Naturlose (D-tagatose) Werkzaamheidsevaluatieonderzoek (NEET)
Effecten van Naturlose (Tagatose) op de glykemische controle en veiligheid van Naturlose gedurende een jaar bij proefpersonen met diabetes type 2 onder controle van het dieet en lichaamsbeweging
Het doel van deze proef was om de effectiviteit en veiligheid van Naturlose (Tagatose) voor glykemische controle te evalueren bij mensen met type 2-diabetes die geen andere medicijnen gebruikten voor de aandoening en die een dieet onder controle hadden en aan lichaamsbeweging deden.
Het onderzoek duurde ongeveer een jaar. HbA1c werd elke 2 maanden gecontroleerd na deelname aan het onderzoek. Tijdens het onderzoek werden de veiligheid en tolerantie voor tagatose elke 2 maanden beoordeeld. In totaal zijn er 14 bezoeken gebracht aan de onderzoekslocatie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit was een fase 3, prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter klinische studie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van D-tagatose (in vergelijking met placebo) te evalueren. Voorafgaand aan de start van de behandeling namen de proefpersonen deel aan een inloopperiode van 8 weken waarin voorlichting over diabetes werd gegeven en de behandeling met dieet en lichaamsbeweging werd gestabiliseerd. Werkzaamheidsanalyses werden uitgevoerd op gegevens van 4 en 6 maanden.
Screeningsbezoek
Op basis van de inclusie- en exclusiecriteria ondergingen in aanmerking komende proefpersonen een basis lichamelijk onderzoek, zwangerschapstest voor vrouwen, hematologie, klinische chemie en urineonderzoek. Basis lichamelijk onderzoek omvatte fysieke metingen, algemeen onderzoek door observatie, palpatie, percussie, auscultatie, bloeddrukmeting en hartslagcontrole. De klinische laboratoriumtests omvatten: 1) hematologie (hematocriet, hemoglobine, MCH, MCHC, MCV, totaal aantal witte bloedcellen, bloedplaatjes en differentieel); 2) klinische chemie (natrium, chloride, kalium, CO2, BUN, urinezuur, albumine, creatinineklaring, SGOT, SGPT, bilirubine (totaal en direct), fosfor, calcium, alkalische fosfatase, totaal eiwit en glucose (nuchter); 3) HbA1c; 4) serumlipidenprofiel inclusief totaal cholesterol, HDL, LDL en triglyceriden; 5) urineonderzoek (uiterlijk, volume, soortelijk gewicht, pH, glucose, eiwit en microscopische evaluatie van urinesediment).
Inloopperiode
Proefpersonen die op basis van hun medische gegevens mogelijk in aanmerking kwamen, moesten gedurende 8 weken doorgaan met hun eerder vastgestelde behandelprogramma voor dieet en lichaamsbeweging op advies van een arts. Patiënten moesten hun voedselinname en lichaamsbeweging bijhouden in voedingsdagboeken.
Behandelingsperiode
De behandelingsperiode bestond uit 12 maandelijkse bezoeken, waarvan de eerste werd gebruikt om de uitgangsgegevens voor de werkzaamheids- en veiligheidsparameters te verzamelen en omvatte ook de eerste distributie van test- en placebobehandelingen. Proefpersonen die gedurende meer dan 6 maanden het onderzoeksgeneesmiddel kregen, werden de eerste 6 maanden beoordeeld op veiligheid en werkzaamheid en daarna pas op veiligheid.
Baseline en distributie van test- en placebobehandelingen
Ongeveer 550 ingeschreven proefpersonen zouden in de studie worden gerandomiseerd. Proefpersonen werden gerandomiseerd naar een van de twee behandelingen in een verhouding van 1:1. Elk in aanmerking komend onderwerp werd gerandomiseerd naar een groepsopdracht op basis van een willekeurig gegenereerd nummer. Randomisatie was gestratificeerd op basis van de screening HbA1c-waarden (
Na de inloopperiode van 8 weken keerden de proefpersonen terug (Bezoek 2) naar de onderzoekslocaties en ondergingen een beoordeling van de medische geschiedenis, en hetzelfde onderzoek en dezelfde klinische laboratoriumtests als die werden uitgevoerd tijdens het screeningbezoek. Bovendien ontvingen proefpersonen hun gerandomiseerde onderzoeksbehandeling en gedetailleerde instructies over het gebruik ervan.
Er waren twee behandelingsgroepen in deze proef: 1. Geneesmiddel (D-tagatose) en 2. Placebo (Splenda). De dosis tagatose was 15 g in oplossing in een uiteindelijk volume van ongeveer 4 ounce water (~ 250 ml), driemaal daags ingenomen (tid); de dosis placebo (Splenda) zou 1,5 g zijn.
Behandelingen werden uitgevoerd door een niet-geblindeerd personeelslid dat geen andere rol had in de proef; alle andere medewerkers van het klinisch centrum waren blind voor behandeling. Als de patiënt zich buiten het venster van +/- 7 dagen bevond, documenteerde het personeel van de onderzoeker/site de informatie in het onderwerpoverzicht en bezorgde het de sponsor een notitie om in te dienen.
Procedures Bezoeken
Om de maand na Bezoek keerden 2 proefpersonen terug naar de onderzoekslocatie en ondergingen dezelfde uitgebreide testen die ze ondergingen bij Bezoek 2. De therapietrouw en het dieet moesten worden geverifieerd door middel van sachettellingen bij elk bezoek en door voedingsdagboeken.
GEGEVENSKWALITEITSBORGING
Voorafgaand aan de inschrijving van de eerste proefpersoon werd op elke onderzoekslocatie een studie-initiatiebijeenkomst gehouden om het onderzoeksontwerp, de studieprocedures, de gegevensverzameling en de verantwoordelijkheden van de onderzoeker te beoordelen. Tijdens tussentijdse veldmonitoringsbezoeken verifieerde de monitor CRF-invoeren aan de hand van beschikbare brondocumenten en zorgde ervoor dat de juiste gegevens werden verzameld en gedocumenteerd. Er werden onafhankelijke GCP-audits van geselecteerde onderzoekslocaties uitgevoerd. Voorafgaand aan de gegevensinvoer werden CRF's gecontroleerd op volledigheid en consistentie door een monitor en geverifieerd aan de hand van brondocumentatie die op elke onderzoekslocatie werd bijgehouden. Gegevens van CRF werden beoordeeld en vragen aan de onderzoekslocaties werden gegenereerd door het klinische en gegevensbeheerpersoneel van de CRO. Discrepanties werden verzoend met de onderzoekslocatie en het respectieve laboratorium.
Voorafgaand aan de gegevensvergrendeling werden een definitief auditrapport en een memo gegenereerd met een samenvatting van de auditbevindingen en aan de gegevensbeheerder gegeven. Gegevensanalyses werden voornamelijk uitgevoerd met Statistical Analysis System (SAS®)-software, versie 9.2. SAS-analysedatasets werden vergeleken met de vergrendelde database en/of CRF. Gegevensoverzichtstabellen werden gekruist met SAS-analysegegevenssets. Alle geïdentificeerde inconsistenties werden gerapporteerd aan de leidende statisticus en opgelost voorafgaand aan de productie van dit rapport. Dit rapport van de klinische studie werd vóór ondertekening gecontroleerd op juistheid en consistentie.
Statistische en analytische plannen Amarex LLC, Germantown, MD heeft een statistisch analyseplan (SAP) opgesteld voor de werkzaamheids- en veiligheidsgegevens voordat de database werd vergrendeld.
Analyse Populaties
Intent-to-treat-populatie
De intent-to-treat (ITT)-populatie werd gedefinieerd als alle gerandomiseerde proefpersonen die ten minste één dosis dubbelblinde onderzoeksmedicatie kregen en ten minste één bezoek na de behandeling hadden om de werkzaamheid te evalueren. De ITT-populatie werd gebruikt voor de belangrijkste beoordeling van de werkzaamheid.
Per protocolpopulatie
De per protocol (PP)-populatie werd gedefinieerd als alle proefpersonen in de ITT-populatie die voor 80% therapietrouw waren voor 75% van de doseringstijdstippen en die geen ernstige protocolovertredingen of geschiktheidsovertredingen hadden.
Veiligheid Bevolking
De veiligheidspopulatie bestond uit alle gerandomiseerde proefpersonen die ten minste één dosis dubbelblinde onderzoeksmedicatie kregen en ten minste één bezoek na de behandeling hadden om de veiligheid te beoordelen. Deze populatie is gebruikt voor alle veiligheidsanalyses.
Behandeling van dubbele, ontbrekende en afwijkende gegevens
Voor gegevens die door de Medische Monitor van de Sponsor werden geïdentificeerd als klinische uitschieters, werden twee afzonderlijke analyses uitgevoerd, één inclusief de uitbijter en één waarvan de uitbijter werd uitgesloten. De impact van alle mogelijke combinaties van de uitschieters moest worden behandeld in de context van de parameter. Voor de ITT-populatie werden ontbrekende gegevens (inclusief ontbrekende waarden bij tussentijdse bezoeken) geïmputeerd uit geplande bezoeken met behulp van de LOCF-methode (last-observation-carried-forward). Voorafgaand aan de statistische analyse werd een blinde beoordeling van de gegevens uitgevoerd om de nauwkeurigheid van de gegevens te bepalen. Er werden veiligheidsgegevens verzameld over alle onderwerpen zonder uitsluiting, en in het geval van AE's werd de relatie met het onderzoeksproduct gemaakt. De beslissing dat een proefpersoon moest worden uitgesloten van een analysepopulatie, werd gezamenlijk gemaakt door de sponsor en de onderzoeker tijdens de blinde beoordelingsbijeenkomst.
Covariaten, stratificatiefactoren en subgroepen
Om de nauwkeurigheid van de analyse te verbeteren, werden covariate analyses uitgevoerd. De respectieve basislijnwaarden werden gebruikt als covariaten in de analysemodellen voor alle continue variabelen; samen met de vooraf gespecificeerde stratificatiefactor, screening HbA1c-waarden (
Tussentijdse analyses
Er waren twee geblindeerde tussentijdse analyses (IA's) gepland, één wanneer ongeveer 40% van de proefpersonen was gerandomiseerd en voltooid tot en met maand 6, en de andere wanneer meer dan 60% van de proefpersonen was gerandomiseerd en voltooid tot en met maand 6. De ITT-populatie werd gebruikt voor de analyses die in elke IA werden uitgevoerd. De IA werd geleid en uitgevoerd door een onafhankelijke statisticus, die behalve deze IA niet betrokken was bij de proefuitvoering. Het belangrijkste doel van de effectbeoordelingen was het beoordelen van de gemaakte aanname met betrekking tot de standaarddeviatie in de berekening van de steekproefomvang voor het primaire eindpunt (gemiddelde verandering in HbA1c). Er waren twee van dergelijke IA's gepland omdat de proef eerder in de VS startte dan in India, dus de eerste IA zou eerder de resultaten van de Amerikaanse bevolking weerspiegelen, terwijl de tweede IA waarschijnlijker de resultaten van de Indiase bevolking zou weerspiegelen. Voor elke IA gebruikte de onafhankelijke statisticus de geblindeerde gegevens, de waargenomen gepoolde standaarddeviatie en de andere oorspronkelijke aannames die werden genoteerd in de bepaling van de steekproefomvang (bijv. Power, Type I error rate) om de steekproefomvang opnieuw te berekenen. Op basis van de gedocumenteerde herberekening van de steekproefomvang en het waargenomen uitvalpercentage, was het de bedoeling dat de onafhankelijke statisticus een nieuwe, grotere steekproefomvang zou aanbevelen aan de sponsor; in geen van beide IA's was dit echter nodig.
Statistische methoden Onderwerpkenmerken
De proefpopulatie die aan deze proef deelnam, werd gekarakteriseerd volgens
- de dispositie van proefpersonen binnen het proces;
- de demografische gegevens, basislijn klinische laboratoriumbeoordelingen en eerdere en gelijktijdige medische geschiedenis;
- gelijktijdige medicatie; en
- behandelingsduur en therapietrouwkenmerken.
Demografische en basiskenmerken werden samengevat en ook verstrekt als gegevenslijsten. Continue gegevensvariabelen werden samengevat op basis van het aantal waarnemingen, gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan en minimum- en maximumwaarden, terwijl categorische gegevensvariabelen werden samengevat op basis van frequentietellingen en percentages.
Behandelingsduur en therapietrouw werden samengevat per behandelingsgroep en analysepopulatie, waarbij de doseringsduur (dagen) werd berekend als de datum van de laatste dosis minus de datum van de eerste dosis plus 1. Percentage therapietrouw werd berekend als [(totaal aantal teruggestuurde eenheden minus de totale verstrekte eenheden geneesmiddel) gedeeld door het totaal afgeleverde] keer 100%.
Werkzaamheidsanalyses
Statistische tests voor de werkzaamheidsanalyses moesten tweezijdig zijn, zonder aanpassing van de p-waarde, en moesten zich richten op de reacties van de ITT-populatie waarbij de PP-populatie werd gebruikt in ondersteunende analyses. Om het primaire eindpunt van verandering in HbA1c-niveau vanaf baseline te beoordelen, werd het algemene lineaire model (analyse van covariantie) gebruikt, gecorrigeerd voor baseline en belangrijke stratificatiefactoren, bijv. baseline HbA1c en locatie. In deze analyse werden, om de statistische vrijheidsgraden te beschermen, sites samengevoegd op basis van locatie en andere factoren. De gesloten testprocedure zou worden gebruikt voor de secundaire eindpunten om het type I-foutpercentage van α = 0,05 te beschermen. Voor deze procedure moesten de secundaire eindpunten in de volgende volgorde worden geanalyseerd: 1. Body Mass Index 2. Triglyceriden 3. LDL 4. Totaal cholesterol 5. Nuchtere bloedglucose 6. Percentage proefpersonen dat HbA1c bereikt
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Andhra Pradesh
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, Indië, 500001
- Medwin Hospital
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, Indië, 500004
- Global Hospital
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, Indië, 500034
- Diabetomics
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, Indië, 500035
- Consultant General Medicine and Diabetes
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, Indië, 500063
- Dept. of Endocrinology and Diabetes
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, Indië, 500079
- Sai Venkateshwara Multi Speciality Hospital and Critical Care Center
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, Indië, 560034
- St. John National Academy of Health Sciences
-
Bangalore, Karnataka, Indië, 560040
- Padmashree Diagnostics
-
Bangalore, Karnataka, Indië, 587010
- Diacon Hospital and Research Centre
-
Belgaum, Karnataka, Indië, 590010
- Department of Medicine
-
Hubli, Karnataka, Indië, 587002
- Hubli Clinical Research Centre
-
Mangalore, Karnataka, Indië, 575001
- KMC Hospital
-
Mangalore, Karnataka, Indië, 575002
- Muller Medical College
-
Mysore, Karnataka, Indië, 570004
- Department of Medicine
-
-
Kerala
-
Palakkad, Kerala, Indië, 678013
- Palakkad Diabetic Center
-
Trivandrum, Kerala, Indië, 695011
- Health and Research Centre
-
-
Madhya Pradesh
-
Indore, Madhya Pradesh, Indië
- Suyash Hospital Pvt. Ltd.
-
-
Maharashtra
-
Nagpur, Maharashtra, Indië, 440010
- Sunil's Diabetes Care n' Research Centre Pvt. Ltd.
-
Pune, Maharashtra, Indië, 411030
- Deshmukh Clinic
-
-
Rājasthān
-
Jaipur, Rājasthān, Indië, 302016
- D- Clinarch
-
-
Tamil Nadu
-
Chennai, Tamil Nadu, Indië, 600107
- Moses Diabetes and Medical Center
-
Chennai, Tamil Nadu, Indië, 641020
- Aceer
-
Coimbatore, Tamil Nadu, Indië, 641002
- Coimbatore Diabetes Foundation
-
Madurai, Tamil Nadu, Indië, 625020
- Apollo Specialty Hospitals,KK
-
Tiruchirapalli, Tamil Nadu, Indië, 620018
- Trichy Diabetes Speciality Centre (P) Ltd.
-
-
-
-
Alabama
-
Hueytown, Alabama, Verenigde Staten, 35023
- Simon Williamson Clinc
-
Huntsville, Alabama, Verenigde Staten, 35801
- Medical Affiliated Research Center
-
-
Arkansas
-
Jonesboro, Arkansas, Verenigde Staten, 72404
- NEA Clinical-Research Solutions
-
-
California
-
Huntington Park, California, Verenigde Staten, 90255
- Alia Clinical Research
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30312
- Atlanta Primary Care Center
-
Blue Ridge, Georgia, Verenigde Staten, 30513
- River Birch Research Alliance
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Verenigde Staten, 60004
- Affinity Healthcare
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- John Stroger Cook County Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40502
- University of Kentucky
-
-
Massachusetts
-
Haverhill, Massachusetts, Verenigde Staten, 01830
- ActivMed Practices and Research
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89101
- Nevada Alliance Against Diabetes
-
-
New Jersey
-
Brick, New Jersey, Verenigde Staten, 08724
- Ocean County Clinical Research
-
Oradell, New Jersey, Verenigde Staten, 07649
- Cedar Clinical Research
-
Trenton, New Jersey, Verenigde Staten, 08690
- Hamilton Clinical Research
-
-
Ohio
-
Cuyahoga Falls, Ohio, Verenigde Staten, 44223
- ReSevo, LLC
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78705
- Capital Medical Clinic
-
Boerne, Texas, Verenigde Staten, 78006
- TTS Research/Hill Country Medical
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75251
- Galenos Research
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77036
- Century Clinical Research
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Cetero Research
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84102
- Optimum Clinical Research
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Type 2 diabetici in overeenstemming met de WHO.
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten tussen 18 en 75 jaar.
- Diabetespatiënten die geen medicijnen gebruiken voor de ziekte. Patiënten kunnen worden behandeld met een dieet en lichaamsbeweging.
- Normale creatineklaring in het bloed en normale leverfunctietestresultaten.
- BMI kleiner dan of gelijk aan 45kg/m2.
Uitsluitingscriteria:
- Behandeling met sulfonylureum (bijv. glyburide, glipizide, glimepiride, chloorpropamide, tolazamide, acetohexamide of tolbutamide), TZD's, metformine, acarbose, byetta, insuline en eventuele antidiabetica binnen de voorafgaande 3 maanden.
- Therapie met bètablokkers of thiazidediuretica in de voorafgaande 3 maanden.
- Zwangerschap, borstvoeding of de intentie om zwanger te worden of waarvan wordt aangenomen dat u onvoldoende anticonceptie gebruikt.
- Gedocumenteerde gastro-intestinale aandoeningen of het nemen van medicijnen die de darmmotiliteit of absorptie kunnen veranderen.
- Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 30 dagen na het basisbezoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Suikervervanger Splenda
1,5 g Suikervervanger Splenda, driemaal daags opgelost in 125 ml water.
Als er darmproblemen optreden, moet de dosis worden verlaagd tot 1 g opgelost in water driemaal daags of bovendien worden verlaagd tot 0,5 g opgelost in 125 ml water driemaal daags als de problemen aanhouden, totdat de patiënt zich heeft aangepast aan de behandeling.
|
1,5 g poeder tid
|
|
Experimenteel: Tagatose
Driemaal daags 15 g Tagatose opgelost in 125 ml water.
De dosis Tagatose wordt verlaagd tot 10 g opgelost in 125 ml water driemaal daags of verlaagd tot 5 g Tagatose opgelost in 125 ml water driemaal daags, indien nodig vanwege gastro-intestinale effecten, totdat de patiënt zich aan de behandeling heeft aangepast
|
poeder; 15 gram driemaal daags; een jaar
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in hemoglobine A1C-niveau vanaf baseline
Tijdsspanne: 1 jaar vanaf baseline
|
De primaire werkzaamheidsvariabele is de verandering in het HbA1c-niveau ten opzichte van de uitgangswaarde.
Veranderingen ten opzichte van baseline in HbA1c-niveau bij elk bezoek zullen worden beoordeeld met behulp van een lineair model (ANCOVA) om te corrigeren voor eventuele baselineverschillen, evenals de stratificatiefactor.
|
1 jaar vanaf baseline
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 70971-004
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .