Pharmakokinetik von Everolimus bei Patienten mit Leberinsuffizienz

Einschlusskriterien:

Alle Schulfächer:

• Bei guter Gesundheit gemäß Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, Elektrokardiogramm und Labortestwerten (mit Ausnahme von Werten im Zusammenhang mit Leberinsuffizienz).

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion:

• Ein klinisch als Klasse A, Klasse B oder Klasse C ermittelter Child-Pugh-Klassifikations-Score.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000 Zellen/mm3
• Hämoglobin > 9 mg/ml
• Thrombozytenzahl > 50.000/mm3 beim Screening und Baseline
• Serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN
• Frei von signifikanten medizinischen Störungen, die nichts mit der Lebererkrankung des Probanden zu tun haben

Ausschlusskriterien:

Alle Schulfächer:

• Signifikante Krankheit, einschließlich Infektionen, oder Krankenhausaufenthalt innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung (ein Krankenhausaufenthalt ist für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion zulässig, wenn sie mit einer Lebererkrankung in Zusammenhang stehen). Invasive systemische Pilzinfektionen müssen vor Studieneintritt vollständig abgeheilt sein.
• Vorgeschichte einer akuten oder chronischen bronchospastischen Erkrankung (einschließlich Asthma und chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, behandelt oder nicht behandelt).
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Arzneimittelallergie; Geschichte der atopischen Allergie (Asthma, Urtikaria, ekzematöse Dermatitis). Eine bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament (Everolimus) oder Medikamente, die dem Studienmedikament ähnlich sind (andere mTOR-Inhibitoren, z. B. Rapamycin oder Temsirolimus).
• Aktive Blutungen in den letzten 28 Tagen vor der Einnahme, einschließlich Varizenblutung.
• Mit Ausnahme einer Leberfunktionsstörung jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich verändern oder den Probanden im Falle einer Teilnahme an der Studie gefährden könnte.
• Tabakkonsum innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung oder während der Studie.
• Alkoholkonsum innerhalb von 3 Tagen vor der Einnahme oder während der Studie.
• Verzehr von Grapefruits, Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen, Sternfrüchten oder verwandten Lebensmitteln innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung oder während des Studienzeitraums.
• Verwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie CYP3A4 oder PgP beeinflussen, einschließlich sowohl Inhibitoren als auch Induktoren, innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung oder während der Studie.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion:

• Symptome oder Vorgeschichte einer hepatischen Enzephalopathie Grad 3 oder 4 innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt.

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten