Effect van GSK1014802 op elektrische hyperalgesie en het volgen van drempels bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Man tussen 18 en 55 jaar inclusief.
• ASAT, ALAT, alkalische fosfatase en bilirubine ≤ 1,5xULN
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts.
• Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de gevraagde anticonceptiemethoden.
• Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 50 kg, BMI ≤29,9 kg/m2
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• QTcB of QTcF < 450 msec.

Uitsluitingscriteria:

• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor HIV-antilichaam.
• Hartblok, bundeltakblok, hemiblok, bewijs van bijkomende hartgeleidingsbanen, lange pauzes >2 s of andere hartgeleidingsafwijkingen of hartritmestoornissen op 12-afleidingen ECG of 24-uurs holter bij screening.
• Geschiedenis van regelmatig overmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische proef en heeft binnen 90 dagen na de start van deze studie een onderzoeksproduct ontvangen.
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Proefpersonen met een geschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap en/of pummelo's, exotische citrusvruchten, pompelmoeshybriden of vruchtensappen vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• Gemiddelde dagelijkse inname van cafeïne gelijk aan > 4 koppen koffie of > 6 koppen thee.
• Huidige of vroegere voorgeschiedenis van symptomatische orthostatische hypotensie of voorgeschiedenis van vasovagale episode(n).
• Proefpersonen met een systolische bloeddruk aanhoudend boven 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk aanhoudend boven 90 mmHg.
• Voorgeschiedenis van bekende of vermoede toevallen, waaronder infantiele koorts, onverklaard significant en recent bewustzijnsverlies of voorgeschiedenis van aanzienlijk hoofdtrauma met bewustzijnsverlies of een familiegeschiedenis (eerstegraads familielid) van epilepsie of toevallen (toevallen).
• De proefpersoon heeft vóór de screening een voorgeschiedenis van chronische pijn.
• De proefpersoon heeft in de afgelopen 30 dagen een topisch steroïde gebruikt als dit naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk de onderzoeksbeoordelingen zal verstoren.
• De proefpersoon heeft in de afgelopen 30 dagen actuele capsaïcinepreparaten op de onderarmen gebruikt.
• De proefpersoon lijdt aan eczeem, psoriasis of een ander acuut of chronisch dermatologisch probleem als dit naar de mening van de onderzoeker de onderzoeksbeoordelingen kan verstoren
• De patiënt lijdt aan tinnitus, of heeft dit in de afgelopen 3 maanden gedaan.
• Lijdt aan huidinfectie of ontsteking van de onderarm, of heeft andere onregelmatigheden in de armhuid die naar de mening van de onderzoeker de onderzoeksbeoordelingen kunnen verstoren.
• Naald fobisch.
• De proefpersoon produceert tijdens de screeningsessie geen gebied van allodynie of hyperalgesie naar het elektrische hyperalgesiemodel.
• De proefpersoon kan het elektrische hyperalgesiemodel of het volgen van de drempel niet verdragen, inclusief angst of een atypische reactie op de stimulatie.
• Elke geschiedenis van suïcidaal gedrag of suïcidale gedachten van type 4 of 5 op de C-SSRS in de afgelopen maand.
• Slechte aders die volgens een arts niet geschikt zouden zijn voor herhaalde canulatie in beide armen.