués. Avant la saisie des données, l'exhaustivité et la cohérence des CRF ont été vérifiées par un contrôleur et vérifiées par rapport à la documentation source conservée sur chaque site d'étude. Les données du CRF ont été examinées et les requêtes adressées aux sites d'étude ont été générées par le personnel clinique et de gestion des données du CRO. Les divergences ont été réconciliées avec le site d'étude et le laboratoire respectif.
Avant le verrouillage des données, un rapport d'audit final et une note de service ont été générés résumant les conclusions de l'audit et remis au gestionnaire de données. Les analyses de données ont été effectuées principalement avec le logiciel Système d'analyse statistique (SAS®), version 9.2. Les ensembles de données d'analyse SAS ont été recoupés avec la base de données verrouillée et/ou le CRF. Les tableaux récapitulatifs des données ont été recoupés avec les ensembles de données d'analyse SAS. Toutes les incohérences identifiées ont été signalées au statisticien principal et résolues avant la production de ce rapport. L'exactitude et la cohérence de ce rapport d'étude clinique ont été vérifiées avant sa signature.
Plans statistiques et analytiques Amarex LLC, Germantown, MD a préparé un plan d'analyse statistique (SAP) pour les données d'efficacité et de sécurité avant le verrouillage de la base de données.
Populations d'analyse
Population en intention de traiter
La population en intention de traiter (ITT) a été définie comme tous les sujets randomisés qui ont reçu au moins une dose de médicament à l'étude en double aveugle et ont eu au moins une visite post-traitement évaluant l'efficacité. La population ITT a été utilisée pour l'évaluation principale de l'efficacité.
Population par protocole
La population selon le protocole (PP) a été définie comme tous les sujets de la population ITT qui avaient 80 % d'observance du médicament pendant 75 % des points temporels de dosage et qui n'avaient pas de violations majeures du protocole ou d'éligibilité.
Population de sécurité
La population d'innocuité était composée de tous les sujets randomisés qui avaient reçu au moins une dose de médicament à l'étude en double aveugle et avaient eu au moins une visite post-traitement évaluant l'innocuité. Cette population a été utilisée pour toutes les analyses de sécurité.
Traitement des données en double, manquantes et aberrantes
Pour les données qui ont été identifiées par le moniteur médical du promoteur comme des valeurs aberrantes cliniques, deux analyses distinctes ont été menées, l'une incluant la valeur aberrante et l'autre dont la valeur aberrante a été exclue. L'impact de toutes les combinaisons possibles des valeurs aberrantes devait être traité dans le contexte du paramètre. Pour la population ITT, les données manquantes (y compris les valeurs manquantes lors des visites intermédiaires) ont été imputées à partir des visites programmées à l'aide de la méthode de la dernière observation reportée (LOCF). Un examen à l'aveugle des données a été effectué avant l'analyse statistique pour déterminer l'exactitude des données. Les données de sécurité ont été compilées sur tous les sujets sans exclusion, et dans le cas des EI, la relation avec le produit à l'étude a été établie. La décision d'exclure un sujet d'une population d'analyse a été prise conjointement par le promoteur et l'investigateur lors de la réunion d'examen en aveugle.
Covariables, facteurs de stratification et sous-groupes
Pour améliorer la précision de l'analyse, des analyses de covariables ont été effectuées. Les valeurs de référence respectives ont été utilisées comme covariables dans les modèles d'analyse pour toutes les variables continues ; avec le facteur de stratification pré-spécifié, le dépistage des valeurs d'HbA1c (
Analyses intermédiaires
Deux analyses intermédiaires (AI) en aveugle étaient prévues, l'une lorsqu'environ 40 % des sujets avaient été randomisés et terminés jusqu'au mois 6, et l'autre lorsque plus de 60 % des sujets avaient été randomisés et terminés jusqu'au mois 6. La population ITT a été utilisée pour les analyses réalisées dans chaque AI. L'EI a été dirigée et menée par un statisticien indépendant, qui n'a pas participé à la conduite du procès autre que cette AI. L'objectif principal des IA était d'évaluer l'hypothèse retenue concernant l'écart type dans le calcul de la taille de l'échantillon pour le critère principal (variation moyenne de l'HbA1c). Deux IA de ce type ont été planifiées parce que l'essai a commencé plus tôt aux États-Unis qu'en Inde, de sorte que la première IA était plus susceptible de refléter les résultats de la population américaine, tandis que la seconde IA était plus susceptible de refléter les résultats de la population indienne. Pour chaque AI, le statisticien indépendant a utilisé les données en aveugle, l'écart-type groupé observé et les autres hypothèses originales notées dans la détermination de la taille de l'échantillon (par ex. Puissance, taux d'erreur de type I) pour recalculer la taille de l'échantillon. Sur la base du nouveau calcul documenté de la taille de l'échantillon et du taux d'abandon observé, l'intention était que le statisticien indépendant puisse recommander une nouvelle taille d'échantillon plus grande au promoteur ; cependant, dans aucune des AI, cela n'était nécessaire.
Méthodes statistiques Caractéristiques du sujet
La population de sujets inclus dans cet essai a été caractérisée selon
- la disposition des sujets au sein de l'essai ;
- les données démographiques, les évaluations de laboratoire clinique de base et les antécédents médicaux antérieurs et concomitants ;
- médicaments concomitants; et
- la durée du traitement et les caractéristiques d'observance.
Les caractéristiques démographiques et de base ont été résumées et également fournies sous forme de listes de données. Les variables de données continues ont été résumées en fonction du nombre d'observations, de la moyenne, de l'écart type, de la médiane et des valeurs minimales et maximales, tandis que les variables de données catégorielles ont été résumées en fonction des fréquences et des pourcentages.
La durée du traitement et les caractéristiques d'observance ont été résumées par groupe de traitement et population d'analyse, la durée de l'administration (jours) étant calculée comme la date de la dernière dose moins la date de la première dose plus 1. Le pourcentage d'observance a été calculé comme [(unités totales de médicament retournées moins le nombre total d'unités de médicament distribuées) divisé par le total distribué] multiplié par 100 %.
Analyses d'efficacité
Les tests statistiques pour les analyses d'efficacité devaient être bilatéraux, sans ajustement de la valeur p, et devaient se concentrer sur les réponses de la population ITT, la population PP étant utilisée dans les analyses de soutien. Pour évaluer le critère principal d'évaluation du changement du taux d'HbA1c par rapport à la ligne de base, le modèle linéaire général (analyse de covariance) ajusté pour les facteurs de base et de stratification importants, par exemple, l'HbA1c de base et le site, a été utilisé. Dans cette analyse, afin de protéger les degrés de liberté statistiques, les sites ont été regroupés en fonction de l'emplacement et d'autres facteurs. La procédure de test fermée devait être utilisée pour les paramètres secondaires afin de protéger le taux d'erreur de type I de α = 0,05. Pour cette procédure, les critères d'évaluation secondaires devaient être analysés dans l'ordre suivant : 1. Indice de masse corporelle 2. Triglycérides 3. LDL 4. Cholestérol total 5. Glycémie à jeun 6. Proportion de sujets atteignant l'HbA1c
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Andhra Pradesh
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Hyderabad, Andhra Pradesh, Inde, 500001
- Medwin Hospital
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Hyderabad, Andhra Pradesh, Inde, 500004
- Global Hospital
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Hyderabad, Andhra Pradesh, Inde, 500034
- Diabetomics
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Hyderabad, Andhra Pradesh, Inde, 500035
- Consultant General Medicine and Diabetes
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Hyderabad, Andhra Pradesh, Inde, 500063
- Dept. of Endocrinology and Diabetes
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Hyderabad, Andhra Pradesh, Inde, 500079
- Sai Venkateshwara Multi Speciality Hospital and Critical Care Center
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Karnataka
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Bangalore, Karnataka, Inde, 560034
- St. John National Academy of Health Sciences
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Bangalore, Karnataka, Inde, 560040
- Padmashree Diagnostics
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Bangalore, Karnataka, Inde, 587010
- Diacon Hospital and Research Centre
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Belgaum, Karnataka, Inde, 590010
- Department of Medicine
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Hubli, Karnataka, Inde, 587002
- Hubli Clinical Research Centre
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Mangalore, Karnataka, Inde, 575001
- KMC Hospital
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Mangalore, Karnataka, Inde, 575002
- Muller Medical College
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Mysore, Karnataka, Inde, 570004
- Department of Medicine
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Kerala
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Palakkad, Kerala, Inde, 678013
- Palakkad Diabetic Center
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Trivandrum, Kerala, Inde, 695011
- Health and Research Centre
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Madhya Pradesh
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Indore, Madhya Pradesh, Inde
- Suyash Hospital Pvt. Ltd.
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Maharashtra
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Nagpur, Maharashtra, Inde, 440010
- Sunil's Diabetes Care n' Research Centre Pvt. Ltd.
-
Pune, Maharashtra, Inde, 411030
- Deshmukh Clinic
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Rājasthān
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Jaipur, Rājasthān, Inde, 302016
- D- Clinarch
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Tamil Nadu
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Chennai, Tamil Nadu, Inde, 600107
- Moses Diabetes and Medical Center
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Chennai, Tamil Nadu, Inde, 641020
- Aceer
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Coimbatore, Tamil Nadu, Inde, 641002
- Coimbatore Diabetes Foundation
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Madurai, Tamil Nadu, Inde, 625020
- Apollo Specialty Hospitals,KK
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Tiruchirapalli, Tamil Nadu, Inde, 620018
- Trichy Diabetes Speciality Centre (P) Ltd.
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Alabama
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Hueytown, Alabama, États-Unis, 35023
- Simon Williamson Clinc
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Huntsville, Alabama, États-Unis, 35801
- Medical Affiliated Research Center
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Arkansas
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Jonesboro, Arkansas, États-Unis, 72404
- NEA Clinical-Research Solutions
-
-
California
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Huntington Park, California, États-Unis, 90255
- Alia Clinical Research
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-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30312
- Atlanta Primary Care Center
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Blue Ridge, Georgia, États-Unis, 30513
- River Birch Research Alliance
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-
Illinois
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Arlington Heights, Illinois, États-Unis, 60004
- Affinity Healthcare
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- John Stroger Cook County Hospital
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-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, États-Unis, 40502
- University of Kentucky
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-
Massachusetts
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Haverhill, Massachusetts, États-Unis, 01830
- ActivMed Practices and Research
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-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89101
- Nevada Alliance Against Diabetes
-
-
New Jersey
-
Brick, New Jersey, États-Unis, 08724
- Ocean County Clinical Research
-
Oradell, New Jersey, États-Unis, 07649
- Cedar Clinical Research
-
Trenton, New Jersey, États-Unis, 08690
- Hamilton Clinical Research
-
-
Ohio
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Cuyahoga Falls, Ohio, États-Unis, 44223
- ReSevo, LLC
-
-
Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78705
- Capital Medical Clinic
-
Boerne, Texas, États-Unis, 78006
- TTS Research/Hill Country Medical
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Dallas, Texas, États-Unis, 75251
- Galenos Research
-
Houston, Texas, États-Unis, 77036
- Century Clinical Research
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Cetero Research
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84102
- Optimum Clinical Research
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diabétiques de type 2 selon l'OMS.
- Patients masculins et féminins, âgés de 18 à 75 ans.
- Les patients diabétiques qui ne prennent pas de médicaments pour la maladie. Les patients peuvent être traités avec un régime alimentaire et de l'exercice.
- Clairance normale de la créatine dans le sang et résultats normaux des tests de la fonction hépatique.
- IMC inférieur ou égal à 45kg/m2.
Critère d'exclusion:
- Traitement avec sulfonylurée (par exemple, Glyburide, Glipizide, Glimépiride, Chlorpropamide, Tolazamide, Acétohexamide ou Tolbutamide), TZD, metformine, acarbose, Byetta, insuline et tout médicament antidiabétique au cours des 3 mois précédents.
- Traitement par bêta-bloquants ou diurétiques thiazidiques au cours des 3 mois précédents.
- Grossesse, allaitement ou intention de tomber enceinte ou utilisation jugée inadéquate de la contraception.
- Maladie gastro-intestinale documentée ou prise de médicaments susceptibles d'altérer la motilité ou l'absorption intestinale.
- Recevoir tout médicament expérimental dans les 30 jours suivant la visite de référence.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur placebo: Substitut de sucre Splenda
1,5 g de substitut de sucre Splenda, dissous dans 125 ml d'eau trois fois par jour.
En cas de problèmes intestinaux, la dose doit être réduite à 1 g dissous dans de l'eau tid ou réduite à 0,5 g dissous dans 125 ml d'eau tid si les problèmes persistent, jusqu'à ce que les patients se soient adaptés au traitement.
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1,5 g de poudre 1 fois par jour
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Expérimental: Tagatose
15 g de Tagatose dissous dans 125 ml d'eau trois fois par jour.
La posologie de Tagatose sera diminuée à 10 g dissous dans 125 ml d'eau tid ou diminuée en plus à 5 g de Tagatose dissous dans 125 ml d'eau tid, si nécessaire en raison d'effets gastro-intestinaux, jusqu'à ce que les patients s'adaptent au traitement.
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poudre; 15 grammes trois fois par jour ; un ans
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement du niveau d'hémoglobine A1C par rapport à la ligne de base
Délai: 1 an à partir de la ligne de base
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La principale variable d'efficacité sera la variation du taux d'HbA1c par rapport au départ.
Les changements par rapport à la ligne de base du niveau d'HbA1c à chaque visite seront évalués à l'aide d'un modèle linéaire (ANCOVA) pour ajuster toute différence de base, ainsi que le facteur de stratification.
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1 an à partir de la ligne de base
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 70971-004
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