Modifications de l'excrétion rénale du néramexane par acidification du pH urinaire Étude avec et sans application d'un régime d'acidification du pH urinaire

Critère d'intégration:

• Sujet adulte en bonne santé de toute origine ethnique, capable de lire, d'écrire et de comprendre parfaitement la langue allemande
• De 18 à 45 ans
• IMC de 18-28 kg/m2 et un poids corporel de 50-90 kg
• Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit après avoir été informé des exigences et des restrictions de l'étude
• Le sujet féminin en âge de procréer doit accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace telle que l'abstinence sexuelle, un partenaire vasectomisé, des DIU non hormonaux ou des méthodes de double contraception (par exemple, préservatif avec crème spermicide)

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'allergie cliniquement pertinente ou d'hypersensibilité connue au néramexane/mémantine/amantadine et à leurs dérivés
• Antécédents d'allergie cliniquement pertinente ou d'hypersensibilité connue au chlorure d'ammonium
• Exposition à un autre agent expérimental au cours des deux derniers mois avant le jour 1 de la période 1
• Antécédents d'allergie cliniquement pertinente ou d'hypersensibilité connue à tout ingrédient inactif dans l'un des produits expérimentaux utilisés ou des substances outils
• Femme allaitante ou enceinte ou femme prévoyant de devenir enceinte pendant la conduite de l'étude ou dans les 2 mois suivant la fin de l'étude. Homme prévoyant d'avoir des enfants pendant la conduite de l'étude ou dans les 2 mois suivant la fin de l'étude
• Toute contre-indication indiquée dans le RCP topologiquement valable d'Extin®N : acidose, gastrite, ulcère gastro-intestinal, insuffisance hépatique ou rénale, hypokaliémie

Inadéquation pour le procès

• Toute preuve d'une maladie cardiovasculaire, pulmonaire, rénale, hépatique, gastro-intestinale, endocrinologique, métabolique (acidose), psychiatrique ou autre significative lors du dépistage
• Antécédents de malignité
• Tout écart cliniquement pertinent dans l'évaluation clinique ou de laboratoire
• Anomalies cliniquement pertinentes de l'ECG à 12 dérivations qui, à la discrétion de l'investigateur et de l'expert scientifique Merz, pourraient affecter les objectifs de l'étude
• Tension artérielle systolique < 95 mmHg ou > 150 mmHg ou tension artérielle diastolique < 50 mmHg ou > 90 mmHg en position couchée
• Pouls <45 ou >100 battements par minute
• Infections chroniques ou aiguës cliniquement pertinentes
• Maladie aiguë ou chronique, en particulier troubles psychiatriques ou neurologiques
• Preuve actuelle d'hypokaliémie (= en dessous de la limite inférieure de la plage normale du laboratoire plus 0,3 mmol/l comme marge de sécurité)
• Antécédents de dépendance à l'alcool ou aux drogues au cours des 2 dernières années
• Consommation d'alcool moyenne de plus de 40 g pour les hommes et de plus de 20 g pour les femmes par jour au cours de la dernière année
• Consommation régulière de caféine moyenne supérieure à 1 L de café et/ou de thé par jour ou supérieure à 1 L de limonades contenant de la caféine par jour au cours de la dernière année
• Troubles ou chirurgie du tractus gastro-intestinal susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament ou d'influencer la pharmacocinétique des médicaments expérimentaux (par ex. inflammations aiguës, maladie gastro-intestinale, cholécystectomie, résection de l'intestin grêle ou du gros intestin, etc.)

• Utilisation de tout médicament prescrit pendant quatre semaines avant la première administration d'IMP.

  • Utilisation régulière de médicaments en vente libre dans les 4 semaines précédant la première administration de l'IMP
  • Utilisation occasionnelle de médicaments en vente libre (sauf paracétamol, maximum 1 g/jour) dans les 2 semaines précédant la première administration de l'IMP
  • Un apport stable d'hormones thyroïdiennes de substitution sera autorisé.
• Utilisation de tout aliment, complément alimentaire ou médicament connu pour induire ou inhiber le CYP3A4 ou d'autres enzymes du cytochrome P450 dans les deux semaines précédant le début de l'étude (jour 1), par ex. pamplemousse, millepertuis
• Régime alimentaire spécial, par ex. végétarien
• Sujet féminin qui a utilisé une forme quelconque de contraception hormonale dans les 2 mois précédant le jour 1 (par ex. contraceptifs oraux, dispositifs contraceptifs intra-utérins libérant des hormones [DIU], etc.)
• Consommer des dérivés de xanthine (y compris la caféine) dans les deux jours précédant le jour 1
• Fumeur et utilisateur de tabac à priser, de substituts nicotiniques et de tabac à chiquer
• Inscription antérieure à la phase clinique de l'étude en cours
• Résultats positifs à l'un des tests sérologiques
• Don de sang de plus de 450 ml dans les 60 jours précédant le jour 1
• Test de grossesse positif, si femme
• Test de dépistage de drogue ou d'alcool positif

Raisons administratives

• Manque de volonté ou incapacité à coopérer adéquatement
• Employé ou parent direct d'un employé du CRO ou de Merz Pharmaceuticals GmbH
• Absence de capacité ou de volonté de donner un consentement éclairé
• Sujet vulnérable (ex. personne maintenue en détention)
• Non-disponibilité anticipée pour les visites/procédures d'étude
• Incapacité à suivre correctement les procédures de l'étude et les instructions de l'investigateur