Effet de GSK1014802 sur l'hyperalgésie électrique et le suivi du seuil chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Homme entre 18 et 55 ans inclus.
• AST, ALT, phosphatase alcaline et bilirubine ≤ 1,5xULN
• Sain tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception demandées.
• Poids corporel supérieur ou égal à 50 kg, IMC ≤ 29,9 kg/m2
• Capable de donner un consentement éclairé écrit.
• QTcB ou QTcF < 450 msec.

Critère d'exclusion:

• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Bloc cardiaque, bloc de branche, hémibloc, preuve de voies de conduction cardiaque accessoires, longues pauses> 2 s ou autres anomalies de conduction cardiaque ou arythmies cardiaques sur ECG 12 dérivations ou Holter 24 h lors du dépistage.
• Antécédents de consommation excessive régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans les 90 jours suivant le début de cette étude.
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
• Sujets ayant des antécédents ou une utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse et/ou de pomelos, d'agrumes exotiques, d'hybrides de pamplemousse ou de jus de fruits à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Apport quotidien moyen en caféine équivalent à > 4 tasses de café ou > 6 tasses de thé.
• Antécédents actuels ou passés d'hypotension orthostatique symptomatique ou antécédents d'épisode(s) vasovagal(s).
• Sujets ayant une tension artérielle systolique constamment supérieure à 140 mmHg et/ou une tension artérielle diastolique constamment supérieure à 90 mmHg.
• Antécédents de convulsions connues ou soupçonnées, y compris fébriles infantiles, perte de conscience importante et récente inexpliquée ou antécédents de traumatisme crânien important avec perte de conscience ou antécédents familiaux (parent au premier degré) d'épilepsie ou de convulsions (crises).
• Le sujet a des antécédents de douleur chronique avant le dépistage.
• Le sujet a utilisé un stéroïde topique au cours des 30 jours précédents si, de l'avis de l'investigateur, cela est susceptible d'interférer avec les évaluations de l'étude.
• Le sujet a utilisé des préparations topiques de capsaïcine sur les avant-bras au cours des 30 jours précédents.
• Le sujet souffre d'eczéma, de psoriasis ou de tout autre problème dermatologique aigu ou chronique si, de l'avis de l'investigateur, cela est susceptible d'interférer avec les évaluations de l'étude
• Le sujet souffre d'acouphènes, ou en a eu au cours des 3 derniers mois.
• Souffre d'une infection cutanée ou d'une inflammation de l'avant-bras, ou présente d'autres irrégularités cutanées du bras qui peuvent, de l'avis de l'investigateur, interférer avec les évaluations de l'étude.
• Aiguille phobique.
• Le sujet ne produit pas de zone d'allodynie ou d'hyperalgésie au modèle d'hyperalgésie électrique pendant la séance de dépistage.
• Le sujet est incapable de tolérer le modèle d'hyperalgésie électrique ou le suivi de seuil, y compris l'anxiété ou la réponse atypique à la stimulation.
• Tout antécédent de comportement suicidaire ou toute idée suicidaire de type 4 ou 5 sur le C-SSRS au cours du dernier mois.
• Mauvaises veines qui seraient jugées inappropriées par un médecin pour une canulation répétée dans les deux bras.