Cloroquina como droga anti-autofagia em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) em estágio IV (Chloroquine IV)

Critério de inclusão:

• Câncer de pulmão de pequenas células confirmado histologicamente ou citologicamente em ''doença extensa'' (estágio T0-4 N0-3 M1)
• Pelo menos um local mensurável da doença, definido como lesão de ≥ 1 cm unidimensionalmente na tomografia computadorizada.
• Status de desempenho da OMS 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos pelo menos 1800/µl e plaquetas pelo menos 100000/µl e hemoglobina pelo menos 6,2 mmol/l.
• Depuração de creatinina calculada de pelo menos 60 ml/min
• Função hepática adequada: bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior da normalidade (LSN) para a instituição; ALT, AST e fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN para a instituição (em caso de metástases hepáticas ≤ 5 x LSN para a instituição)
• Sem quimioterapia de platina anterior ou inibidores de topoisomerase para SCLC.
• Esperança de vida superior a 6 meses
• Disposto e capaz de cumprir as prescrições do estudo
• 18 anos ou mais
• Não grávida ou amamentando e disposta a tomar medidas contraceptivas adequadas durante o estudo
• Capacidade de dar e ter dado consentimento informado por escrito antes do registro do paciente
• Nenhuma patologia mista, por ex. câncer de células não pequenas mais células pequenas
• Nenhuma doença cardíaca grave recente (< 3 meses) (classe NYHA >1) (insuficiência cardíaca congestiva, infarto)
• Sem história de arritmia cardíaca (contrações ventriculares prematuras multifocais, fibrilação atrial descontrolada, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular) que seja sintomática e necessite de tratamento (CTC AE 4.0), ou taquicardia ventricular sustentada assintomática. Fibrilação atrial assintomática controlada com medicamentos é permitida.
• Sem distúrbios de condução cardíaca ou medicação que os cause:
• Prolongamento do intervalo QTc com outros medicamentos que exigiam a interrupção do tratamento
• Síndrome do QT longo congênito ou morte súbita inexplicável de parente de primeiro grau com menos de 40 anos de idade
• Intervalo QTc > 480 mseg (nota: quando este é o caso no ECG de rastreio, o ECG pode ser repetido duas vezes. Se o intervalo QT médio dessas 3 medições permanecer abaixo de 480 ms, o paciente é elegível)
• Os pacientes em uso de medicamentos que podem prolongar o intervalo QT são excluídos se o intervalo QT for > 460 ms (Apêndice, tabela 2).
• Medicamentos que possam causar prolongamento do intervalo QT ou taquicardia Torsades de pointes não são permitidos (Apêndice, Tabela 1). Medicamentos com risco de prolongamento do intervalo QT que não podem ser descontinuados são permitidos, no entanto, sob monitoramento rigoroso do médico assistente (Apêndice, tabela 2).
• Nenhuma doença infecciosa descontrolada
• Nenhuma outra neoplasia ativa
• Nenhuma cirurgia de grande porte (excluindo procedimentos diagnósticos como, por exemplo, mediastinoscopia) nas 4 semanas anteriores
• Nenhum tratamento com medicamentos em investigação nas 4 semanas anteriores ou durante este estudo
• Sem imunoterapia sistêmica crônica
• Nenhuma deficiência conhecida de G6PD

Critério de exclusão:

• O oposto do anterior