Clorochina come farmaco anti-autofagico nei pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) in stadio IV (Chloroquine IV)

Criterio di inclusione:

• ''malattia estesa'' confermata istologicamente o citologicamente (stadio T0-4 N0-3 M1) carcinoma polmonare a piccole cellule
• Almeno un sito patologico misurabile, definito come lesione unidimensionale ≥ 1 cm alla TAC.
• Performance status dell'OMS 0-2
• Conta assoluta dei neutrofili almeno 1800/µl e piastrine almeno 100000/µl ed emoglobina almeno 6,2 mmol/l.
• Clearance della creatinina calcolata di almeno 60 ml/min
• Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per l'istituto; ALT, AST e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN per l'istituto (in caso di metastasi epatiche ≤ 5 x ULN per l'istituto)
• Nessuna precedente chemioterapia con platino o inibitori della topo-isomerasi per SCLC.
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi
• Disponibilità e capacità di rispettare le prescrizioni dello studio
• 18 anni o più
• - Non incinta o in allattamento e disposta ad adottare adeguate misure contraccettive durante lo studio
• Capacità di dare e aver dato il consenso informato scritto prima della registrazione del paziente
• Nessuna patologia mista, ad es. non a piccole cellule più carcinoma a piccole cellule
• Nessuna malattia cardiaca grave recente (<3 mesi) (classe NYHA>1) (insufficienza cardiaca congestizia, infarto)
• Nessuna storia di aritmia cardiaca (contrazioni ventricolari premature multifocali, fibrillazione atriale incontrollata, bigeminismo, trigeminismo, tachicardia ventricolare) sintomatica e richiedente trattamento (CTC AE 4.0) o tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica. È consentita la fibrillazione atriale asintomatica controllata con farmaci.
• Nessun disturbo della conduzione cardiaca o farmaci che potrebbero causarli:
• Prolungamento dell'intervallo QTc con altri farmaci che hanno richiesto l'interruzione del trattamento
• Sindrome congenita del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile di un parente di primo grado di età inferiore ai 40 anni
• Intervallo QTc > 480 msec (nota: quando questo è il caso all'ECG di screening, l'ECG può essere ripetuto due volte. Se l'intervallo QT medio di queste 3 misurazioni rimane al di sotto di 480 msec, il paziente è idoneo)
• I pazienti che assumono farmaci che potenzialmente prolungano l'intervallo QT sono esclusi se l'intervallo QT è > 460 msec (Appendice, tabella 2).
• I farmaci che potrebbero causare il prolungamento dell'intervallo QT o la tachicardia da torsione di punta non sono consentiti (Appendice, Tabella 1). I farmaci con un rischio di prolungamento dell'intervallo QT che non possono essere interrotti sono consentiti, tuttavia, sotto stretto controllo da parte del medico curante (Appendice, tabella 2).
• Nessuna malattia infettiva incontrollata
• Nessun altro tumore maligno attivo
• Nessun intervento chirurgico importante (escluse le procedure diagnostiche come ad esempio la mediastinoscopia) nelle 4 settimane precedenti
• Nessun trattamento con farmaci sperimentali nelle 4 settimane precedenti o durante questo studio
• Nessuna terapia immunitaria sistemica cronica
• Nessun deficit noto di G6PD

Criteri di esclusione:

• Il contrario di quanto sopra