Effekt av GSK1014802 på elektrisk hyperalgesi og terskelsporing hos friske personer

Inklusjonskriterier:

• Mann mellom 18 og 55 år inkludert.
• AST, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin ≤ 1,5xULN
• Sunn som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege.
• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en av de etterspurte prevensjonsmetodene.
• Kroppsvekt større enn eller lik 50 kg, BMI ≤29,9 kg/m2
• Kan gi skriftlig informert samtykke.
• QTcB eller QTcF < 450 msek.

Ekskluderingskriterier:

• Et positivt resultat av hepatitt B-overflateantigen før studien eller positivt hepatitt C-antistoff.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for HIV-antistoff.
• Hjerteblokk, grenblokk, hemi-blokk, tegn på ekstra hjerteledningsbaner, lange pauser >2 s eller andre hjerteledningsavvik eller hjertearytmier på 12-avlednings-EKG eller 24-timers Holter ved screening.
• Historie med regelmessig overdreven alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen 90 dager etter strat av denne studien.
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studiemedisin.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
• Personer med en historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening.
• Inntak av rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuice og/eller pummelos, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer fra 7 dager før første dose med studiemedisin.
• Gjennomsnittlig daglig koffeininntak tilsvarende > 4 kopper kaffe eller > 6 kopper te.
• Nåværende eller tidligere historie med symptomatisk ortostatisk hypotensjon eller tidligere vasovagal episode(r).
• Personer med systolisk blodtrykk vedvarende over 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk vedvarende over 90 mmHg.
• Anamnese med kjente eller mistenkte anfall, inkludert infantil feber, uforklarlig betydelig og nylig tap av bevissthet eller historie med betydelig hodetraume med tap av bevissthet eller en familiehistorie (førstegradsslektning) med epilepsi eller anfall (anfall).
• Personen har en historie med kroniske smerter før screening.
• Forsøkspersonen har brukt et hvilket som helst topisk steroid i løpet av de siste 30 dagene dersom dette etter utrederens oppfatning er sannsynlig å forstyrre studievurderingene.
• Forsøkspersonen har brukt aktuelle capsaicin-preparater på underarmene de siste 30 dagene.
• Forsøkspersonen lider av eksem, psoriasis eller andre akutte eller kroniske dermatologiske problemer dersom dette etter etterforskerens oppfatning er sannsynlig å forstyrre studievurderingen.
• Personen lider av tinnitus, eller har gjort det de siste 3 månedene.
• Lider av hudinfeksjon eller betennelse i underarmen, eller har andre uregelmessigheter i armhuden som etter utrederens oppfatning kan forstyrre studievurderinger.
• Nålfobisk.
• Individet produserer ikke et område med allodyni eller hyperalgesi til den elektriske hyperalgesimodellen under screeningsøkten.
• Personen er ikke i stand til å tolerere den elektriske hyperalgesimodellen eller terskelsporing, inkludert angst eller atypisk respons på stimuleringen.
• Enhver historie med selvmordsatferd eller selvmordstanker av type 4 eller 5 på C-SSRS den siste måneden.
• Dårlige årer som av en lege ikke ville være egnet for gjentatt kanylering i begge armer.