La chloroquine en tant que médicament anti-autophagie chez les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (SCLC) de stade IV (Chloroquine IV)

Critère d'intégration:

• Cancer du poumon à petites cellules « maladie étendue » confirmé histologiquement ou cytologiquement (stade T0-4 N0-3 M1)
• Au moins un site pathologique mesurable, défini comme une lésion ≥ 1 cm unidimensionnelle au scanner.
• Statut de performance de l'OMS 0-2
• Nombre absolu de neutrophiles au moins 1800/µl et plaquettes au moins 100000/µl et hémoglobine au moins 6,2 mmol/l.
• Clairance de la créatinine calculée d'au moins 60 ml/min
• Fonction hépatique adéquate : Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'établissement ; ALT, AST et phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN pour l'établissement (en cas de métastases hépatiques ≤ 5 x LSN pour l'établissement)
• Aucune chimiothérapie antérieure au platine ou inhibiteurs de la topo-isomérase pour SCLC.
• Espérance de vie supérieure à 6 mois
• Volonté et capable de se conformer aux prescriptions de l'étude
• 18 ans ou plus
• Pas enceinte ou allaitante et disposée à prendre des mesures contraceptives adéquates pendant l'étude
• Capacité à donner et avoir donné un consentement éclairé écrit avant l'enregistrement du patient
• Pas de pathologie mixte, par ex. cancer non à petites cellules et cancer à petites cellules
• Aucune maladie cardiaque grave récente (< 3 mois) (classe NYHA > 1) (insuffisance cardiaque congestive, infarctus)
• Aucun antécédent d'arythmie cardiaque (contractions ventriculaires prématurées multifocales, fibrillation auriculaire non contrôlée, bigéminisme, trigéminisme, tachycardie ventriculaire) qui est symptomatique et nécessitant un traitement (CTC AE 4.0), ou tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique. La fibrillation auriculaire asymptomatique contrôlée par des médicaments est autorisée.
• Pas de troubles de la conduction cardiaque ni de médicament pouvant en être la cause :
• Allongement de l'intervalle QTc avec d'autres médicaments ayant nécessité l'arrêt du traitement
• Syndrome du QT long congénital ou mort subite inexpliquée d'un parent au premier degré de moins de 40 ans
• Intervalle QTc > 480 msec (attention : lorsque c'est le cas sur l'ECG de dépistage, l'ECG peut être répété 2 fois. Si l'intervalle QT moyen de ces 3 mesures reste inférieur à 480 msec, le patient est éligible)
• Les patients sous médicaments allongeant potentiellement l'intervalle QT sont exclus si l'intervalle QT est > 460 msec (Annexe, tableau 2).
• Les médicaments susceptibles de provoquer un allongement de l'intervalle QT ou une tachycardie en torsades de pointes ne sont pas autorisés (annexe, tableau 1). Les médicaments à risque d'allongement de l'intervalle QT qui ne peuvent être interrompus sont toutefois autorisés sous surveillance étroite du médecin traitant (annexe, tableau 2).
• Aucune maladie infectieuse non contrôlée
• Aucune autre tumeur maligne active
• Aucune intervention chirurgicale majeure (à l'exclusion des procédures de diagnostic telles que la médiastinoscopie) au cours des 4 semaines précédentes
• Aucun traitement avec des médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant ou pendant cette étude
• Pas d'immunothérapie systémique chronique
• Pas de déficit connu en G6PD

Critère d'exclusion:

• Le contraire de ce qui précède