Farmakokinetik för Everolimus hos patienter med leverinsufficiens

Inklusionskriterier:

Alla ämnen:

• Vid god hälsa enligt tidigare medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, elektrokardiogram och laboratorietestvärden (förutom värden relaterade till leverinsufficiens).

Personer med nedsatt leverfunktion:

• En Child-Pugh-klassificeringspoäng som kliniskt bestäms som klass A, klass B eller klass C.
• Absolut neutrofilantal (ANC) > 1000 celler/mm3
• Hemoglobin > 9 mg/ml
• Trombocytantal > 50 000/mm3 vid screening och baslinje
• Serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN
• Fri från betydande medicinska störningar som inte är relaterade till patientens leversjukdom

Exklusions kriterier:

Alla ämnen:

• Betydande sjukdom, inklusive infektioner, eller sjukhusvistelse inom 4 veckor före dosering (sjukhusinläggning är tillåten för patienter med nedsatt leverfunktion om relaterat till leversjukdom). Invasiva systemiska svampinfektioner måste vara helt lösta innan studiestart.
• Anamnes med akut eller kronisk bronkospastisk sjukdom (inklusive astma och kronisk obstruktiv lungsjukdom, behandlad eller ej behandlad).
• Historik av kliniskt signifikant läkemedelsallergi; historia av atopisk allergi (astma, urtikaria, eksem). En känd överkänslighet mot studieläkemedlet (everolimus) eller läkemedel som liknar studieläkemedlet (andra mTOR-hämmare, t.ex. rapamycin eller temsirolimus).
• Aktiv blödning under de senaste 28 dagarna före dosering, inklusive variceal blödning.
• Med undantag för nedsatt leverfunktion, alla kirurgiska eller medicinska tillstånd som avsevärt kan förändra absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel eller som kan äventyra försökspersonen vid deltagande i studien.
• Användning av tobak inom 7 dagar före dosering eller under studien.
• Konsumtion av alkohol inom 3 dagar före dosering eller under studien.
• Konsumtion av grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla-apelsiner, starfruit eller relaterade livsmedel inom 7 dagar före dosering eller under studieperioden.
• Användning av alla läkemedel som är kända för att påverka CYP3A4 eller PgP, inklusive både hämmare och inducerare, inom 7 dagar före dosering eller under studien.

Personer med nedsatt leverfunktion:

• Symtom eller historia av leverencefalopati av grad 3 eller 4 inom 4 veckor efter studiestart.

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla