ステージIVの小細胞肺がん（SCLC）患者における抗オートファジー薬としてのクロロキン (Chloroquine IV)
2019年2月12日 更新者：Maastricht Radiation Oncology
ステージIVの小細胞肺がん（SCLC）患者における抗オートファジー薬としてのクロロキン：第1相試験
クロロキンは、化学療法や放射線療法に耐性のある細胞を感作することにより、小細胞肺がんの全生存期間を延長できる可能性が非常に高いと考えられます。
調査の概要
詳細な説明
腫瘍の低酸素症は、小細胞肺がんを含む多くの固形腫瘍の転帰に悪影響を与えるよく知られた要因です。 低酸素状態の細胞は、正常酸素状態の細胞よりも放射線耐性、化学療法耐性が高く、遠隔転移を起こしやすいです。
これらの治療抵抗性の低酸素細胞の生存に関与するメカニズムの 1 つは、(マクロ) オートファジーです。これは、細胞が自身の細胞小器官を消化することによってエネルギー (ATP) を自身に供給する現象です。 クロロキンはオートファジーの強力な阻害剤であり、放射線療法、化学療法、さらには抗ホルモン療法に対する腫瘍の反応を劇的に高めることが研究室環境で実証されています。
したがって、クロロキンは、化学療法や放射線療法に耐性のある細胞を感作することにより、小細胞肺がんの全生存期間を延長できる可能性が非常に高いと考えられます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
5
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Amsterdam、オランダ
- VU Medical Center
-
Amsterdam、オランダ
- NKI/AvL
-
Maastricht、オランダ
- Maastricht University Medical Center
-
Maastricht、オランダ
- Maastricht Radiation Oncology
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～100年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に確認された「広範な疾患」（ステージ T0-4 N0-3 M1）の小細胞肺がん
- 少なくとも 1 つの測定可能な疾患部位。CT スキャンで一次元的に 1 cm 以上の病変として定義されます。
- WHOのパフォーマンスステータス0-2
- 好中球の絶対数が少なくとも 1800/μl、血小板が少なくとも 100000/μl、ヘモグロビンが少なくとも 6.2 mmol/l。
- 計算上のクレアチニンクリアランスが少なくとも 60 ml/分
- 適切な肝機能: 総ビリルビン ≤ 1.5 x 施設の正常上限 (ULN)。 ALT、AST、アルカリホスファターゼが施設の2.5 x ULN以下（肝転移の場合は施設のULNが5 x ULN以下）
- SCLCに対するプラチナ化学療法やトポイソメラーゼ阻害剤の投与歴はない。
- 平均余命は6か月以上
- 研究の処方箋に喜んで従うことができる
- 18歳以上
- 妊娠または授乳中ではなく、研究中に適切な避妊措置を講じる意思がある
- 患者登録前に書面によるインフォームドコンセントを与える能力および既に与えていること
- 混合病理はありません。例: 非小細胞がんと小細胞がん
- 最近（3か月未満）重度の心疾患（NYHAクラス>1）（うっ血性心不全、梗塞）がないこと
- 症候性で治療（CTC AE 4.0）を必要とする心臓不整脈（多巣性心室性期外収縮、制御不能な心房細動、二叉神経、三叉神経、心室頻拍）、または無症候性の持続性心室頻拍の病歴がない。 薬物療法で管理されている無症候性心房細動は許可されています。
- 心臓伝導障害やその原因となる可能性のある薬剤がない場合:
- 治療の中止が必要な他の薬剤によるQTc間隔の延長
- 先天性QT延長症候群または40歳未満の一親等親族の原因不明の突然死
- QTc 間隔 > 480 ミリ秒 (注: これが ECG のスクリーニングに当てはまる場合、ECG は 2 回繰り返される可能性があります。 これら 3 つの測定の平均 QT 間隔が 480 ミリ秒未満のままであれば、患者は適格です)
- QT 間隔が 460 ミリ秒を超える場合、QT 間隔を延長する可能性のある投薬を受けている患者は除外されます (付録、表 2)。
- QT 延長や Torsades de pointes 頻脈を引き起こす可能性のある薬剤の使用は許可されていません (付録、表 1)。 ただし、QT 間隔を延長するリスクがあり中止できない薬剤は、担当医による厳重な監視の下で許可されます (付録、表 2)。
- 制御不能な感染症は存在しない
- 他に活動性の悪性腫瘍がないこと
- 過去 4 週間に大きな手術を受けていない（縦隔鏡検査などの診断手順を除く）
- この研究の前後4週間に治験薬による治療を受けていないこと
- 慢性的な全身免疫療法は行わない
- G6PD欠損症は知られていない
除外基準:
- 上記の逆
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：クロロキン
患者はクロロキンを投与される
|
管理：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
SCLC患者において用量を段階的に増加させながらクロロキンを追加することの毒性を判定するには：進行性疾患のSCLCでは標準用量のシスプラチン-エトポシドまで。限定疾患SCLCにおける標準用量の同時放射線療法とシスプラチン-エトポシド
時間枠：6年間
|
6年間
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
腫瘍反応 (RECIST による)
時間枠：6年間
|
6年間
|
|
全生存
時間枠：6年間
|
6年間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Philippe Lambin, DM, PhD、Maastricht Radiation Oncology
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年9月1日
一次修了 (実際)
2016年6月1日
研究の完了 (実際)
2016年6月1日
試験登録日
最初に提出
2009年8月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年8月31日
最初の投稿 (見積もり)
2009年9月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年2月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年2月12日
最終確認日
2019年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
小細胞肺がんの臨床試験
-
Taichung Veterans General Hospital完了心毒性 | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung） | 薬物関連の副作用および有害反応（MeSH用語） | EGFRチロシンキナーゼ阻害剤台湾
-
Fondazione del Piemonte per l'Oncologia募集乳がん | 卵巣がん | 結腸直腸がん | 黒色腫 (皮膚がん) | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung）イタリア
クロロキン、A-CQ 100の臨床試験
-
Acuity Polymers, Inc.Andre Vision and Device Research完了
-
University Hospitals Coventry and Warwickshire...募集神経系疾患 | 神経筋疾患 | 呼吸不全 | 呼吸不全 | 筋萎縮性側索硬化症 | 睡眠呼吸障害 | 神経変性疾患 | ニューロン疾患、運動イギリス