Klorokin som ett läkemedel mot autofagi i stadium IV småcellig lungcancer (SCLC)-patienter (Chloroquine IV)
12 februari 2019 uppdaterad av: Maastricht Radiation Oncology
Klorokin som ett läkemedel mot autofagi i stadium IV småcellig lungcancer (SCLC)-patienter: en fas 1-studie
Klorokin kan mycket väl kunna öka den totala överlevnaden vid småcellig lungcancer genom att sensibilisera celler som är resistenta mot kemoterapi och strålbehandling.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Tumörhypoxi är en välkänd faktor som negativt påverkar resultatet i många solida tumörer, inklusive småcellig lungcancer. Hypoxiska celler är mer radioresistenta, mer kemoresistenta och mer benägna att utveckla fjärrmetastaser än normoxiska celler.
En av de mekanismer som ansvarar för överlevnaden av dessa terapiresistenta hypoxiska celler är (makro-)autofagi: ett fenomen där celler förser sig med energi (ATP) genom att smälta sina egna cellorganeller. Klorokin är en potent blockerare av autofagi och har visat sig i en labbmiljö dramatiskt förbättra tumörsvaret på strålbehandling, kemoterapi och till och med antihormonbehandling.
Således kan klorokin mycket väl kunna öka den totala överlevnaden vid småcellig lungcancer genom att sensibilisera celler som är resistenta mot kemoterapi och strålbehandling.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
5
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna
- VU Medical Center
-
Amsterdam, Nederländerna
- NKI/AvL
-
Maastricht, Nederländerna
- Maastricht University Medical Center
-
Maastricht, Nederländerna
- Maastricht Radiation Oncology
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 100 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad "omfattande sjukdom" (stadium T0-4 N0-3 M1) småcellig lungcancer
- Minst ett mätbart sjukdomsställe, definierat som en lesion på ≥ 1 cm endimensionellt vid CT-skanning.
- WHO prestationsstatus 0-2
- Absolut neutrofilantal minst 1800/µl och trombocyter minst 100000/µl och hemoglobin minst 6,2 mmol/l.
- Beräknat kreatininclearance minst 60 ml/min
- Adekvat leverfunktion: Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) för institutionen; ALAT, ASAT och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN för institutionen (vid levermetastaser ≤ 5 x ULN för institutionen)
- Ingen tidigare platinakemoterapi eller topo-isomeras-hämmare för SCLC.
- Förväntad livslängd mer än 6 månader
- Vill och kan följa studieföreskrifterna
- 18 år eller äldre
- Inte gravid eller ammar och villig att vidta lämpliga preventivmedel under studien
- Förmåga att ge och ha lämnat skriftligt informerat samtycke före patientregistrering
- Ingen blandad patologi, t.ex. icke-småcellig plus småcellig cancer
- Ingen nyligen (< 3 månader) allvarlig hjärtsjukdom (NYHA klass >1) (kongestiv hjärtsvikt, infarkt)
- Ingen anamnes på hjärtarytmi (multifokala prematura ventrikulära sammandragningar, okontrollerat förmaksflimmer, bigeminy, trigeminy, ventrikulär takykardi) som är symptomatisk och kräver behandling (CTC AE 4.0), eller asymtomatisk ihållande ventrikulär takykardi. Asymptomatiskt förmaksflimmer kontrollerat med medicinering är tillåtet.
- Inga hjärtledningsstörningar eller medicinering som potentiellt kan orsaka dem:
- QTc-intervallförlängning med andra läkemedel som krävde att behandlingen avbröts
- Medfödd långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död av första gradens släkting under 40 år
- QTc-intervall > 480 ms (observera: när så är fallet vid screening-EKG kan EKG:et upprepas två gånger. Om det genomsnittliga QT-intervallet för dessa 3 mätningar förblir under 480 msek, är patienten berättigad)
- Patienter på medicin som potentiellt förlänger QT-intervallet exkluderas om QT-intervallet är > 460 msek (bilaga, tabell 2).
- Medicin som kan orsaka QT-förlängning eller Torsades de pointes takykardi är inte tillåtet (bilaga, tabell 1). Läkemedel med risk för att förlänga QT-intervallet som inte kan avbrytas är dock tillåtna under noggrann övervakning av behandlande läkare (bilaga, tabell 2).
- Ingen okontrollerad infektionssjukdom
- Ingen annan aktiv malignitet
- Ingen större operation (exklusive diagnostiska procedurer som t.ex. mediastinoskopi) under de senaste 4 veckorna
- Ingen behandling med prövningsläkemedel under 4 veckor före eller under denna studie
- Ingen kronisk systemisk immunterapi
- Ingen känd G6PD-brist
Exklusions kriterier:
- Motsatsen till ovanstående
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Klorokin
Patienterna får klorokin
|
Administrering:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att bestämma toxiciteten av att tillsätta klorokin i ökande doser hos SCLC-patienter: till standarddos cisplatin-etoposid vid omfattande sjukdom SCLC; till standarddos samtidig strålbehandling och cisplatin-etoposid vid begränsad sjukdom SCLC
Tidsram: 6 år
|
6 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Tumörrespons (enligt RECIST)
Tidsram: 6 år
|
6 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 6 år
|
6 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Philippe Lambin, DM, PhD, Maastricht Radiation Oncology
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 september 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 augusti 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
31 augusti 2009
Första postat (Uppskatta)
1 september 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 februari 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 februari 2019
Senast verifierad
1 februari 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Småcelligt lungkarcinom
- Anti-infektionsmedel
- Antireumatiska medel
- Antiprotozomedel
- Antiparasitära medel
- Antimalariamedel
- Amebicider
- Klorokin
Andra studie-ID-nummer
- Chloroquine IV
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .