Étude de la vitamine D pour les femmes préménopausées à haut risque de cancer du sein
Étude pilote de modulation de biomarqueurs de la vitamine D chez les femmes préménopausées à haut risque de cancer du sein
Aperçu de l'étude
Description détaillée
La vitamine D a divers effets biologiques pertinents pour la carcinogenèse, notamment une interférence connue entre les voies de signalisation du récepteur de la vitamine D (VDR) et du facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF). D'après les données d'observation, les femmes présentant des taux sériques de 25(OH) D supérieurs à 40-50 ng/ml présentaient un risque de cancer du sein 50 % inférieur à celui des femmes présentant une carence en vitamine D.
La vitamine D est une vitamine liposoluble qui est produite dans le corps et peut provenir de sources alimentaires. Des études épidémiologiques suggèrent que la vitamine D peut influencer le développement du cancer du sein, ce qui a entraîné un intérêt accru pour l'utilisation de la vitamine D pour le traitement et la prévention du cancer du sein. De nombreuses études expérimentales ont montré que les composés de vitamine D ont des propriétés anti-cancérigènes contre le cancer du sein. Compte tenu des données épidémiologiques et des nombreuses preuves précliniques des effets anti-tumoraux de la vitamine D, il est donc raisonnable de tester les effets biologiques de la vitamine D à forte dose dans des essais cliniques de phase précoce. Les chercheurs émettent l'hypothèse que la vitamine D3, le cholécalciférol, modulera les biomarqueurs du risque de cancer du sein.
La relation entre le statut en vitamine D et la densité mammographique (DM), un puissant prédicteur du risque de cancer du sein, reste incertaine [8]. MD fait référence aux proportions relatives de graisse radiotransparente et de tissu épithélial et stromal radiodense et peut servir de biomarqueur intermédiaire utile pour l'évaluation du risque de cancer du sein dans les enquêtes sur les agents chimiopréventifs potentiels. Des études transversales évaluant l'association entre l'apport en vitamine D et la DM ont observé une association inverse chez les femmes préménopausées, en particulier avec un taux élevé d'IGF-1 sérique et un faible taux sérique de protéine de liaison à l'IGF-3 (IGFBP-3). Cependant, il existe des données limitées sur les effets biologiques de la supplémentation en vitamine D pour la prévention du cancer du sein dans les essais d'intervention humaine.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center Herbert Irving Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Risque élevé de cancer du sein défini comme ayant au moins l'un des éléments suivants : (1) risque prédit du modèle de Gail modifié sur 5 ans de 1,7 % ou plus, (2) carcinome lobulaire in situ, (3) porteur connu de la mutation délétère BRCA1 ou BRCA2 , (4) Antécédents de carcinome canalaire in situ, en l'absence d'utilisation actuelle de tamoxifène ou de radiothérapie antérieure du sein controlatéral.
- Âge 21 ans ou plus.
- Préménopause définie comme < 6 mois depuis la dernière période menstruelle, pas d'ovariectomie bilatérale préalable, pas de remplacement d'œstrogène et valeurs sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH) conformes aux valeurs normales institutionnelles pour l'état préménopausique.
- Examen des seins et mammographie normaux (score BIRADS de 1 ou 2).
- Densité mammographique de base ≥ 25 % telle qu'évaluée qualitativement par le mammographe (25-50 % = "densités fibroglandulaires dispersées" ; >50-75 % = "seins hétérogènement denses" ; >75 % = "seins extrêmement denses").
- 25-hydroxyvitamine D sérique de base <32 ng/ml.
- L'utilisation antérieure de tamoxifène est autorisée à condition que le traitement soit interrompu au moins 28 jours avant l'inscription.
- Volonté d'autoriser la soumission d'une biopsie mammaire à l'aiguille centrale pour examen pathologique et prélèvement de sang pour analyse de biomarqueurs et mise en banque.
- Au moins un sein disponible pour l'imagerie et la biopsie.
- Volonté de ne pas prendre de suppléments de calcium ou de vitamine D pendant l'intervention d'un an, en raison du risque potentiel d'hypercalcémie/hypercalciurie avec une dose élevée de vitamine D. Les femmes préménopausées qui ont besoin de prendre des suppléments de calcium pour toute condition médicale seront exclues de l'étude. Des restrictions alimentaires sur l'apport en calcium peuvent être imposées s'il s'avère que le sujet présente des taux de calcium sériques ou urinaires élevés à la limite pendant l'intervention de l'étude et une liste des sources alimentaires de calcium sera fournie.
- Calcium sérique normal.
- Aucun antécédent de calculs rénaux.
- Fonction rénale et hépatique adéquate : créatinine sérique, bilirubine, aspartate aminotransférase (AST), alanine transaminase (ALT) et phosphatase alcaline < 2,0 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (IULN).
- Pas de réactions d'hypersensibilité à la vitamine D.
- Statut de performance de 0 ou 1.
- Pas enceinte ou allaitante.
- Accepter d'utiliser une contraception efficace, les contraceptifs oraux à base d'hormones sont autorisés, mais il est déconseillé de changer de méthode de contraception pendant l'étude.
- Aucune condition médicale ou psychiatrique significative qui empêcherait l'achèvement de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Ne remplissant pas un ou l'un des critères d'inclusion
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cholécalciférol 20 000 UI
Les participants recevront du cholécalciférol 20 000 UI (2 gélules) par semaine pendant un an.
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Le cholécalciférol est une vitamine D3. La vitamine D est importante pour l'absorption du calcium de l'estomac et pour le fonctionnement du calcium dans le corps. Le cholécalciférol est utilisé pour traiter ou prévenir de nombreuses affections causées par un manque de vitamine D. Le cholécalciférol sera disponible sous forme de gélule à 10 000 UI (0,25 mg de cholécalciférol) chacune.
Autres noms:
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Expérimental: Cholécalciférol 30 000 UI
Les participants recevront du cholécalciférol 30 000 UI (3 capsules) par semaine pendant un an.
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Le cholécalciférol est une vitamine D3. La vitamine D est importante pour l'absorption du calcium de l'estomac et pour le fonctionnement du calcium dans le corps. Le cholécalciférol est utilisé pour traiter ou prévenir de nombreuses affections causées par un manque de vitamine D. Le cholécalciférol sera disponible sous forme de gélule à 10 000 UI (0,25 mg de cholécalciférol) chacune.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de participants ayant terminé avec succès l'intervention d'un an
Délai: 1 an
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Modification de la densité mammaire mammaire
Délai: 1 an
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Katherine Crew, MD, Columbia University
Publications et liens utiles
Publications générales
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Dates principales de l'étude
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- AAAC3089
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