Испытание по оценке эффективности натурлозы (D-тагатозы) (NEET)
Влияние натурлозы (тагатозы) на гликемический контроль и безопасность натурлозы в течение одного года у субъектов с диабетом 2 типа при соблюдении диеты и физических упражнений
Цель этого испытания состояла в том, чтобы оценить эффективность и безопасность натурлозы (тагатозы) для гликемического контроля у людей с диабетом 2 типа, которые не принимали другие лекарства для лечения этого состояния и которые соблюдали диету и выполняли физические упражнения.
Исследование длилось примерно один год. HbA1c контролировали каждые 2 месяца после включения в исследование. Безопасность и переносимость тагатозы оценивали каждые 2 месяца на протяжении всего исследования. Всего было совершено 14 посещений исследовательского центра.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это была фаза 3, проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое клиническое исследование для оценки эффективности, безопасности и переносимости D-тагатозы (по сравнению с плацебо). До начала лечения субъекты участвовали в 8-недельном подготовительном периоде, в течение которого проводилось обучение диабету, а также стабилизировались диета и лечение физическими упражнениями. Анализы эффективности проводились на данных через 4 и 6 месяцев.
Контрольный визит
На основании критериев включения и исключения подходящие субъекты прошли базовое медицинское обследование, тест на беременность для женщин, а также гематологию, клиническую биохимию и анализ мочи. Базовый медицинский осмотр включал физические измерения, общий осмотр путем наблюдения, пальпацию, перкуссию, аускультацию, измерение артериального давления и проверку частоты сердечных сокращений. Клинические лабораторные исследования включали: 1) гематологию (гематокрит, гемоглобин, MCH, MCHC, MCV, общие лейкоциты, тромбоциты и дифференциал); 2) клиническая биохимия (натрий, хлорид, калий, CO2, азот мочевины, мочевая кислота, альбумин, клиренс креатинина, SGOT, SGPT, билирубин (общий и прямой), фосфор, кальций, щелочная фосфатаза, общий белок и глюкоза (натощак); 3) НЬА1с; 4) липидный профиль сыворотки, включая общий холестерин, ЛПВП, ЛПНП и триглицериды; 5) общий анализ мочи (внешний вид, объем, удельный вес, рН, глюкоза, белок, микроскопическая оценка мочевого осадка).
Период обкатки
Субъекты, признанные потенциально подходящими на основании их медицинских записей, должны были продолжать свою ранее установленную диету и программу лечения физическими упражнениями по рекомендации врача в течение 8 недель. Пациенты должны были записывать свое потребление пищи и физические упражнения в дневниках питания.
Период лечения
Период лечения состоял из 12 ежемесячных посещений, первое из которых использовалось для сбора исходных данных по параметрам эффективности и безопасности, а также включало первое распределение тестов и плацебо. Субъектов, получавших исследуемый препарат более 6 месяцев, оценивали на безопасность и эффективность в течение первых 6 месяцев, а затем на безопасность только после этого.
Исходный уровень и распределение тестов и плацебо-лечений
Приблизительно 550 зарегистрированных субъектов должны были быть рандомизированы для участия в исследовании. Субъекты были рандомизированы для получения одного из двух видов лечения в соотношении 1:1. Каждый подходящий субъект был рандомизирован в группу на основе случайно сгенерированного числа. Рандомизация была стратифицирована по скрининговым значениям HbA1c (
После 8-недельного вводного периода субъекты возвращались (посещение 2) в исследовательские центры и проходили обзор истории болезни, а также те же осмотры и клинические лабораторные анализы, что и во время скринингового визита. Кроме того, испытуемые получали рандомизированное исследуемое лечение и подробные инструкции по его применению.
В этом испытании было две группы лечения: 1. Препарат (D-тагатоза) и 2. Плацебо (Splenda). Доза тагатозы составляла 15 г в растворе в конечном объеме примерно 4 унции воды (~ 250 мл) и принималась 3 раза в день (три раза в день); доза плацебо (Спленда) должна была составлять 1,5 г.
Лекарства назначались незаслепленным сотрудником, который не играл никакой другой роли в испытании; весь остальной персонал клинического центра не знал о лечении. Если пациент находился за пределами +/- 7-дневного окна, исследователь/персонал исследовательского центра документировал информацию в таблице субъектов и предоставлял спонсору примечание для регистрации.
Процедуры Визиты
Каждый второй месяц после визита 2 субъекты возвращались в исследовательский центр и проходили такое же всестороннее тестирование, как и во время визита 2. Соответствие лекарственным препаратам и диете проверялось подсчетом пакетов при каждом посещении и дневниками питания.
ОБЕСПЕЧЕНИЕ КАЧЕСТВА ДАННЫХ
Совещание, посвященное началу исследования, проводилось в каждом исследовательском центре перед регистрацией первого субъекта для рассмотрения дизайна исследования, процедур исследования, сбора данных и обязанностей исследователя. Во время промежуточных полевых посещений наблюдатель проверял записи CRF по имеющимся исходным документам и обеспечивал сбор и документирование соответствующих данных. Были проведены независимые аудиты GCP выбранных исследовательских участков. Перед вводом данных CRF проверялись на полноту и непротиворечивость монитором и сверялись с исходной документацией, которая хранилась в каждом исследовательском центре. Данные из CRF были проанализированы, а запросы к исследовательским центрам были созданы клиническим персоналом и персоналом по управлению данными CRO. Расхождения согласовывались с исследовательским центром и соответствующей лабораторией.
Перед блокировкой данных был создан окончательный аудиторский отчет и меморандум, обобщающие результаты аудита и переданные менеджеру данных. Анализ данных выполнялся в основном с помощью программного обеспечения системы статистического анализа (SAS®) версии 9.2. Наборы данных анализа SAS были перепроверены по заблокированной базе данных и/или CRF. Сводные таблицы данных были перепроверены с наборами данных анализа SAS. Все выявленные несоответствия были сообщены ведущему статистику и устранены до подготовки настоящего отчета. Этот отчет о клиническом исследовании был проверен на точность и согласованность перед подписанием.
Статистические и аналитические планы Компания Amarex LLC, Джермантаун, штат Мэриленд, подготовила план статистического анализа (SAP) данных об эффективности и безопасности перед блокировкой базы данных.
Анализ населения
Намерение лечить население
Популяцию с намерением лечить (ITT) определяли как всех рандомизированных субъектов, которые получили по крайней мере одну дозу исследуемого препарата двойным слепым методом и имели по крайней мере один визит после лечения для оценки эффективности. Популяцию ITT использовали для основной оценки эффективности.
Население протокола
Популяция согласно протоколу (PP) была определена как все субъекты ITT-популяции, у которых было 80% соблюдение режима лечения в течение 75% моментов времени дозирования и у которых не было серьезных нарушений протокола или нарушений приемлемости.
Безопасность населения
Популяция безопасности состояла из всех рандомизированных субъектов, которые получили по крайней мере одну дозу исследуемого препарата двойным слепым методом и имели по крайней мере один визит после лечения для оценки безопасности. Эта популяция использовалась для всех анализов безопасности.
Обработка повторяющихся, отсутствующих и выпадающих данных
Для данных, которые были идентифицированы Медицинским монитором Спонсора как клинические выбросы, были проведены два отдельных анализа, один из которых включал выброс, а другой исключал выброс. Влияние всех возможных комбинаций выбросов следует рассматривать в контексте параметра. Для популяции ITT отсутствующие данные (включая отсутствующие значения при промежуточных посещениях) были импутированы из запланированных посещений с использованием метода переноса данных последнего наблюдения (LOCF). Перед статистическим анализом был проведен слепой обзор данных для определения точности данных. Данные по безопасности были собраны по всем субъектам без исключения, а в случае НЯ была сделана связь с исследуемым продуктом. Решение о том, что субъект должен быть исключен из популяции для анализа, принималось совместно спонсором и исследователем на обзорной встрече вслепую.
Ковариаты, факторы стратификации и подгруппы
Для повышения точности анализа был проведен ковариативный анализ. Соответствующие исходные значения использовались как ковариаты в моделях анализа для всех непрерывных переменных; наряду с предварительно указанным фактором стратификации, скрининг значений HbA1c (
Промежуточный анализ
Были запланированы два слепых промежуточных анализа (ИА): один, когда примерно 40% субъектов были рандомизированы и завершены в течение 6 месяцев, а другой, когда более 60% субъектов были рандомизированы и завершены в течение 6 месяцев. ITT-популяция использовалась для анализов, проведенных в каждой IA. IA направлялся и проводился независимым статистиком, который не участвовал в проведении исследования, кроме этого IA. Основная цель ИА заключалась в оценке предположения, сделанного в отношении стандартного отклонения при расчете размера выборки для первичной конечной точки (среднее изменение HbA1c). Два таких ИА были запланированы, потому что исследование началось раньше в США, чем в Индии, поэтому первое ИА, скорее всего, отражало результаты населения США, а второе ИА, скорее всего, отражало результаты населения Индии. Для каждого IA независимый статистик использовал слепые данные, наблюдаемое объединенное стандартное отклонение и другие исходные предположения, отмеченные при определении размера выборки (например, мощность, частота ошибок типа I), чтобы пересчитать размер выборки. Основываясь на задокументированном повторном расчете размера выборки и наблюдаемом уровне отсева, предполагалось, что независимый статистик сможет порекомендовать спонсору новый, больший размер выборки; однако ни в одном из IA в этом не было необходимости.
Статистические методы Тематические характеристики
Субъекты, включенные в это испытание, были охарактеризованы в соответствии с
- расположение испытуемых в рамках судебного разбирательства;
- демографические данные, исходные клинические лабораторные оценки, а также предыдущий и сопутствующий анамнез;
- сопутствующие лекарства; и
- продолжительность лечения и характеристики соблюдения.
Демографические и исходные характеристики были обобщены, а также представлены в виде перечней данных. Переменные непрерывных данных были суммированы в соответствии с количеством наблюдений, средним значением, стандартным отклонением, медианой, а также минимальными и максимальными значениями, в то время как категориальные переменные данных были обобщены в соответствии с подсчетом частоты и процентным соотношением.
Продолжительность лечения и характеристики соблюдения режима лечения были суммированы по группам лечения и анализируемой популяции, при этом продолжительность приема препарата (дни) рассчитывалась как дата последней дозы минус дата первой дозы плюс 1. Процент соблюдения режима рассчитывался как [(общее количество возвращенных единиц препарата минус количество общее количество выданных единиц лекарственного средства), деленное на общее количество выданных лекарств], умноженное на 100%.
Анализ эффективности
Статистические тесты для анализа эффективности должны были быть двусторонними, без корректировки p-значения, и должны были быть сосредоточены на ответах ITT-популяции с использованием PP-популяции в поддерживающем анализе. Для оценки первичной конечной точки изменения уровня HbA1c по сравнению с исходным уровнем использовалась общая линейная модель (анализ ковариации) с поправкой на исходный уровень и важные факторы стратификации, например, исходный уровень HbA1c и место. В этом анализе, чтобы защитить статистические степени свободы, сайты были объединены в соответствии с местоположением и другими факторами. Процедура закрытого испытания должна была использоваться для вторичных конечных точек, чтобы защитить частоту ошибок типа I α = 0,05. Для этой процедуры вторичные конечные точки должны были быть проанализированы в следующем порядке: 1. Индекс массы тела 2. Триглицериды 3. ЛПНП 4. Общий холестерин 5. Уровень глюкозы в крови натощак 6. Доля субъектов, достигших уровня HbA1c
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Andhra Pradesh
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, Индия, 500001
- Medwin Hospital
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, Индия, 500004
- Global Hospital
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, Индия, 500034
- Diabetomics
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, Индия, 500035
- Consultant General Medicine and Diabetes
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, Индия, 500063
- Dept. of Endocrinology and Diabetes
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, Индия, 500079
- Sai Venkateshwara Multi Speciality Hospital and Critical Care Center
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, Индия, 560034
- St. John National Academy of Health Sciences
-
Bangalore, Karnataka, Индия, 560040
- Padmashree Diagnostics
-
Bangalore, Karnataka, Индия, 587010
- Diacon Hospital and Research Centre
-
Belgaum, Karnataka, Индия, 590010
- Department of Medicine
-
Hubli, Karnataka, Индия, 587002
- Hubli Clinical Research Centre
-
Mangalore, Karnataka, Индия, 575001
- KMC Hospital
-
Mangalore, Karnataka, Индия, 575002
- Muller Medical College
-
Mysore, Karnataka, Индия, 570004
- Department of Medicine
-
-
Kerala
-
Palakkad, Kerala, Индия, 678013
- Palakkad Diabetic Center
-
Trivandrum, Kerala, Индия, 695011
- Health and Research Centre
-
-
Madhya Pradesh
-
Indore, Madhya Pradesh, Индия
- Suyash Hospital Pvt. Ltd.
-
-
Maharashtra
-
Nagpur, Maharashtra, Индия, 440010
- Sunil's Diabetes Care n' Research Centre Pvt. Ltd.
-
Pune, Maharashtra, Индия, 411030
- Deshmukh Clinic
-
-
Rājasthān
-
Jaipur, Rājasthān, Индия, 302016
- D- Clinarch
-
-
Tamil Nadu
-
Chennai, Tamil Nadu, Индия, 600107
- Moses Diabetes and Medical Center
-
Chennai, Tamil Nadu, Индия, 641020
- Aceer
-
Coimbatore, Tamil Nadu, Индия, 641002
- Coimbatore Diabetes Foundation
-
Madurai, Tamil Nadu, Индия, 625020
- Apollo Specialty Hospitals,KK
-
Tiruchirapalli, Tamil Nadu, Индия, 620018
- Trichy Diabetes Speciality Centre (P) Ltd.
-
-
-
-
Alabama
-
Hueytown, Alabama, Соединенные Штаты, 35023
- Simon Williamson Clinc
-
Huntsville, Alabama, Соединенные Штаты, 35801
- Medical Affiliated Research Center
-
-
Arkansas
-
Jonesboro, Arkansas, Соединенные Штаты, 72404
- NEA Clinical-Research Solutions
-
-
California
-
Huntington Park, California, Соединенные Штаты, 90255
- Alia Clinical Research
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30312
- Atlanta Primary Care Center
-
Blue Ridge, Georgia, Соединенные Штаты, 30513
- River Birch Research Alliance
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Соединенные Штаты, 60004
- Affinity Healthcare
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- John Stroger Cook County Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40502
- University of Kentucky
-
-
Massachusetts
-
Haverhill, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01830
- ActivMed Practices and Research
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89101
- Nevada Alliance Against Diabetes
-
-
New Jersey
-
Brick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08724
- Ocean County Clinical Research
-
Oradell, New Jersey, Соединенные Штаты, 07649
- Cedar Clinical Research
-
Trenton, New Jersey, Соединенные Штаты, 08690
- Hamilton Clinical Research
-
-
Ohio
-
Cuyahoga Falls, Ohio, Соединенные Штаты, 44223
- ReSevo, LLC
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
- Capital Medical Clinic
-
Boerne, Texas, Соединенные Штаты, 78006
- TTS Research/Hill Country Medical
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75251
- Galenos Research
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77036
- Century Clinical Research
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Cetero Research
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84102
- Optimum Clinical Research
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Диабетики 2 типа по ВОЗ.
- Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 75 лет.
- Больные сахарным диабетом, не принимающие лекарства от этого заболевания. Пациентов можно лечить диетой и физическими упражнениями.
- Нормальный клиренс креатина в крови и нормальные результаты тестов функции печени.
- ИМТ меньше или равен 45 кг/м2.
Критерий исключения:
- Лечение сульфонилмочевиной (например, глибуридом, глипизидом, глимепиридом, хлорпропамидом, толазамидом, ацетогексамидом или толбутамидом), TZD, метформином, акарбозой, баетта, инсулином и любыми противодиабетическими препаратами в течение предшествующих 3 месяцев.
- Терапия бета-адреноблокаторами или тиазидными диуретиками в течение предшествующих 3 мес.
- Беременность, кормление грудью или намерение забеременеть или использование неадекватных средств контрацепции.
- Задокументированное желудочно-кишечное заболевание или прием лекарств, которые могут изменить перистальтику или всасывание кишечника.
- Прием любого исследуемого препарата в течение 30 дней после исходного визита.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Заменитель сахара Splenda
1,5 г заменителя сахара Splenda растворяют в 125 мл воды три раза в день.
При возникновении проблем с кишечником дозу следует уменьшить до 1 г, растворенных в воде 3 раза в сутки, или дополнительно уменьшить до 0,5 г, растворенных в 125 мл воды 3 раза в сутки, если проблемы сохраняются, пока пациенты не адаптируются к лечению.
|
1,5 г порошка три раза в день
|
|
Экспериментальный: Тагатоза
15 г тагатозы растворяют в 125 мл воды три раза в день.
Дозировка тагатозы будет снижена до 10 г, растворенных в 125 мл воды три раза в день, или дополнительно снижена до 5 г тагатозы, растворенных в 125 мл воды три раза в день, если это необходимо из-за желудочно-кишечных эффектов, до тех пор, пока пациенты не адаптируются к лечению.
|
пудра; 15 грамм три раза в день; один год
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня гемоглобина A1C по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 1 год от исходного уровня
|
Первичной переменной эффективности будет изменение уровня HbA1c по сравнению с исходным уровнем.
Изменения уровня HbA1c по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении будут оцениваться с использованием линейной модели (ANCOVA) для корректировки любых исходных различий, а также коэффициента стратификации.
|
1 год от исходного уровня
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 70971-004
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .