Efeito de GSK1014802 na Hiperalgesia Elétrica e Rastreamento Limiar em Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

• Homens entre 18 e 55 anos inclusive.
• AST, ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina ≤ 1,5xULN
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente.
• Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos solicitados.
• Peso corporal maior ou igual a 50 kg, IMC ≤29,9kg/m2
• Capaz de dar consentimento informado por escrito.
• QTcB ou QTcF < 450 mseg.

Critério de exclusão:

• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou resultado positivo de anticorpo de hepatite C.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• Bloqueio cardíaco, bloqueio de ramo, hemibloqueio, evidência de vias acessórias de condução cardíaca, pausas longas > 2 s ou outras anormalidades de condução cardíaca ou arritmias cardíacas em ECG de 12 derivações ou Holter de 24 horas na triagem.
• História de consumo excessivo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro de 90 dias do início deste estudo.
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• Indivíduos com histórico ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina nos 6 meses anteriores à triagem.
• Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja e/ou pummelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Ingestão diária média de cafeína equivalente a > 4 xícaras de café ou > 6 xícaras de chá.
• História atual ou pregressa de hipotensão ortostática sintomática ou história de episódio(s) vasovagal(es).
• Indivíduos com pressão arterial sistólica persistentemente acima de 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica persistentemente acima de 90 mmHg.
• História de convulsões conhecidas ou suspeitas, incluindo febre infantil, perda de consciência significativa e recente inexplicável ou história de traumatismo craniano significativo com perda de consciência ou história familiar (parente de primeiro grau) de epilepsia ou convulsões (ataques).
• O sujeito tem um histórico de dor crônica antes da triagem.
• O sujeito usou qualquer esteróide tópico nos 30 dias anteriores se, na opinião do investigador, isso provavelmente interferiria nas avaliações do estudo.
• O sujeito usou qualquer preparação tópica de capsaicina nos antebraços nos 30 dias anteriores.
• O sujeito sofre de eczema, psoríase ou qualquer outro problema dermatológico agudo ou crônico se, na opinião do investigador, for provável que isso interfira nas avaliações do estudo
• O sujeito sofre de zumbido ou o fez nos últimos 3 meses.
• Sofre de infecção de pele ou inflamação do antebraço, ou tem outras irregularidades na pele do braço que podem, na opinião do investigador, interferir nas avaliações do estudo.
• Agulha fóbico.
• O sujeito não produz uma área de alodinia ou hiperalgesia para o modelo de hiperalgesia elétrica durante a sessão de triagem.
• O sujeito é incapaz de tolerar o modelo de hiperalgesia elétrica ou rastreamento de limiar, incluindo ansiedade ou resposta atípica à estimulação.
• Qualquer história de comportamento suicida ou qualquer ideação suicida do tipo 4 ou 5 no C-SSRS no último mês.
• Veias pobres que seriam consideradas não adequadas por um médico para canulação repetida em ambos os braços.