Effekt af GSK1014802 på elektrisk hyperalgesi og tærskelsporing hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Mand mellem 18 og 55 år inklusive.
• AST, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin ≤ 1,5xULN
• Sundt som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de ønskede præventionsmetoder.
• Kropsvægt større end eller lig med 50 kg, BMI ≤29,9 kg/m2
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke.
• QTcB eller QTcF < 450 msek.

Ekskluderingskriterier:

• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt Hepatitis C-antistof.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• En positiv test for HIV-antistof.
• Hjerteblok, bundtgrenblok, hemi-blok, tegn på accessoriske hjerteledningsbaner, lange pauser >2 s eller andre hjerteledningsabnormiteter eller hjertearytmier på 12-aflednings-EKG eller 24-timers Holter ved screening.
• Anamnese med regelmæssigt overdrevent alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for 90 dage efter denne undersøgelses strat.
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• Forsøgspersoner med en historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
• Indtagelse af rødvin, appelsiner fra Sevilla, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og/eller pummeloer, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Gennemsnitligt dagligt koffeinindtag svarende til > 4 kopper kaffe eller > 6 kopper te.
• Aktuel eller tidligere historie med symptomatisk ortostatisk hypotension eller anamnese med vasovagal episode(r).
• Personer med systolisk blodtryk vedvarende over 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk vedvarende over 90 mmHg.
• Anamnese med kendte eller mistænkte anfald, herunder infantil feber, uforklarligt betydeligt og nyligt bevidsthedstab eller anamnese med betydeligt hovedtraume med bevidsthedstab eller en familiehistorie (førstegradsslægtning) med epilepsi eller anfald (anfald).
• Forsøgspersonen har en historie med kroniske smerter før screening.
• Forsøgspersonen har brugt et hvilket som helst topisk steroid inden for de foregående 30 dage, hvis det efter investigatoren er sandsynligt, at dette vil forstyrre undersøgelsens vurderinger.
• Forsøgspersonen har brugt ethvert topisk capsaicinpræparat på underarmene i de foregående 30 dage.
• Forsøgspersonen lider af eksem, psoriasis eller ethvert andet akut eller kronisk dermatologisk problem, hvis dette efter investigators mening er sandsynligt, at det vil forstyrre undersøgelsens vurderinger
• Forsøgspersonen lider af tinnitus, eller har gjort det inden for de seneste 3 måneder.
• Lider af hudinfektion eller betændelse i underarmen, eller har andre uregelmæssigheder i armhuden, som efter investigators mening kan forstyrre undersøgelsesvurderinger.
• Nålefobisk.
• Individet producerer ikke et område med allodyni eller hyperalgesi til den elektriske hyperalgesi-model under screeningssessionen.
• Forsøgspersonen er ikke i stand til at tolerere den elektriske hyperalgesi-model eller tærskelsporing, inklusive angst eller atypisk respons på stimulationen.
• Enhver historie med selvmordsadfærd eller selvmordstanker af type 4 eller 5 på C-SSRS inden for den sidste måned.
• Dårlige vener, som en læge vurderer ikke at være egnede til gentagen kanylering i begge arme.