Veränderungen in der renalen Ausscheidung von Neramexan durch Ansäuerung des pH-Werts im Urin. Studie mit und ohne Anwendung eines pH-Ansäuerungsschemas im Urin

Einschlusskriterien:

• Gesunder erwachsener Proband jeglicher ethnischer Herkunft, der lesen, schreiben und die deutsche Sprache vollständig verstehen kann
• Im Alter von 18 bis 45 Jahren
• BMI von 18–28 kg/m2 und ein Körpergewicht von 50–90 kg
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, nachdem sie über die Anforderungen und Einschränkungen der Studie informiert wurden
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen, wie z. B. sexuelle Abstinenz, Vasektomie des Partners, nicht-hormonelle Spiralen oder doppelte Verhütungsmethoden (z. B. Kondom mit Spermizidcreme).

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer klinisch relevanten Allergie oder bekannten Überempfindlichkeit gegen Neramexan/Memantin/Amantadin und deren Derivate
• Vorgeschichte einer klinisch relevanten Allergie oder bekannten Überempfindlichkeit gegen Ammoniumchlorid
• Kontakt mit einem anderen Prüfer innerhalb der letzten zwei Monate vor Tag 1 von Periode 1
• Vorgeschichte einer klinisch relevanten Allergie oder bekannten Überempfindlichkeit gegen einen inaktiven Inhaltsstoff in einem der verwendeten Prüfpräparate oder Hilfsmittelsubstanzen
• Stillende oder schwangere Frauen oder Frauen, die während der Studiendurchführung oder innerhalb von 2 Monaten nach Studienende eine Schwangerschaft planen. Männer planen, während des Studiums oder innerhalb von 2 Monaten nach Ende des Studiums Kinder zu zeugen
• Sämtliche Kontraindikationen, die in der topisch gültigen Fachinformation für Extin®N angegeben sind: Azidose, Gastritis, Magen-Darm-Geschwür, Leber- oder Niereninsuffizienz, Hypokaliämie

Mangelnde Eignung für den Prozess

• Jeglicher Hinweis auf eine signifikante kardiovaskuläre, pulmonale, renale, hepatische, gastrointestinale, endokrinologische, metabolische (Azidose), psychiatrische oder andere Erkrankung beim Screening
• Geschichte der Malignität
• Jede klinisch relevante Abweichung bei der klinischen oder Laborbeurteilung
• Klinisch relevante Anomalien im 12-Kanal-EKG, die nach Ermessen des Prüfarztes und des wissenschaftlichen Merz-Experten die Studienziele beeinflussen könnten
• Systolischer Blutdruck <95 mmHg oder >150 mmHg oder diastolischer Blutdruck < 50 mmHg oder >90 mmHg in Rückenlage
• Pulsfrequenz <45 oder >100 Schläge pro Minute
• Klinisch relevante chronische oder akute Infektionen
• Akute oder chronische Erkrankungen, insbesondere psychiatrische oder neurologische Störungen
• Aktueller Nachweis einer Hypokaliämie (= unterhalb der Untergrenze des Labornormalbereichs plus 0,3 mmol/l als Sicherheitsmarge)
• Alkohol- oder Drogenabhängigkeit in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 2 Jahre
• Durchschnittlicher täglicher Alkoholkonsum von mehr als 40 g bei Männern und mehr als 20 g bei Frauen im letzten Jahr
• Regelmäßiger Koffeinkonsum von durchschnittlich mehr als 1 L Kaffee und/oder Tee täglich oder mehr als 1 L koffeinhaltiger Limonaden pro Tag innerhalb des letzten Jahres
• Erkrankungen oder Operationen des Magen-Darm-Trakts, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen oder die Pharmakokinetik der Prüfpräparate anderweitig beeinflussen können (z. B. akute Entzündungen, Magen-Darm-Erkrankungen, Cholezystektomie, Resektion des Dünn- oder Dickdarms usw.)

• Verwendung aller verschriebenen Medikamente für vier Wochen vor der ersten IMP-Verabreichung.

  • Regelmäßige Einnahme von rezeptfreien Arzneimitteln (OTC) in den 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des IMP
  • Gelegentliche Einnahme von OTC-Arzneimitteln (außer Paracetamol, maximal 1 g/Tag) innerhalb der 2 Wochen vor der ersten IMP-Gabe
  • Eine stabile Einnahme von Schilddrüsenhormonsubstitutionsmitteln ist zulässig.
• Verwendung von Nahrungsmitteln, Nahrungsergänzungsmitteln oder Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie CYP3A4 oder andere Cytochrom-P450-Enzyme induzieren oder hemmen, innerhalb von zwei Wochen vor Beginn der Studie (Tag 1), z. Grapefruit, Johanniskraut
• Spezielle Diät, z.B. Vegetarier
• Weibliches Subjekt, das innerhalb von 2 Monaten vor Tag 1 irgendeine Form der hormonellen Empfängnisverhütung angewendet hat (z. B. orale Kontrazeptiva, hormonfreisetzende intrauterine Kontrazeptiva [IUPs] usw.)
• Konsumieren Sie Xanthinderivate (einschließlich Koffein) innerhalb von zwei Tagen vor Tag 1
• Raucher und Konsument von Schnupftabak, Nikotinersatz und Kautabak
• Vorherige Einschreibung in die klinische Phase der aktuellen Studie
• Positive Ergebnisse bei einem der serologischen Tests
• Blutspende von mehr als 450 ml innerhalb von 60 Tagen vor Tag 1
• Positiver Schwangerschaftstest, wenn weiblich
• Positiver Drogentest oder Alkoholtest

Administrative Gründe

• Mangelnde Bereitschaft oder Unfähigkeit zur angemessenen Zusammenarbeit
• Mitarbeiter oder direkter Verwandter eines Mitarbeiters des CRO oder der Merz Pharmaceuticals GmbH
• Mangelnde Fähigkeit oder Bereitschaft zur Einwilligung nach Aufklärung
• Gefährdetes Subjekt (z. B. inhaftierte Person)
• Voraussichtliche Nichtverfügbarkeit für Studienbesuche/-verfahren
• Unfähigkeit, Studienabläufe und Anweisungen des Prüfarztes angemessen zu befolgen