Farmacocinética do Everolimo em Indivíduos com Insuficiência Hepática

Critério de inclusão:

Todos os assuntos:

• Em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma e valores de exames laboratoriais (exceto valores relacionados à insuficiência hepática).

Indivíduos com insuficiência hepática:

• Uma pontuação da Classificação de Child-Pugh determinada clinicamente como Classe A, Classe B ou Classe C.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1000 células/mm3
• Hemoglobina > 9 mg/mL
• Contagem de plaquetas > 50.000/mm3 na triagem e no início do estudo
• Creatinina sérica ≤ 2,0 x LSN
• Livre de distúrbios médicos significativos não relacionados ao distúrbio hepático do sujeito

Critério de exclusão:

Todos os assuntos:

• Doença significativa, incluindo infecções ou hospitalização dentro de 4 semanas antes da dosagem (a hospitalização é permitida para indivíduos com insuficiência hepática se relacionada a doença hepática). Infecções fúngicas sistêmicas invasivas precisam ser totalmente resolvidas antes da entrada no estudo.
• História de doença broncoespástica aguda ou crônica (incluindo asma e doença pulmonar obstrutiva crônica, tratada ou não).
• História de alergia medicamentosa clinicamente significativa; história de alergia atópica (asma, urticária, dermatite eczematosa). Uma hipersensibilidade conhecida ao medicamento do estudo (everolimus) ou medicamentos semelhantes ao medicamento do estudo (outros inibidores de mTOR, por exemplo, rapamicina ou temsirolimus).
• Sangramento ativo durante os últimos 28 dias antes da administração, incluindo sangramento por varizes.
• Exceto por insuficiência hepática, qualquer condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas ou que possa comprometer o sujeito em caso de participação no estudo.
• Uso de tabaco dentro de 7 dias antes da dosagem ou durante o estudo.
• Consumo de álcool dentro de 3 dias antes da dosagem ou durante o estudo.
• Consumo de toranjas, suco de toranja, laranjas Sevilla, carambola ou alimentos relacionados dentro de 7 dias antes da dosagem ou durante o período do estudo.
• Uso de qualquer medicamento conhecido por afetar CYP3A4 ou PgP, incluindo inibidores e indutores, dentro de 7 dias antes da dosagem ou durante o estudo.

Indivíduos com insuficiência hepática:

• Sintomas ou histórico de encefalopatia hepática de Grau 3 ou 4 dentro de 4 semanas após a entrada no estudo.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados