Хлорохин как препарат против аутофагии у пациентов с мелкоклеточным раком легкого IV стадии (МРЛ) (Chloroquine IV)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденное «распространенное заболевание» (стадия T0-4 N0-3 M1) мелкоклеточный рак легкого
• По крайней мере, один поддающийся измерению участок заболевания, определяемый как одномерное поражение ≥ 1 см на КТ.
• Статус производительности ВОЗ 0-2
• Абсолютное количество нейтрофилов не менее 1800/мкл и тромбоцитов не менее 100000/мкл и гемоглобина не менее 6,2 ммоль/л.
• Расчетный клиренс креатинина не менее 60 мл/мин.
• Адекватная функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) для учреждения; АЛТ, АСТ и щелочная фосфатаза ≤ 2,5 х ВГН для учреждения (в случае метастазов в печени ≤ 5 х ВГН для учреждения)
• Никакой предыдущей химиотерапии платиной или ингибиторов топоизомеразы для SCLC.
• Продолжительность жизни более 6 месяцев
• Желание и способность соблюдать предписания исследования
• 18 лет и старше
• Не беременна и не кормит грудью и готова принимать адекватные меры контрацепции во время исследования.
• Возможность дать и дав письменное информированное согласие до регистрации пациента
• Нет смешанной патологии, т.е. немелкоклеточный плюс мелкоклеточный рак
• Отсутствие недавних (< 3 месяцев) тяжелых сердечных заболеваний (класс NYHA >1) (застойная сердечная недостаточность, инфаркт)
• Отсутствие в анамнезе сердечной аритмии (мультифокальная экстрасистолия желудочков, неконтролируемая фибрилляция предсердий, бигеминия, тригеминия, желудочковая тахикардия), которая является симптоматической и требует лечения (CTC AE 4.0), или бессимптомной устойчивой желудочковой тахикардии. Допускается бессимптомная фибрилляция предсердий, контролируемая медикаментозно.
• Отсутствие нарушений сердечной проводимости или лекарств, потенциально вызывающих их:
• Удлинение интервала QTc другими препаратами, требующее прекращения лечения.
• Врожденный удлиненный QT-синдром или необъяснимая внезапная смерть родственника первой степени родства в возрасте до 40 лет
• Интервал QTc > 480 мс (примечание: в этом случае при скрининговой ЭКГ запись ЭКГ может быть повторена дважды. Если средний интервал QT этих 3 измерений остается ниже 480 мс, пациент подходит)
• Пациенты, принимающие лекарства, потенциально удлиняющие интервал QT, исключаются, если интервал QT > 460 мс (Приложение, таблица 2).
• Лекарства, которые могут вызвать удлинение интервала QT или пируэтную тахикардию, не допускаются (приложение, таблица 1). Препараты с риском удлинения интервала QT, отмена которых невозможна, разрешены, однако, под тщательным наблюдением лечащего врача (Приложение, таблица 2).
• Отсутствие неконтролируемого инфекционного заболевания
• Отсутствие других активных злокачественных новообразований
• Никаких серьезных хирургических вмешательств (за исключением диагностических процедур, таких как, например, медиастиноскопия) в течение предыдущих 4 недель.
• Отсутствие лечения исследуемыми препаратами в течение 4 недель до или во время этого исследования.
• Отсутствие хронической системной иммунной терапии
• Неизвестный дефицит G6PD

Критерий исключения:

• Противоположное вышесказанному