Фармакокинетика эверолимуса у пациентов с печеночной недостаточностью

Критерии включения:

Все предметы:

• В хорошем состоянии, что подтверждается историей болезни, физическим обследованием, жизненно важными показателями, электрокардиограммой и лабораторными показателями (за исключением значений, связанных с печеночной недостаточностью).

Субъекты с печеночной недостаточностью:

• Оценка по классификации Чайлд-Пью, клинически определенная как класс A, класс B или класс C.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000 клеток/мм3
• Гемоглобин > 9 мг/мл
• Количество тромбоцитов > 50 000/мм3 при скрининге и исходном уровне
• Креатинин сыворотки ≤ 2,0 x ВГН
• Отсутствие значительных медицинских расстройств, не связанных с заболеванием печени субъекта

Критерий исключения:

Все предметы:

• Серьезное заболевание, включая инфекции, или госпитализация в течение 4 недель до дозирования (госпитализация разрешена для субъектов с нарушением функции печени, если она связана с заболеванием печени). Перед включением в исследование необходимо полностью устранить инвазивные системные грибковые инфекции.
• История острых или хронических бронхоспастических заболеваний (включая астму и хроническую обструктивную болезнь легких, получавших или не получавших лечения).
• Клинически значимая лекарственная аллергия в анамнезе; История атопической аллергии (астма, крапивница, экзематозный дерматит). Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату (эверолимусу) или препаратам, подобным исследуемому препарату (другие ингибиторы mTOR, например, рапамицин или темсиролимус).
• Активное кровотечение в течение последних 28 дней до введения дозы, включая кровотечение из варикозно расширенных вен.
• За исключением печеночной недостаточности, любое хирургическое или медицинское состояние, которое может значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарственных средств или может поставить под угрозу субъект в случае участия в исследовании.
• Употребление табака в течение 7 дней до введения дозы или во время исследования.
• Употребление алкоголя в течение 3 дней до дозирования или во время исследования.
• Употребление грейпфрутов, грейпфрутового сока, апельсинов Севильи, карамболы или подобных продуктов в течение 7 дней до приема препарата или в течение периода исследования.
• Использование любых препаратов, которые, как известно, влияют на CYP3A4 или PgP, включая как ингибиторы, так и индукторы, в течение 7 дней до дозирования или во время исследования.

Субъекты с печеночной недостаточностью:

• Симптомы или история печеночной энцефалопатии 3 или 4 степени в течение 4 недель после включения в исследование.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.