Wirkung von GSK1014802 auf elektrische Hyperalgesie und Schwellenverfolgung bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Männlich zwischen 18 und 55 Jahren.
• AST, ALT, alkalische Phosphatase und Bilirubin ≤ 1,5xULN
• Gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt festgestellt.
• Männliche Probanden müssen einer der angeforderten Verhütungsmethoden zustimmen.
• Körpergewicht größer oder gleich 50 kg, BMI ≤29,9 kg/m2
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
• QTcB oder QTcF < 450 ms.

Ausschlusskriterien:

• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen- oder positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis vor der Studie.
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper.
• Herzblock, Schenkelblock, Hemiblock, Hinweise auf akzessorische Reizleitungsbahnen des Herzens, lange Pausen > 2 s oder andere Reizleitungsstörungen oder Herzrhythmusstörungen im 12-Kanal-EKG oder im 24-Stunden-Holter beim Screening.
• Vorgeschichte regelmäßigen übermäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 90 Tagen nach Beginn dieser Studie ein Prüfpräparat erhalten.
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) zuvor die erste Dosis der Studienmedikation.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für die Teilnahme darstellen.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Das Subjekt ist geistig oder geschäftsunfähig.
• Probanden mit einer Vorgeschichte oder regelmäßigem Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft und/oder Pummelos, exotischen Zitrusfrüchten, Grapefruithybriden oder Fruchtsäften ab 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Durchschnittliche tägliche Koffeinaufnahme entspricht > 4 Tassen Kaffee oder > 6 Tassen Tee.
• Aktuelle oder frühere symptomatische orthostatische Hypotonie oder vasovagale Episode(n) in der Vorgeschichte.
• Personen mit einem systolischen Blutdruck dauerhaft über 140 mmHg und/oder einem diastolischen Blutdruck dauerhaft über 90 mmHg.
• Bekannte oder vermutete Anfälle in der Anamnese, einschließlich infantilem Fieber, unerklärlicher erheblicher und kürzlich aufgetretener Bewusstlosigkeit oder schwere Kopfverletzungen mit Bewusstlosigkeit in der Anamnese oder eine Familienanamnese (Verwandter ersten Grades) mit Epilepsie oder Anfällen (Anfällen).
• Vor dem Screening litt die Person unter chronischen Schmerzen.
• Der Proband hat in den letzten 30 Tagen ein topisches Steroid verwendet, wenn dies nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Studienbewertungen beeinträchtigt.
• Der Proband hat in den letzten 30 Tagen topische Capsaicin-Präparate auf den Unterarmen angewendet.
• Der Proband leidet an Ekzemen, Psoriasis oder einem anderen akuten oder chronischen dermatologischen Problem, wenn dies nach Ansicht des Prüfers wahrscheinlich die Studienbewertung beeinträchtigt
• Die Person leidet an Tinnitus oder hatte in den letzten drei Monaten darunter gelitten.
• Leidet an einer Hautinfektion oder Entzündung des Unterarms oder weist andere Hautunregelmäßigkeiten am Arm auf, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienbewertung beeinträchtigen können.
• Nadelphobie.
• Der Proband erzeugt während der Screening-Sitzung keinen Bereich mit Allodynie oder Hyperalgesie nach dem Modell der elektrischen Hyperalgesie.
• Das Subjekt ist nicht in der Lage, das elektrische Hyperalgesie-Modell oder die Schwellenverfolgung zu tolerieren, einschließlich Angstzuständen oder atypischer Reaktion auf die Stimulation.
• Jegliche Vorgeschichte von Selbstmordverhalten oder Selbstmordgedanken vom Typ 4 oder 5 im C-SSRS im letzten Monat.
• Schlechte Venen, die nach Einschätzung eines Arztes für eine wiederholte Kanülierung in beiden Armen nicht geeignet sind.