Effekt av GSK1014802 på elektrisk hyperalgesi och tröskelspårning hos friska personer

Inklusionskriterier:

• Man mellan 18 och 55 år inklusive.
• AST, ALT, alkaliskt fosfatas och bilirubin ≤ 1,5xULN
• Frisk enligt beslut av en ansvarig och erfaren läkare.
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en av de efterfrågade preventivmetoderna.
• Kroppsvikt större än eller lika med 50 kg, BMI ≤29,9 kg/m2
• Kan ge skriftligt informerat samtycke.
• QTcB eller QTcF < 450 msek.

Exklusions kriterier:

• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• En positiv drog/alkoholskärm före studien.
• Ett positivt test för HIV-antikropp.
• Hjärtblock, grenblock, hemi-block, tecken på accessoriska hjärtledningsbanor, långa pauser >2 s eller andra hjärtöverledningsavvikelser eller hjärtarytmier på 12-avlednings-EKG eller 24 h Holter vid screening.
• Historik om regelbunden överdriven alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom 90 dagar efter denna studie.
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicin.
• Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen.
• Försökspersoner med en historia eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening.
• Konsumtion av rött vin, apelsiner från Sevilla, grapefrukt eller grapefruktjuice och/eller pummelos, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.
• Genomsnittligt dagligt koffeinintag motsvarande > 4 koppar kaffe eller > 6 koppar te.
• Aktuell eller tidigare historia av symtomatisk ortostatisk hypotoni eller anamnes på vasovagal episod(er).
• Patienter med systoliskt blodtryck ihållande över 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ihållande över 90 mmHg.
• Historik med kända eller misstänkta anfall, inklusive infantil feber, oförklarad betydande och nyligen förlorad medvetslöshet eller historia av betydande huvudtrauma med medvetslöshet eller en familjehistoria (första gradens släkting) av epilepsi eller anfall (anfall).
• Försökspersonen har en historia av kronisk smärta innan screening.
• Försökspersonen har använt vilken topikal steroid som helst under de senaste 30 dagarna om detta, enligt utredarens uppfattning, sannolikt skulle störa studiebedömningarna.
• Försökspersonen har använt några topiska capsaicin-preparat på underarmarna under de senaste 30 dagarna.
• Försökspersonen lider av eksem, psoriasis eller något annat akut eller kroniskt dermatologiskt problem om detta, enligt utredarens uppfattning, sannolikt kommer att störa studiebedömningarna
• Personen lider av tinnitus, eller har gjort det under de senaste 3 månaderna.
• Lider av hudinfektion eller inflammation i underarmen, eller har andra oregelbundenheter i armens hud som enligt utredarens uppfattning kan störa studiebedömningarna.
• Nålfobisk.
• Patienten producerar inte ett område av allodyni eller hyperalgesi till den elektriska hyperalgesimodellen under screeningssessionen.
• Försökspersonen kan inte tolerera den elektriska hyperalgesimodellen eller tröskelspårning, inklusive ångest eller atypiskt svar på stimuleringen.
• Någon historia av suicidalt beteende eller självmordstankar av typ 4 eller 5 på C-SSRS under den senaste månaden.
• Dåliga vener som av en läkare inte skulle bedömas vara lämpliga för upprepad kanylering i båda armarna.