Standardisering av CD3+ T-celldos för patienter som får allogen perifer blodstamcellstransplantation från matchade relaterade givare
Fas II-studie för standardisering av CD3+ T-celldos för patienter som får allogena perifera blodstamcellstransplantationer från matchade relaterade givare
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den optimala CD3+-celldosen som ska användas för allo HSCT är okänd. Dessutom finns det flera variabler utöver CD3+ celldos som påverkar engraftment, immunrekonstitution, GVH och GVL hos dessa patienter, inklusive mottagarens ålder, diagnos, sjukdomsstatus vid transplantation, givare/mottagare vävnadstyp matchning, preparativ regim och GVHD profylax . Således är förmågan att producera produkter med ett fast CD3+-innehåll avgörande för vidare forskning och i slutändan för definitionen av "rätt dos" av CD3+-celler för olika kliniska situationer.
Patienter som uppfyller behörighetskriterierna kommer att få en perifer blodstamcellsprodukt från sin ursprungliga matchade syskondonator som är konstruerad för att leverera en dos på 3,0+/-0,5 x107 CD3+-celler/kg mottagarkroppsvikt. Andra komponenter i transplantatet kommer inte att manipuleras och mottagaren kommer att få det totala antalet celler som samlas in med undantag för minimala förluster som inträffar under processen för CD3+ T-cellisolering.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- University of Alabama Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienterna måste vara ≥19 år gamla.
- Patienterna måste uppfylla alla UAB-diagnos och sjukdomsstatuskriterier för klinisk lämplighet för myeloablativ allo HSCT härledd från ASBMT- och NCCN-riktlinjer.
- Patienterna måste ha ett 10/10 HLA-matchat syskon (exklusive enäggstvillingar). Alla donatorer kommer att utvärderas med avseende på behörighet och lämplighet per standard av vård enligt FACT och NMDP riktlinjer.
- Adekvat organfunktion: All organfunktionstestning bör göras inom 28 dagar efter registreringen av studien.
- Hjärta: Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % med MUGA-skanning (Multi Gated Acquisition) eller ekokardiogram.
- Pulmonell: FEV1 (Forced expiratory volym in 1 second) och FVC (Forced vital capacity) ≥ 50 % förutsagt, DLCO (alveolär diffusionskapacitet för kolmonoxid) (korrigerat för hemoglobin) ≥ 50 % av förutspått.
- Njure: Det uppskattade kreatininclearance (CrCl) måste vara lika med eller större än 60 ml/min/1,73 m2 enligt Cockcroft-Gault-formeln
- Prestandastatus: Karnofsky ≥ 70 %
- Lever (värden är lägre än vad som anses vara grad II-toxicitet enligt CTCAE (vanliga terminologikriterier för biverkningar)
Exklusions kriterier
- Okontrollerade infektioner, definierade som positiva blododlingar inom 72 timmar efter att studien påbörjats, eller bevis på progressiv infektion genom bildstudier såsom CT-skanning av bröstet inom 14 dagar efter registrering.
- HIV-positiva patienter.
- Tidigare autolog eller allogen transplantation för någon sjukdom.
- Planerad att få icke-myeloablativ eller reducerad intensitetskonditionering.
Högriskegenskaper associerade med ökad risk för återfall eller dåliga resultat:
- AML/ALL: med bi-fenotypiska egenskaper
- AML: Refraktär mot induktion och räddningsterapi
- ALLA: Refraktär mot induktion och räddningsterapi
- CML: Aktiv sprängkris
- HL: Sjukdom som är motståndskraftig mot kemoterapi eller riktad terapi
- NHL: Sjukdom som är motståndskraftig mot kemoterapi eller riktad terapi
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CD3+ T-cellsutarmning
|
Den perifera blodstamcellsprodukten är konstruerad för att leverera en dos på 15 till 20 x10^7 CD3+-celler/kg mottagarens kroppsvikt. Andra komponenter i transplantatet kommer inte att manipuleras och mottagaren kommer att få det totala antalet celler som samlas in med undantag för minimala förluster som inträffar under processen för CD3+ T-cellisolering. Efter insamling kommer CD3+ T-celler att räknas upp och en del av produkten som innehåller 15 till 20 x10^7 CD 3+ celler/kg kommer att läggas åt sidan. Resten av produkten kommer att vara utarmad på CD3+ T-celler. Efter CD3+ T-cellutarmning kommer den CD3+ T-cellutarmade produkten att kombineras med den omanipulerade produkten för att ge de specificerade nivåerna av CD3+ T-celler/kg mottagarens kroppsvikt. Transplantatet infunderas i patienten samma dag som valts och inom 24 timmar efter donatoraferes. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Incidens och svårighetsgrad av akut transplantat-mot-värdsjukdom (aGVHD) med den valda fasta dosen av CD3+-celler
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Dags för ympning
Tidsram: 60 dagar
|
60 dagar
|
|
Tillstånd av chimerism över tid
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Immunrekonstitution över tid
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Incidens, svårighetsgrad och organinblandning med kronisk GVHD (cGVHD)
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Ayman Saad, MD, University of Alabama in Birmingham
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- UAB 1410
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .