Efecto de GSK1014802 sobre la hiperalgesia eléctrica y el seguimiento del umbral en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Varón de 18 a 55 años inclusive.
• AST, ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina ≤ 1,5xULN
• Saludable según lo determine un médico responsable y con experiencia.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos solicitados.
• Peso corporal mayor o igual a 50 kg, IMC ≤ 29,9 kg/m2
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito.
• QTcB o QTcF < 450 mseg.

Criterio de exclusión:

• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• Bloqueo cardíaco, bloqueo de rama del haz, hemibloqueo, evidencia de vías de conducción cardíaca accesorias, pausas prolongadas > 2 s u otras anomalías de la conducción cardíaca o arritmias cardíacas en el ECG de 12 derivaciones o Holter de 24 h en la selección.
• Antecedentes de consumo excesivo regular de alcohol en los 6 meses anteriores al estudio.
• El sujeto participó en un ensayo clínico y recibió un producto de investigación dentro de los 90 días posteriores al inicio de este estudio.
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• Sujetos con antecedentes o uso habitual de productos que contienen tabaco o nicotina en los 6 meses anteriores a la selección.
• Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja y/o pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja o jugos de frutas desde los 7 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Ingesta diaria promedio de cafeína equivalente a > 4 tazas de café o > 6 tazas de té.
• Antecedentes actuales o pasados ​​de hipotensión ortostática sintomática o antecedentes de episodio(s) vasovagal(es).
• Sujetos con presión arterial sistólica persistentemente superior a 140 mmHg y/o presión arterial diastólica persistentemente superior a 90 mmHg.
• Historial de convulsiones conocidas o sospechadas, incluyendo febriles infantiles, pérdida de conciencia significativa y reciente inexplicable o antecedentes de traumatismo craneoencefálico significativo con pérdida de conciencia o antecedentes familiares (familiares de primer grado) de epilepsia o convulsiones (ataques).
• El sujeto tiene antecedentes de dolor crónico antes de la selección.
• El sujeto ha usado cualquier esteroide tópico en los 30 días anteriores si, en opinión del investigador, es probable que interfiera con las evaluaciones del estudio.
• El sujeto ha usado alguna preparación tópica de capsaicina en los antebrazos en los 30 días anteriores.
• El sujeto sufre de eccema, psoriasis o cualquier otro problema dermatológico agudo o crónico si, en opinión del investigador, es probable que interfiera con las evaluaciones del estudio.
• El sujeto sufre tinnitus, o lo ha hecho en los últimos 3 meses.
• Sufre de infección de la piel o inflamación del antebrazo, o tiene otras irregularidades en la piel del brazo que, en opinión del investigador, pueden interferir con las evaluaciones del estudio.
• Fóbico a las agujas.
• El sujeto no produce un área de alodinia o hiperalgesia al modelo de hiperalgesia eléctrica durante la sesión de selección.
• El sujeto es incapaz de tolerar el modelo de hiperalgesia eléctrica o el seguimiento del umbral, incluida la ansiedad o la respuesta atípica a la estimulación.
• Cualquier antecedente de conducta suicida o cualquier ideación suicida de tipo 4 o 5 en la C-SSRS en el último mes.
• Venas pobres que un médico estimaría que no son adecuadas para la canulación repetida en ambos brazos.