Alterações na Excreção Renal de Neramexano por Acidificação do Estudo do pH Urinário Com e Sem Aplicação de um Regime de Acidificação do pH Urinário

Critério de inclusão:

• Sujeito adulto saudável de qualquer origem étnica, capaz de ler, escrever e compreender plenamente a língua alemã
• De 18 a 45 anos
• IMC de 18-28 kg/m2 e peso corporal de 50-90 kg
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito após ter sido informado sobre os requisitos e as restrições do estudo
• Mulher com potencial para engravidar deve concordar em usar um método eficaz de controle de natalidade, como abstinência sexual, parceiro vasectomizado, DIU não hormonal ou métodos contraceptivos duplos (por exemplo, preservativo com creme espermicida)

Critério de exclusão:

• História de alergia clinicamente relevante ou hipersensibilidade conhecida a Neramexane/Memantine/Amantadine e seus derivados
• História de alergia clinicamente relevante ou hipersensibilidade conhecida ao cloreto de amônio
• Exposição a outro agente experimental nos últimos dois meses antes do Dia 1 do Período 1
• História de alergia clinicamente relevante ou hipersensibilidade conhecida a qualquer ingrediente inativo em qualquer um dos produtos experimentais ou substâncias-ferramenta usados
• Lactantes ou mulheres grávidas ou mulheres que planejam engravidar durante a condução do estudo ou dentro de 2 meses após o final do estudo. Homem planejando gerar filhos durante a condução do estudo ou dentro de 2 meses após o final do estudo
• Quaisquer contra-indicações indicadas no SPC topicamente válido para Extin®N: acidose, gastrite, úlcera gastrointestinal, insuficiência hepática ou renal, hipocalemia

Falta de idoneidade para o julgamento

• Qualquer evidência de doença cardiovascular, pulmonar, renal, hepática, gastrointestinal, endocrinológica, metabólica (acidose), psiquiátrica ou outra doença significativa na triagem
• História de malignidade
• Qualquer desvio clinicamente relevante na avaliação clínica ou laboratorial
• Anormalidades clinicamente relevantes no ECG de 12 derivações que, a critério do investigador e do especialista científico da Merz, podem afetar os objetivos do estudo
• Pressão arterial sistólica <95 mmHg ou >150 mmHg ou pressão arterial diastólica < 50 mmHg ou >90 mmHg na posição supina
• Frequência de pulso <45 ou >100 batimentos por minuto
• Infecções crônicas ou agudas clinicamente relevantes
• Doença aguda ou crônica, especialmente distúrbios psiquiátricos ou neurológicos
• Evidência atual de hipocalemia (= abaixo do limite inferior da faixa normal de laboratório mais 0,3 mmol/l como margem de segurança)
• História de dependência de álcool ou drogas nos últimos 2 anos
• Consumo de álcool em média superior a 40 g para homens e mais de 20 g para mulheres diariamente no último ano
• Consumo regular de cafeína em média superior a 1 L de café e/ou chá por dia ou mais de 1 L de limonadas contendo cafeína por dia no último ano
• Distúrbios ou cirurgia do trato gastrointestinal que possam interferir na absorção do medicamento ou influenciar de outra forma a farmacocinética dos medicamentos experimentais (por exemplo, inflamações agudas, doenças gastrointestinais, colecistectomia, ressecção do intestino delgado ou grosso, etc.)

• Uso de qualquer medicamento prescrito por quatro semanas antes da primeira administração de IMP.

  • Uso regular de medicamentos de venda livre [OTC] nas 4 semanas anteriores à primeira administração do IMP
  • Uso ocasional de medicamentos OTC (exceto paracetamol, máximo 1 g/dia) nas 2 semanas anteriores à primeira administração do IMP
  • A ingestão estável de reposição de hormônio tireoidiano será permitida.
• Uso de qualquer alimento, suplemento alimentar ou medicamento conhecido por induzir ou inibir o CYP3A4 ou outras enzimas do citocromo P450 nas duas semanas anteriores ao início do estudo (Dia 1), por exemplo toranja, erva de São João
• Dieta especial, por ex. vegetariano
• Indivíduo do sexo feminino que empregou qualquer forma de contracepção hormonal dentro de 2 meses antes do Dia 1 (por exemplo, anticoncepcionais orais, dispositivos anticoncepcionais intrauterinos liberadores de hormônios [DIUs], etc.)
• Consumir derivados de xantina (incluindo cafeína) dentro de dois dias antes do Dia 1
• Fumante e usuário de rapé, reposição de nicotina e tabaco de mascar
• Inscrição prévia na fase clínica do estudo atual
• Resultados positivos em qualquer um dos testes de sorologia
• Doação de sangue de mais de 450 mL nos 60 dias anteriores ao Dia 1
• Teste de gravidez positivo, se mulher
• Triagem de drogas positiva ou teste de álcool

Razões administrativas

• Falta de vontade ou incapacidade de cooperar adequadamente
• Funcionário ou parente direto de um funcionário do CRO ou da Merz Pharmaceuticals GmbH
• Falta de capacidade ou vontade de dar consentimento informado
• Sujeito vulnerável (por exemplo, pessoa mantida em detenção)
• Indisponibilidade antecipada para consultas/procedimentos do estudo
• Incapacidade de seguir os procedimentos do estudo e as instruções do investigador adequadamente