Effetto di GSK1014802 sull'iperalgesia elettrica e sul monitoraggio della soglia in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Maschio di età compresa tra i 18 e i 55 anni compresi.
• AST, ALT, fosfatasi alcalina e bilirubina ≤ 1,5xULN
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi richiesti.
• Peso corporeo maggiore o uguale a 50 kg, BMI ≤29,9 kg/m2
• In grado di fornire il consenso informato scritto.
• QTcB o QTcF < 450 msec.

Criteri di esclusione:

• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
• Blocco cardiaco, blocco di branca, semiblocco, evidenza di vie accessorie di conduzione cardiaca, lunghe pause >2 s o altre anomalie della conduzione cardiaca o aritmie cardiache all'ECG a 12 derivazioni o Holter 24 ore allo screening.
• Storia di consumo eccessivo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro 90 giorni dall'inizio di questo studio.
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della la prima dose del farmaco in studio.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• Soggetti con una storia o un uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 6 mesi prima dello screening.
• Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo e/o pummelos, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Assunzione media giornaliera di caffeina equivalente a > 4 tazze di caffè o > 6 tazze di tè.
• Storia attuale o passata di ipotensione ortostatica sintomatica o storia di episodi vasovagali.
• Soggetti con pressione arteriosa sistolica persistentemente superiore a 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica persistentemente superiore a 90 mmHg.
• Anamnesi di convulsioni note o sospette, inclusa febbrile infantile, perdita di coscienza significativa e recente inspiegabile o storia di trauma cranico significativo con perdita di coscienza o storia familiare (parente di primo grado) di epilessia o convulsioni (attacchi).
• Il soggetto ha una storia di dolore cronico prima dello screening.
• - Il soggetto ha utilizzato qualsiasi steroide topico nei 30 giorni precedenti se, secondo l'opinione dello sperimentatore, è probabile che interferisca con le valutazioni dello studio.
• Il soggetto ha utilizzato preparati topici di capsaicina sugli avambracci nei 30 giorni precedenti.
• Il soggetto soffre di eczema, psoriasi o qualsiasi altro problema dermatologico acuto o cronico se, secondo l'opinione dello sperimentatore, questo può interferire con le valutazioni dello studio
• Il soggetto soffre di acufene, o lo ha fatto negli ultimi 3 mesi.
• Soffre di infezione della pelle o infiammazione dell'avambraccio o presenta altre irregolarità della pelle del braccio che, a parere dello sperimentatore, possono interferire con le valutazioni dello studio.
• Ago fobico.
• Il soggetto non produce un'area di allodinia o iperalgesia al modello di iperalgesia elettrica durante la sessione di screening.
• Il soggetto non è in grado di tollerare il modello di iperalgesia elettrica o il tracciamento della soglia, compresa l'ansia o la risposta atipica alla stimolazione.
• Qualsiasi storia di comportamento suicidario o ideazione suicidaria di tipo 4 o 5 sul C-SSRS nell'ultimo mese.
• Vene povere che sarebbero ritenute non idonee da un medico per ripetute incannulazioni in entrambe le braccia.