Cambiamenti nell'escrezione renale di neramexano mediante acidificazione dello studio del pH urinario con e senza applicazione di un regime di acidificazione del pH urinario

Criterio di inclusione:

• Soggetto adulto sano di qualsiasi origine etnica, in grado di leggere, scrivere e comprendere appieno la lingua tedesca
• Dai 18 ai 45 anni
• BMI di 18-28 kg/m2 e un peso corporeo di 50-90 kg
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto dopo essere stato informato dei requisiti e delle restrizioni dello studio
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite come l'astinenza sessuale, il partner vasectomizzato, IUD non ormonali o metodi contraccettivi doppi (ad esempio, preservativo con crema spermicida)

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di allergia clinicamente rilevante o ipersensibilità nota a Neramexane/Memantina/Amantadina e loro derivati
• Storia di allergia clinicamente rilevante o nota ipersensibilità al cloruro di ammonio
• Esposizione a un altro agente sperimentale negli ultimi due mesi prima del giorno 1 del periodo 1
• Anamnesi di allergia clinicamente rilevante o ipersensibilità nota a qualsiasi ingrediente inattivo in uno qualsiasi dei prodotti sperimentali o delle sostanze degli strumenti utilizzati
• - Femmina in allattamento o in gravidanza o che pianifica una gravidanza durante lo svolgimento dello studio o entro 2 mesi dalla fine dello studio. Maschio che intende generare figli durante lo svolgimento dello studio o entro 2 mesi dalla fine dello studio
• Eventuali controindicazioni indicate nell'RCP topico valido per Extin®N: acidosi, gastrite, ulcera gastrointestinale, insufficienza epatica o renale, ipokaliemia

Mancanza di idoneità al processo

• Qualsiasi evidenza di una significativa malattia cardiovascolare, polmonare, renale, epatica, gastrointestinale, endocrinologica, metabolica (acidosi), psichiatrica o di altro tipo allo screening
• Storia di malignità
• Qualsiasi deviazione clinicamente rilevante nella valutazione clinica o di laboratorio
• Anomalie clinicamente rilevanti nell'ECG a 12 derivazioni che, a discrezione dello sperimentatore e dell'esperto scientifico Merz, potrebbero influenzare gli obiettivi dello studio
• Pressione arteriosa sistolica <95 mmHg o >150 mmHg o pressione arteriosa diastolica < 50 mmHg o >90 mmHg in posizione supina
• Frequenza cardiaca <45 o >100 battiti al minuto
• Infezioni croniche o acute clinicamente rilevanti
• Malattie acute o croniche, in particolare disturbi psichiatrici o neurologici
• Evidenze attuali di ipokaliemia (= al di sotto del limite inferiore del range normale di laboratorio più 0,3 mmol/l come margine di sicurezza)
• Storia di dipendenza da alcol o droghe negli ultimi 2 anni
• Consumo di alcol in media superiore a 40 g per i maschi e superiore a 20 g per le femmine al giorno nell'ultimo anno
• Consumo regolare di caffeina con una media di più di 1 L di caffè e/o tè al giorno o più di 1 L di limonate contenenti caffeina al giorno nell'ultimo anno
• Patologie o interventi chirurgici del tratto gastrointestinale che possono interferire con l'assorbimento del farmaco o possono altrimenti influenzare la farmacocinetica dei medicinali sperimentali (ad es. infiammazioni acute, malattie gastrointestinali, colecistectomia, resezione dell'intestino tenue o crasso, ecc.)

• Uso di qualsiasi farmaco prescritto per quattro settimane prima della prima somministrazione di IMP.

  • Uso regolare di farmaci da banco [OTC] nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione dell'IMP
  • Uso occasionale di farmaci da banco (tranne il paracetamolo, massimo 1 g/die) nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione dell'IMP
  • Sarà consentita l'assunzione stabile di sostituzione dell'ormone tiroideo.
• Uso di qualsiasi alimento, integratore alimentare o farmaco noto per indurre o inibire il CYP3A4 o altri enzimi del citocromo P450 nelle due settimane precedenti l'inizio dello studio (Giorno 1), ad es. pompelmo, erba di San Giovanni
• Dieta speciale, ad es. vegetariano
• Soggetto di sesso femminile che ha utilizzato qualsiasi forma di contraccezione ormonale nei 2 mesi precedenti il ​​giorno 1 (ad es. contraccettivi orali, dispositivi contraccettivi intrauterini a rilascio di ormoni [IUD], ecc.)
• Consumare derivati ​​della xantina (compresa la caffeina) entro due giorni prima del giorno 1
• Fumatore e utilizzatore di tabacco da fiuto, sostituti della nicotina e tabacco da masticare
• Precedente arruolamento nella fase clinica dello studio in corso
• Risultati positivi in ​​uno qualsiasi dei test sierologici
• Donazione di sangue superiore a 450 ml entro 60 giorni prima del Giorno 1
• Test di gravidanza positivo, se femmina
• Screening antidroga positivo o test alcolico

Motivi amministrativi

• Mancanza di volontà o incapacità di cooperare adeguatamente
• Dipendente o parente diretto di un dipendente della CRO o della Merz Pharmaceuticals GmbH
• Mancanza di capacità o volontà di dare il consenso informato
• Soggetto vulnerabile (es. persona detenuta)
• Indisponibilità prevista per visite/procedure di studio
• Incapacità di seguire adeguatamente le procedure dello studio e le istruzioni dello sperimentatore