Ensaio de Avaliação de Eficácia de Naturlose (D-Tagatose) (NEET)
Efeitos de Naturlose (Tagatose) no controle glicêmico e segurança de Naturlose ao longo de um ano em indivíduos com diabetes tipo 2 sob controle de dieta e exercício
O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia e segurança de Naturlose (Tagatose) para controle glicêmico em pessoas com diabetes tipo 2 que não tomavam outros medicamentos para a condição e que estavam sob controle de dieta e exercícios.
O estudo durou aproximadamente um ano. A HbA1c foi monitorada a cada 2 meses após a entrada no estudo. A segurança e tolerância para tagatose foram avaliadas a cada 2 meses ao longo do estudo. Foram realizadas 14 visitas ao local do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um ensaio clínico multicêntrico, prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de Fase 3, para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade da D-tagatose (em comparação com o placebo). Antes do início do tratamento, os indivíduos participaram de um período inicial de 8 semanas, durante o qual foi fornecida educação sobre o diabetes e o tratamento com dieta e exercícios foi estabilizado. As análises de eficácia foram realizadas em dados de 4 e 6 meses.
Visita de Triagem
Com base nos critérios de inclusão e exclusão, os indivíduos elegíveis foram submetidos a exame físico básico, teste de gravidez para mulheres e exames de hematologia, química clínica e exame de urina. O exame físico básico incluiu medidas físicas, exame geral por observação, palpação, percussão, ausculta, medida da pressão arterial e verificação da frequência cardíaca. Os exames laboratoriais clínicos incluíram: 1) hematologia (hematócrito, hemoglobina, MCH, MCHC, MCV, leucócitos totais, plaquetas e diferencial); 2) química clínica (sódio, cloreto, potássio, CO2, BUN, ácido úrico, albumina, depuração de creatinina, SGOT, SGPT, bilirrubina (total e direta), fósforo, cálcio, fosfatase alcalina, proteína total e glicose (jejum); 3) HbA1c; 4) perfil lipídico sérico incluindo colesterol total, HDL, LDL e triglicerídeos; 5) urinálise (aspecto, volume, gravidade específica, pH, glicose, proteína e avaliação microscópica do sedimento urinário).
Período inicial
Os indivíduos considerados potencialmente elegíveis com base em seus registros médicos deveriam continuar em seu programa de tratamento de dieta e exercícios previamente estabelecido sob recomendação do médico por 8 semanas. Os pacientes deveriam registrar sua ingestão de alimentos e exercícios em diários de nutrição.
Período de tratamento
O período de tratamento consistiu em 12 visitas mensais, a primeira das quais foi usada para coletar os dados de linha de base para os parâmetros de eficácia e segurança e também incluiu a primeira distribuição de tratamentos de teste e placebo. Os indivíduos que receberam o medicamento do estudo por mais de 6 meses foram avaliados quanto à segurança e eficácia nos primeiros 6 meses e, em seguida, quanto à segurança somente depois disso.
Linha de base e distribuição de tratamentos de teste e placebo
Aproximadamente 550 indivíduos inscritos deveriam ser randomizados para o estudo. Os indivíduos foram randomizados para um dos dois tratamentos em uma proporção de 1:1. Cada sujeito elegível foi randomizado para uma atribuição de grupo com base em um número gerado aleatoriamente. A randomização foi estratificada pelos valores de triagem de HbA1c (
Após o período inicial de 8 semanas, os indivíduos retornaram (Visita 2) aos locais de estudo e foram submetidos à revisão do histórico médico e ao mesmo exame e testes laboratoriais clínicos realizados durante a visita de triagem. Além disso, os indivíduos receberam o tratamento do estudo randomizado e instruções detalhadas sobre seu uso.
Havia dois grupos de tratamento neste estudo: 1. Droga (D-tagatose) e 2. Placebo (Splenda). A dose de tagatose foi de 15 g em solução em um volume final de aproximadamente 4 onças de água (~250 mL) tomadas 3 vezes ao dia (tid); a dose de placebo (Splenda) deveria ser de 1,5 g.
Os tratamentos foram administrados por um funcionário não cego que não teve outro papel no estudo; todos os outros funcionários do centro clínico desconheciam o tratamento. Se o paciente estivesse fora da janela de +/- 7 dias, o investigador/equipe do centro documentaria as informações no prontuário e forneceria ao Patrocinador uma nota para arquivar.
Visitas de procedimentos
A cada dois meses, após a Visita 2, os indivíduos retornaram ao local do estudo e foram submetidos aos mesmos testes abrangentes aos quais foram submetidos na Visita 2. O cumprimento do medicamento e da dieta deveria ser verificado por contagens de sachês em cada visita e por diários nutricionais.
GARANTIA DE QUALIDADE DE DADOS
Uma reunião de iniciação do estudo foi realizada em cada local de investigação antes da inscrição do primeiro sujeito para revisar o desenho do estudo, os procedimentos do estudo, a coleta de dados e as responsabilidades do investigador. Durante as visitas de monitoramento de campo intermediárias, o monitor verificou as entradas do CRF em relação aos documentos de origem disponíveis e garantiu que os dados apropriados fossem coletados e documentados. Auditorias independentes de GCP de locais de estudo selecionados foram realizadas. Antes da entrada de dados, os CRFs foram verificados quanto à integridade e consistência por um monitor e verificados em relação à documentação original mantida em cada local de estudo. Os dados do CRF foram revisados e as consultas aos locais de estudo foram geradas pela equipe clínica e de gerenciamento de dados do CRO. As discrepâncias foram conciliadas com o local do estudo e o respectivo laboratório.
Antes do bloqueio de dados, um relatório final de auditoria e um memorando foram gerados resumindo as constatações da auditoria e entregues ao Gerenciador de Dados As análises de dados foram realizadas principalmente com o software Statistical Analysis System (SAS®), versão 9.2. Os conjuntos de dados de análise SAS foram verificados em relação ao banco de dados bloqueado e/ou CRF. Tabelas de resumo de dados foram comparadas com conjuntos de dados de análise SAS. Todas as inconsistências identificadas foram relatadas ao estatístico principal e resolvidas antes da produção deste relatório. Este relatório de estudo clínico foi verificado quanto à precisão e consistência antes da aprovação.
Planos estatísticos e analíticos Amarex LLC, Germantown, MD preparou um plano de análise estatística (SAP) para os dados de eficácia e segurança antes do bloqueio do banco de dados.
Populações de Análise
População com Intenção de Tratar
A população com intenção de tratar (ITT) foi definida como todos os indivíduos randomizados que receberam pelo menos uma dose da medicação do estudo duplo-cego e tiveram pelo menos uma visita pós-tratamento avaliando a eficácia. A população ITT foi utilizada para a avaliação de eficácia principal.
População por protocolo
A população por protocolo (PP) foi definida como todos os indivíduos na população ITT que tiveram 80% de conformidade com a medicação para 75% dos pontos de dosagem e que não tiveram violações graves de protocolo ou violações de elegibilidade.
População de segurança
A população de segurança consistiu em todos os indivíduos randomizados que receberam pelo menos uma dose da medicação do estudo duplo-cego e tiveram pelo menos uma visita pós-tratamento avaliando a segurança. Esta população foi utilizada para todas as análises de segurança.
Tratamento de dados duplicados, ausentes e atípicos
Para os dados que foram identificados pelo Monitor Médico do Patrocinador como discrepantes clínicos, foram realizadas duas análises separadas, uma incluindo o discrepante e outra da qual o discrepante foi excluído. O impacto de todas as combinações possíveis dos outliers deveria ser tratado no contexto do parâmetro. Para a população ITT, dados ausentes (incluindo valores ausentes em visitas intermediárias) foram imputados a partir de visitas agendadas usando o método da última observação realizada (LOCF). Uma revisão cega dos dados foi realizada antes da análise estatística para determinar a precisão dos dados. Os dados de segurança foram compilados em todos os indivíduos sem exclusão e, no caso de EAs, foi feita a relação com o produto do estudo. A determinação de que um sujeito deveria ser excluído de uma população de análise foi feita conjuntamente pelo patrocinador e pelo investigador na reunião de revisão cega.
Covariáveis, fatores de estratificação e subgrupos
Para melhorar a precisão da análise, foram realizadas análises de covariáveis. Os respectivos valores basais foram utilizados como covariáveis nos modelos de análise para todas as variáveis contínuas; juntamente com o fator de estratificação pré-especificado, triagem de valores de HbA1c (
Análises Interinas
Duas análises intermediárias (IAs) cegas foram planejadas, uma quando aproximadamente 40% dos indivíduos foram randomizados e concluídos até o mês 6, e a outra quando mais de 60% dos indivíduos foram randomizados e concluídos até o mês 6. A população ITT foi utilizada para as análises realizadas em cada IA. A IA foi dirigida e conduzida por um estatístico independente, que não esteve envolvido na condução do estudo além desta IA. O principal objetivo dos IAs foi avaliar a suposição feita em relação ao desvio padrão no cálculo do tamanho da amostra para o desfecho primário (alteração média na HbA1c). Dois desses IAs foram planejados porque o ensaio começou mais cedo nos EUA do que na Índia, então o primeiro IA era mais provável de refletir os resultados da população dos EUA, enquanto o segundo IA era mais provável de refletir os resultados da população da Índia. Para cada IA, o estatístico independente usou os dados cegos, o desvio padrão combinado observado e as outras suposições originais observadas na determinação do tamanho da amostra (por exemplo, Potência, taxa de erro Tipo I) para recalcular o tamanho da amostra. Com base no recálculo documentado do tamanho da amostra e na taxa de desistência observada, a intenção era que o estatístico independente pudesse recomendar ao patrocinador um tamanho de amostra novo e maior; no entanto, em nenhum dos AI isso foi necessário.
Métodos Estatísticos Características do Assunto
A população de sujeitos inscritos neste estudo foi caracterizada de acordo com
- a disposição dos sujeitos dentro do julgamento;
- os dados demográficos, avaliações laboratoriais clínicas basais e histórico médico prévio e concomitante;
- medicamentos concomitantes; e
- duração do tratamento e características de adesão.
As características demográficas e de linha de base foram resumidas e também fornecidas como listagens de dados. As variáveis de dados contínuos foram resumidas de acordo com o número de observações, média, desvio padrão, mediana e valores mínimos e máximos, enquanto as variáveis de dados categóricos foram resumidas de acordo com contagens de frequência e porcentagens.
A duração do tratamento e as características de adesão foram resumidas por grupo de tratamento e população de análise com a duração da dosagem (dias) sendo calculada como a data da última dose menos a data da primeira dose mais 1. A adesão percentual foi calculada como [(unidades totais de medicamento devolvido menos o unidades totais de medicamento dispensado) dividido pelo total dispensado] vezes 100%.
Análises de eficácia
Os testes estatísticos para as análises de eficácia deveriam ser bilaterais, sem ajuste de valor p, e deveriam focar nas respostas da população ITT com a população PP sendo usada em análises de suporte. Para avaliar o ponto final primário de alteração no nível de HbA1c desde o início, foi usado o modelo linear geral (análise de covariância) ajustado para o início e fatores de estratificação importantes, por exemplo, HbA1c inicial e local. Nesta análise, para proteger os graus estatísticos de liberdade, os sites foram agrupados de acordo com a localização e outros fatores. O procedimento de teste fechado deveria ser usado para os pontos finais secundários para proteger a taxa de erro tipo I de α = 0,05. Para este procedimento, os desfechos secundários deveriam ser analisados na seguinte ordem: 1. Índice de Massa Corporal 2. Triglicerídeos 3. LDL 4. Colesterol total 5. Glicemia em jejum 6. Proporção de indivíduos que atingiram HbA1c
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Hueytown, Alabama, Estados Unidos, 35023
- Simon Williamson Clinc
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Huntsville, Alabama, Estados Unidos, 35801
- Medical Affiliated Research Center
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Arkansas
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Jonesboro, Arkansas, Estados Unidos, 72404
- NEA Clinical-Research Solutions
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California
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Huntington Park, California, Estados Unidos, 90255
- Alia Clinical Research
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30312
- Atlanta Primary Care Center
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Blue Ridge, Georgia, Estados Unidos, 30513
- River Birch Research Alliance
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Illinois
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Arlington Heights, Illinois, Estados Unidos, 60004
- Affinity Healthcare
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- John Stroger Cook County Hospital
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40502
- University Of Kentucky
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Massachusetts
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Haverhill, Massachusetts, Estados Unidos, 01830
- ActivMed Practices and Research
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89101
- Nevada Alliance Against Diabetes
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New Jersey
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Brick, New Jersey, Estados Unidos, 08724
- Ocean County Clinical Research
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Oradell, New Jersey, Estados Unidos, 07649
- Cedar Clinical Research
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Trenton, New Jersey, Estados Unidos, 08690
- Hamilton Clinical Research
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Ohio
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Cuyahoga Falls, Ohio, Estados Unidos, 44223
- ReSevo, LLC
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- Capital Medical Clinic
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Boerne, Texas, Estados Unidos, 78006
- TTS Research/Hill Country Medical
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75251
- Galenos Research
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77036
- Century Clinical Research
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Cetero Research
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84102
- Optimum Clinical Research
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Andhra Pradesh
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Hyderabad, Andhra Pradesh, Índia, 500001
- Medwin Hospital
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Hyderabad, Andhra Pradesh, Índia, 500004
- Global Hospital
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Hyderabad, Andhra Pradesh, Índia, 500034
- Diabetomics
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Hyderabad, Andhra Pradesh, Índia, 500035
- Consultant General Medicine and Diabetes
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Hyderabad, Andhra Pradesh, Índia, 500063
- Dept. of Endocrinology and Diabetes
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Hyderabad, Andhra Pradesh, Índia, 500079
- Sai Venkateshwara Multi Speciality Hospital and Critical Care Center
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Karnataka
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Bangalore, Karnataka, Índia, 560034
- St. John National Academy of Health Sciences
-
Bangalore, Karnataka, Índia, 560040
- Padmashree Diagnostics
-
Bangalore, Karnataka, Índia, 587010
- Diacon Hospital and Research Centre
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Belgaum, Karnataka, Índia, 590010
- Department of Medicine
-
Hubli, Karnataka, Índia, 587002
- Hubli Clinical Research Centre
-
Mangalore, Karnataka, Índia, 575001
- KMC Hospital
-
Mangalore, Karnataka, Índia, 575002
- Muller Medical College
-
Mysore, Karnataka, Índia, 570004
- Department of Medicine
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Kerala
-
Palakkad, Kerala, Índia, 678013
- Palakkad Diabetic Center
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Trivandrum, Kerala, Índia, 695011
- Health and Research Centre
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-
Madhya Pradesh
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Indore, Madhya Pradesh, Índia
- Suyash Hospital Pvt. Ltd.
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Maharashtra
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Nagpur, Maharashtra, Índia, 440010
- Sunil's Diabetes Care n' Research Centre Pvt. Ltd.
-
Pune, Maharashtra, Índia, 411030
- Deshmukh Clinic
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-
Rājasthān
-
Jaipur, Rājasthān, Índia, 302016
- D- Clinarch
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Tamil Nadu
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Chennai, Tamil Nadu, Índia, 600107
- Moses Diabetes and Medical Center
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Chennai, Tamil Nadu, Índia, 641020
- Aceer
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Coimbatore, Tamil Nadu, Índia, 641002
- Coimbatore Diabetes Foundation
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Madurai, Tamil Nadu, Índia, 625020
- Apollo Specialty Hospitals,KK
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Tiruchirapalli, Tamil Nadu, Índia, 620018
- Trichy Diabetes Speciality Centre (P) Ltd.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diabéticos tipo 2 de acordo com a OMS.
- Pacientes do sexo masculino e feminino, entre 18 e 75 anos de idade.
- Pacientes diabéticos que não fazem uso de medicamentos para a doença. Os pacientes podem ser tratados com dieta e exercícios.
- Depuração de creatina sanguínea normal e resultados normais de teste de função hepática.
- IMC menor ou igual a 45kg/m2.
Critério de exclusão:
- Tratamento com sulfonilureia (por exemplo, Gliburida, Glipizida, Glimepirida, Clorpropamida, Tolazamida, Acetohexamida ou Tolbutamida), TZDs, metformina, acarbose, Byetta, insulina e qualquer medicamento antidiabético nos 3 meses anteriores.
- Terapia com betabloqueadores ou diuréticos tiazídicos nos últimos 3 meses.
- Gravidez, amamentação ou intenção de engravidar ou uso de medida contraceptiva inadequada.
- Doença gastrointestinal documentada ou uso de medicamentos que possam alterar a motilidade ou absorção intestinal.
- Receber qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias da visita inicial.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Substituto do Açúcar Splenda
1,5 g de Substituto de Açúcar Splenda, dissolvido em 125 ml de água três vezes ao dia.
Se ocorrerem problemas intestinais, a dose deve ser reduzida para 1 g dissolvido em água três vezes ao dia ou adicionalmente reduzida para 0,5 g dissolvido em 125 ml de água três vezes ao dia se os problemas persistirem, até que os pacientes se adaptem ao tratamento.
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1,5 g de pó três vezes
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Experimental: Tagatose
15 g Tagatose dissolvido em 125 ml de água três vezes ao dia.
A dosagem de Tagatose será reduzida para 10 g dissolvida em 125 ml de água três vezes ao dia ou diminuída adicionalmente para 5 g de Tagatose dissolvida em 125 ml de água três vezes ao dia, se necessário devido a efeitos gastrointestinais, até que os pacientes se adaptem ao tratamento
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pó; 15 gramas três vezes ao dia; um ano
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no nível de hemoglobina A1C desde o início
Prazo: 1 ano a partir da linha de base
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A variável de eficácia primária será a mudança no nível de HbA1c desde o início.
As alterações da linha de base no nível de HbA1c em cada visita serão avaliadas com o uso do modelo linear (ANCOVA) para ajustar qualquer diferença da linha de base, bem como o fator de estratificação.
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1 ano a partir da linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 70971-004
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