Standaardisatie van CD3+ T-celdosis voor patiënten die allogene perifere bloedstamceltransplantatie krijgen van gematchte gerelateerde donoren
Fase II-studie voor standaardisatie van CD3+-T-celdosis voor patiënten die allogene perifere bloedstamceltransplantaties ontvangen van gematchte verwante donoren
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De optimale CD3+-celdosis voor allo HSCT is onbekend. Bovendien zijn er naast de CD3+-celdosis meerdere variabelen die de implantatie, immuunreconstitutie, GVH en GVL bij deze patiënten beïnvloeden, waaronder de leeftijd van de ontvanger, de diagnose, de ziektestatus bij de transplantatie, de overeenkomst tussen het weefseltype van de donor en de ontvanger, het preparatieve regime en GVHD-profylaxe. . Het vermogen om producten te produceren met een vast CD3+-gehalte is dus cruciaal voor verder onderzoek en uiteindelijk voor de definitie van de "juiste dosis" CD3+-cellen voor verschillende klinische situaties.
Patiënten die voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen, zullen een stamcelproduct uit perifeer bloed ontvangen van hun originele gematchte broer/zusdonor die is ontwikkeld om een dosis van 3,0+/-0,5 af te geven. x107 CD3+-cellen/kg lichaamsgewicht ontvanger. Andere componenten van het transplantaat worden niet gemanipuleerd en de ontvanger ontvangt het totale aantal verzamelde cellen, met uitzondering van minimale verliezen die optreden tijdens het proces van CD3+ T-celisolatie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
- University of Alabama Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten ≥19 jaar oud zijn.
- Patiënten moeten voldoen aan alle UAB-diagnose- en ziektestatuscriteria voor klinische geschiktheid voor myeloablatieve allo HSCT afgeleid van ASBMT- en NCCN-richtlijnen.
- Patiënten moeten een 10/10 HLA-gematchte broer of zus hebben (exclusief identieke tweeling). Alle donoren worden beoordeeld op geschiktheid en geschiktheid per zorgstandaard volgens FACT- en NMDP-richtlijnen.
- Adequate orgaanfunctie: Alle orgaanfunctietesten moeten binnen 28 dagen na onderzoeksregistratie worden uitgevoerd.
- Cardiaal: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% door MUGA-scan (Multi Gated Acquisition) of echocardiogram.
- Pulmonaal: FEV1 (geforceerd expiratoir volume in 1 seconde) en FVC (geforceerde vitale capaciteit) ≥ 50% voorspeld, DLCO (alveolaire diffusiecapaciteit voor koolmonoxide) (gecorrigeerd voor hemoglobine) ≥ 50% van voorspeld.
- Nier: De geschatte creatinineklaring (CrCl) moet gelijk zijn aan of groter zijn dan 60 ml/min/1,73 m2 zoals berekend met de formule van Cockcroft-Gault
- Prestatiestatus: Karnofsky ≥ 70%
- Hepatisch (waarden moeten lager zijn dan wat wordt beschouwd als graad II-toxiciteit volgens de CTCAE (gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen)
Uitsluitingscriteria
- Ongecontroleerde infecties, gedefinieerd als positieve bloedkweken binnen 72 uur na aanvang van het onderzoek, of bewijs van progressieve infectie door beeldvormingsonderzoeken zoals CT-scan van de borst binnen 14 dagen na registratie.
- Hiv-positieve patiënten.
- Voorafgaande autologe of allogene transplantatie voor welke ziekte dan ook.
- Gepland om niet-myeloablatief of een conditioneringsregime met verminderde intensiteit te krijgen.
Kenmerken met een hoog risico die verband houden met een verhoogd terugvalrisico of slechte resultaten:
- AML/ALL: met bi-fenotypische kenmerken
- AML: refractair voor inductie en salvagetherapie
- ALL: ongevoelig voor inductie en bergingstherapie
- CML: Active blast-crisis
- HL: Ziekte ongevoelig voor chemotherapie of gerichte therapie
- NHL: Ziekte ongevoelig voor chemotherapie of gerichte therapie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CD3+ T-cel uitputting
|
Het perifere bloedstamcelproduct is ontwikkeld om een dosis van 15 tot 20 x10^7 CD3+-cellen/kg lichaamsgewicht van de ontvanger af te leveren. Andere componenten van het transplantaat worden niet gemanipuleerd en de ontvanger ontvangt het totale aantal verzamelde cellen, met uitzondering van minimale verliezen die optreden tijdens het proces van CD3+ T-celisolatie. Na verzameling worden CD3+ T-cellen geteld en wordt een deel van het product met 15 tot 20 x10^7 CD 3+ cellen/kg opzij gezet. De rest van het product zal ontdaan zijn van CD3+ T-cellen. Na CD3+ T-celdepletie zal het product met CD3+ T-celdepletie worden gecombineerd met het ongemanipuleerde product om de gespecificeerde niveaus van CD3+ T-cellen/kg lichaamsgewicht van de ontvanger te verkrijgen. Het transplantaat wordt op dezelfde geselecteerde dag en binnen 24 uur na donoraferese bij de patiënt ingebracht. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Incidentie en ernst van acute graft-versus-hostziekte (aGVHD) met de gekozen vaste dosis CD3+-cellen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Tijd voor innesteling
Tijdsspanne: 60 dagen
|
60 dagen
|
|
Staat van chimerisme in de tijd
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Immuunherstel in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Incidentie, ernst en orgaanbetrokkenheid bij chronische GVHD (cGVHD)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ayman Saad, MD, University of Alabama in Birmingham
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- UAB 1410
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .