Normalisation de la dose de lymphocytes T CD3+ pour les patients recevant une greffe allogénique de cellules souches du sang périphérique provenant de donneurs apparentés appariés
Étude de phase II pour la normalisation de la dose de lymphocytes T CD3+ pour les patients recevant des greffes allogéniques de cellules souches du sang périphérique provenant de donneurs apparentés appariés
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La dose optimale de cellules CD3+ à utiliser pour la GCSH allo est inconnue. De plus, il existe plusieurs variables en plus de la dose de cellules CD3+ qui affectent la prise de greffe, la reconstitution immunitaire, la GVH et la GVL chez ces patients, y compris l'âge du receveur, le diagnostic, l'état de la maladie au moment de la transplantation, la concordance du type de tissu donneur/receveur, le régime préparatoire et la prophylaxie de la GVHD. . Ainsi, la capacité de produire des produits avec une teneur fixe en CD3+ est essentielle pour poursuivre les recherches et finalement pour définir la « bonne dose » de cellules CD3+ pour diverses situations cliniques.
Les patients qui répondent aux critères d'éligibilité recevront un produit de cellules souches du sang périphérique de leur donneur d'origine compatible, conçu pour délivrer une dose de 3,0 +/- 0,5 x107 cellules CD3+/kg de poids corporel du receveur. Les autres composants de la greffe ne seront pas manipulés et le receveur recevra le nombre total de cellules collectées à l'exception des pertes minimes qui se produisent au cours du processus d'isolement des lymphocytes T CD3+.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- University of Alabama Hospital
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent être âgés de ≥ 19 ans.
- Les patients doivent répondre à tous les critères de diagnostic UAB et de statut de la maladie pour la pertinence clinique de la GCSH allo myéloablative dérivés des directives de l'ASBMT et du NCCN.
- Les patients doivent avoir un frère ou une sœur compatible HLA 10/10 (à l'exclusion des jumeaux identiques). Tous les donneurs seront évalués pour leur éligibilité et leur adéquation selon la norme de soins conformément aux directives FACT et NMDP.
- Fonction organique adéquate : tous les tests de la fonction organique doivent être effectués dans les 28 jours suivant l'inscription à l'étude.
- Cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % par balayage MUGA (Multi Gated Acquisition) ou échocardiogramme.
- Pulmonaire : VEMS (volume expiratoire maximal en 1 seconde) et CVF (capacité vitale forcée) ≥ 50 % de la valeur prédite, DLCO (capacité de diffusion alvéolaire du monoxyde de carbone) (corrigée de l'hémoglobine) ≥ 50 % de la valeur prédite.
- Rénal : La clairance estimée de la créatinine (ClCr) doit être égale ou supérieure à 60 mL/min/1,73 m2 tel que calculé par la formule de Cockcroft-Gault
- Statut de performance : Karnofsky ≥ 70 %
- Hépatique (les valeurs doivent être inférieures à ce qui est considéré comme une toxicité de grade II selon le CTCAE (critères de terminologie communs pour les événements indésirables)
Critère d'exclusion
- Infections non contrôlées, définies comme des hémocultures positives dans les 72 heures suivant l'entrée à l'étude, ou preuve d'une infection progressive par des études d'imagerie telles qu'un scanner thoracique dans les 14 jours suivant l'inscription.
- Patients séropositifs.
- Transplantation autologue ou allogénique antérieure pour toute maladie.
- Programmé pour recevoir un régime de conditionnement non myéloablatif ou à intensité réduite.
Caractéristiques à haut risque associées à un risque accru de rechute ou à de mauvais résultats :
- AML/ALL : avec des caractéristiques bi-phénotypiques
- AML : Réfractaire à l'induction et à la thérapie de sauvetage
- ALL : Réfractaire à l'induction et à la thérapie de sauvetage
- LMC : crise explosive active
- LH : Maladie réfractaire à la chimiothérapie ou à la thérapie ciblée
- LNH : Maladie réfractaire à la chimiothérapie ou à la thérapie ciblée
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Épuisement des lymphocytes T CD3+
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Le produit à base de cellules souches du sang périphérique est conçu pour délivrer une dose de 15 à 20 x 10 ^ 7 cellules CD3+/kg de poids corporel du receveur. Les autres composants de la greffe ne seront pas manipulés et le receveur recevra le nombre total de cellules collectées à l'exception des pertes minimes qui se produisent au cours du processus d'isolement des lymphocytes T CD3+. Suite au prélèvement, les cellules T CD3+ seront dénombrées et une partie du produit contenant 15 à 20 x10^7 cellules CD 3+/kg sera mise de côté. Le reste du produit sera appauvri en lymphocytes T CD3+. Après l'épuisement des lymphocytes T CD3+, le produit appauvri en lymphocytes T CD3+ sera ensuite combiné avec le produit non manipulé pour fournir les niveaux spécifiés de lymphocytes T CD3+/kg de poids corporel du receveur. Le greffon est perfusé au patient le jour même de la sélection et dans les 24 heures suivant l'aphérèse du donneur. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Incidence et sévérité de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (aGVHD) avec la dose fixe choisie de cellules CD3+
Délai: 1 an
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Survie sans maladie
Délai: 2 années
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2 années
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La survie globale
Délai: 2 années
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2 années
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Délai de greffe
Délai: 60 jours
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60 jours
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Etat du chimérisme dans le temps
Délai: 2 années
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2 années
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Reconstitution immunitaire dans le temps
Délai: 2 années
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2 années
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Incidence, gravité et atteinte organique de la GVHD chronique (cGVHD)
Délai: 2 années
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ayman Saad, MD, University of Alabama in Birmingham
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- UAB 1410
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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