Pharmacocinétique de l'évérolimus chez les sujets insuffisants hépatiques

Critère d'intégration:

Tous les sujets:

• En bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'électrocardiogramme et les valeurs des tests de laboratoire (à l'exception des valeurs liées à l'insuffisance hépatique).

Sujets insuffisants hépatiques :

• Un score de classification Child-Pugh déterminé cliniquement comme classe A, classe B ou classe C.
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1000 cellules/mm3
• Hémoglobine > 9 mg/mL
• Numération plaquettaire > 50 000/mm3 au dépistage et à l'inclusion
• Créatinine sérique ≤ 2,0 x LSN
• Exempt de troubles médicaux importants non liés au trouble hépatique du sujet

Critère d'exclusion:

Tous les sujets:

• Maladie grave, y compris infections, ou hospitalisation dans les 4 semaines précédant l'administration (l'hospitalisation est autorisée pour les sujets atteints d'insuffisance hépatique si elle est liée à une maladie du foie). Les infections fongiques systémiques invasives doivent être complètement résolues avant l'entrée dans l'étude.
• Antécédents de maladie bronchospastique aiguë ou chronique (dont asthme et bronchopneumopathie chronique obstructive, traitée ou non traitée).
• Antécédents d'allergie médicamenteuse cliniquement significative ; antécédent d'allergie atopique (asthme, urticaire, dermatite eczémateuse). Une hypersensibilité connue au médicament à l'étude (évérolimus) ou à des médicaments similaires au médicament à l'étude (autres inhibiteurs de mTOR, par exemple, la rapamycine ou le temsirolimus).
• Saignements actifs au cours des 28 derniers jours précédant l'administration, y compris les saignements variqueux.
• À l'exception de l'insuffisance hépatique, toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments ou qui pourrait compromettre le sujet en cas de participation à l'étude.
• Usage de tabac dans les 7 jours précédant l'administration ou pendant l'étude.
• Consommation d'alcool dans les 3 jours précédant l'administration ou pendant l'étude.
• Consommation de pamplemousses, de jus de pamplemousse, d'oranges de Séville, de carambole ou d'aliments apparentés dans les 7 jours précédant l'administration ou pendant la période d'étude.
• Utilisation de tout médicament connu pour affecter le CYP3A4 ou la PgP, y compris les inhibiteurs et les inducteurs, dans les 7 jours précédant l'administration ou pendant l'étude.

Sujets insuffisants hépatiques :

• Symptômes ou antécédents d'encéphalopathie hépatique de grade 3 ou 4 dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer