Farmacocinética de everolimus en sujetos con insuficiencia hepática

Criterios de inclusión:

Todas las materias:

• Gozar de buena salud según lo determinen los antecedentes médicos, el examen físico, los signos vitales, el electrocardiograma y los valores de las pruebas de laboratorio (excepto los valores relacionados con la insuficiencia hepática).

Sujetos con insuficiencia hepática:

• Una puntuación de clasificación de Child-Pugh determinada clínicamente como Clase A, Clase B o Clase C.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000 células/mm3
• Hemoglobina > 9 mg/mL
• Recuento de plaquetas > 50 000/mm3 en la selección y al inicio
• Creatinina sérica ≤ 2,0 x LSN
• Libre de trastornos médicos significativos no relacionados con el trastorno hepático del sujeto.

Criterio de exclusión:

Todas las materias:

• Enfermedad significativa, incluidas infecciones u hospitalización dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación (se permite la hospitalización para sujetos con insuficiencia hepática si está relacionada con una enfermedad hepática). Las infecciones fúngicas sistémicas invasivas deben resolverse por completo antes del ingreso al estudio.
• Antecedentes de enfermedad broncoespástica aguda o crónica (incluyendo asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica, tratada o no tratada).
• Antecedentes de alergia a medicamentos clínicamente significativa; antecedentes de alergia atópica (asma, urticaria, dermatitis eccematosa). Una hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio (everolimus) o fármacos similares al fármaco del estudio (otros inhibidores de mTOR, por ejemplo, rapamicina o temsirolimus).
• Sangrado activo durante los últimos 28 días antes de la dosificación, incluido el sangrado por várices.
• Excepto por insuficiencia hepática, cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos o que pueda poner en peligro al sujeto en caso de participar en el estudio.
• Consumo de tabaco en los 7 días anteriores a la dosificación o durante el estudio.
• Consumo de alcohol en los 3 días anteriores a la dosificación o durante el estudio.
• Consumo de toronjas, jugo de toronja, naranjas de Sevilla, carambola o alimentos relacionados dentro de los 7 días anteriores a la dosificación o durante el período de estudio.
• Uso de cualquier fármaco que se sepa que afecta a CYP3A4 o PgP, incluidos inhibidores e inductores, en los 7 días anteriores a la dosificación o durante el estudio.

Sujetos con insuficiencia hepática:

• Síntomas o antecedentes de encefalopatía hepática de grado 3 o 4 dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo