Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klorokin som et anti-autofagi-legemiddel i stadium IV småcellet lungekreft (SCLC)-pasienter (Chloroquine IV)

12. februar 2019 oppdatert av: Maastricht Radiation Oncology

Klorokin som et legemiddel mot autofagi i stadium IV småcellet lungekreft (SCLC)-pasienter: en fase 1-forsøk

Klorokin kan meget vel være i stand til å øke den totale overlevelsen ved småcellet lungekreft ved å sensibilisere celler som er resistente mot kjemoterapi og strålebehandling.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tumorhypoksi er en velkjent faktor som negativt påvirker resultatet i mange solide svulster, inkludert småcellet lungekreft. Hypoksiske celler er mer radioresistente, mer kjemo-resistente og mer utsatt for å utvikle fjernmetastaser enn normoksiske celler.

En av mekanismene som er ansvarlige for overlevelse av disse terapiresistente hypoksiske cellene er (makro-)autofagi: et fenomen der celler forsyner seg med energi (ATP) ved å fordøye sine egne celleorganeller. Klorokin er en kraftig blokkering av autofagi og har blitt demonstrert i laboratoriemiljøer for å dramatisk forbedre tumorrespons på strålebehandling, kjemoterapi og til og med antihormonbehandling.

Dermed kan klorokin meget vel være i stand til å øke den totale overlevelsen ved småcellet lungekreft ved å sensibilisere celler som er resistente mot kjemoterapi og strålebehandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • VU Medical Center
      • Amsterdam, Nederland
        • NKI/AvL
      • Maastricht, Nederland
        • Maastricht University Medical Center
      • Maastricht, Nederland
        • Maastricht Radiation Oncology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 100 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet ''omfattende sykdom'' (stadium T0-4 N0-3 M1) småcellet lungekreft
  • Minst ett målbart sykdomssted, definert som lesjon på ≥ 1 cm endimensjonalt på CT-skanning.
  • WHO prestasjonsstatus 0-2
  • Absolutt nøytrofiltall minst 1800/µl og blodplater minst 100000/µl og hemoglobin minst 6,2 mmol/l.
  • Beregnet kreatininclearance minst 60 ml/min
  • Tilstrekkelig leverfunksjon: Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for institusjonen; ALAT, ASAT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN for institusjonen (ved levermetastaser ≤ 5 x ULN for institusjonen)
  • Ingen tidligere platina-kjemoterapi eller topo-isomerase-hemmere for SCLC.
  • Forventet levealder mer enn 6 måneder
  • Villig og i stand til å overholde studieforskriftene
  • 18 år eller eldre
  • Ikke gravid eller ammer og villig til å ta tilstrekkelige prevensjonstiltak under studien
  • Evne til å gi og ha gitt skriftlig informert samtykke før pasientregistrering
  • Ingen blandet patologi, f.eks. ikke-småcellet pluss småcellet kreft
  • Ingen nylig (< 3 måneder) alvorlig hjertesykdom (NYHA-klasse >1) (kongestiv hjertesvikt, infarkt)
  • Ingen historie med hjertearytmi (multifokale premature ventrikkelsammentrekninger, ukontrollert atrieflimmer, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi) som er symptomatisk og krever behandling (CTC AE 4.0), eller asymptomatisk vedvarende ventrikkeltakykardi. Asymptomatisk atrieflimmer kontrollert på medisiner er tillatt.
  • Ingen hjerteledningsforstyrrelser eller medisiner som potensielt kan forårsake dem:
  • QTc-intervallforlengelse med andre medisiner som krevde seponering av behandlingen
  • Medfødt langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død av førstegradsslektning under 40 år
  • QTc-intervall > 480 msek (merk: når dette er tilfellet ved screening-EKG, kan EKG-en gjentas to ganger. Hvis gjennomsnittlig QT-intervall for disse 3 målingene forblir under 480 msek, er pasienten kvalifisert)
  • Pasienter på medisiner som potensielt forlenger QT-intervallet ekskluderes hvis QT-intervallet er > 460 msek (vedlegg, tabell 2).
  • Medisinering som kan forårsake QT-forlengelse eller Torsades de pointes takykardi er ikke tillatt (vedlegg, tabell 1). Legemidler med risiko for å forlenge QT-intervallet som ikke kan seponeres er imidlertid tillatt under nøye overvåking av behandlende lege (vedlegg, tabell 2).
  • Ingen ukontrollert infeksjonssykdom
  • Ingen annen aktiv malignitet
  • Ingen større operasjoner (unntatt diagnostiske prosedyrer som f.eks. mediastinoskopi) de siste 4 ukene
  • Ingen behandling med undersøkelsesmedisiner i 4 uker før eller under denne studien
  • Ingen kronisk systemisk immunterapi
  • Ingen kjent G6PD-mangel

Ekskluderingskriterier:

  • Det motsatte av ovenstående

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Klorokin
Pasienter får klorokin
Legemiddel: Klorokin, A-CQ 100

Administrasjon:

  • Muntlig
  • Tidspunkt: En gang daglig
  • Tabletter på 100 mg
  • Under eller etter måltider
  • Ved glemt dose: inntak av den glemte dosen er fortsatt mulig inntil 12 timer før neste dose.
  • Pasienter bør alltid notere dato og klokkeslett for inntak på klorokinovervåkingsskjemaet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å bestemme toksisiteten av å tilsette klorokin i økende doser hos SCLC-pasienter: til standarddose cisplatin-etoposid ved omfattende sykdom SCLC; til standarddose samtidig strålebehandling og cisplatin-etoposid ved begrenset sykdom SCLC
Tidsramme: 6 år
6 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tumorrespons (ifølge RECIST)
Tidsramme: 6 år
6 år
Total overlevelse
Tidsramme: 6 år
6 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Maastricht Radiation Oncology

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Maastricht University Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Philippe Lambin, DM, PhD, Maastricht Radiation Oncology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. august 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. august 2009

Først lagt ut (Anslag)

1. september 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. februar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. februar 2019

Sist bekreftet

1. februar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Chloroquine IV

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere